BCG oltás a COVID-19 megelőzésére (NUEVA)
Egy létező vakcina újszerű felhasználása (BCG) Szövetség: A NUEVA-próba
A jelenlegi COVID-19 járvány azzal fenyeget, hogy sok ország túlterheli azt a képességét, hogy kielégítse lakossága egészségügyi szükségleteit. Bár számos SARS-CoV-2-re specifikus oltóanyagot fejlesztettek vagy fejlesztenek ki, ezek állat- és humánbiztonsági vizsgálatokat igényelnek, és nem valószínű, hogy elérhetők lesznek a növekvő járvány várható csúcsidőszakaiban. Két különösen nagy fertőzési és megbetegedési kockázatnak kitett csoport a frontvonalbeli egészségügyi dolgozók, akik közvetlenül a COVID-19-betegekkel dolgoznak, valamint a csoportotthonok vagy létesítmények idős lakói, amelyek szakképzett ápolási ellátást nyújtanak ennek a törékeny lakosságnak. Átmeneti intézkedésekre van szükség e csoportok védelmére, amíg a nagy hatékonyságú vakcinára várunk.
A BCG képessége alapján (1) csökkenti a légúti fertőzések előfordulását gyermekeknél és felnőtteknél; (2) vírusellenes hatást fejtenek ki kísérleti modellekben; és (3) csökkenti a virémiát a vírusfertőzés kísérleti humán modelljében, feltételezzük, hogy a BCG-oltás (részleges) védelmet válthat ki a SARS-CoV-2 fertőzésre való fogékonyság és/vagy súlyosság ellen.
Ez a tanulmány értékeli a BCG hatékonyságát a SARS-CoV-2 fertőzés kockázatának csökkentésében és a COVID-19 betegség súlyosságának mérséklésében a veszélyeztetett egészségügyi szolgáltatók körében.
A III. fázisú randomizált, kontrollált vizsgálat biztosítja a legnagyobb érvényességet ennek a kutatási kérdésnek a megválaszolásához. Tekintettel a SARS-CoV-2 járvány közvetlen veszélyére, a vizsgálatot pragmatikus tanulmánynak tervezték, amely egy rendkívül megvalósítható elsődleges végponttal rendelkezik, amely folyamatosan mérhető. Ez lehetővé teszi a kedvező kimenetel leggyorsabb azonosítását, amely lehetővé tenné, hogy a többi veszélyeztetett egyének, beleértve a kontrollpopulációt is, részesüljenek a beavatkozásból, ha és amint bebizonyosodott, hogy hatásos és biztonságos.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Ez a tanulmány egy többközpontú, prospektív, kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat az intradermális TICE BCG (intravezikális használatra, Merck) BCG LIVE vagy placebo vakcina hatékonyságának felmérésére a SARS-CoV2 fertőzés előfordulásának csökkentésében. és a COVID-19 betegség súlyossága. Ez a tanulmány azt javasolja, hogy vizsgálják meg a BCG által kiváltott nem specifikus, képzett immunitást, hogy védelmet nyújtsanak a SARS-CoV2-vel szemben azon egészségügyi dolgozók körében, akik valószínűleg COVID-19 betegségben szenvedő, 18 és 64 év közötti betegeket látnak el.
Legfeljebb 670 személyt szűrnek át, hogy 550 résztvevőt regisztráljanak, a tervezett 50 főt az USU telephelyén, 300 személyt a Darnall Medical Centerben (CRDMC) és 200 személyt a Brooke Army Medical Centerben (BAMC), így 275-en kapnak BCG-oltást és 275-en. placebót kaptak. Az oltás előtti lemorzsolódás figyelembevétele érdekében legfeljebb 70 főt az USU-ban, 350-et a CRDMC-ben és 250-et a BAMC-ben regisztrálunk.
A kutatási eljárások három fázisban fejeződnek be: (1) kezdeti alkalmassági szűrés, beleegyezés, alapteszt; (2) felvétel, véletlenszerű besorolás, ha ez vonatkozik – a vakcinázási kutatás előtti vérvétel perifériás vér mononukleáris sejtjeire (PBMC) és immunizálás vizsgálati vakcinával (BCG vagy placebo); és (3) nyomon követési szűrés és tesztelés.
A résztvevőket nyomon követik annak felmérésére, hogy előfordul-e a SARS-CoV-2 fertőzés:
A résztvevők 2 hetente időszakos felméréseket töltenek ki egy elektronikus rendszeren keresztül, hogy felmérjék az influenzaszerű tünetek jelenlétét. A felmérésre adott pozitív válaszok esetén az orrgaratból kenetet kell venni a COVID-19 rt-PCR-rel történő teszteléséhez.
A felmérési válaszoktól függetlenül minden résztvevőnél a COVID-19-re vonatkozó szerológiai (4 ml-es SST cső) vizsgálatot végeznek havi időközönként a 6 hónapos követési időszak alatt, vagy a pozitív teszteredmény megérkezéséig.
Ha egy résztvevő befejezte a követési időszakot, és nem mutat pozitív COVID-tesztet, a vizsgálatban való részvétel befejeződött.
Ha egy résztvevőnél a COVID-19 betegségre vonatkozó tesztje a követés bármely pontján pozitív lesz, a betegség állapotát a pozitív teszt időpontjától számított legfeljebb két hónapig, vagy az eredmény elérhetővé válásáig az alábbi mechanizmusok valamelyikén keresztül állapítják meg:
(1) elektronikus kérdőív, ha nem kerül kórházba, beleértve a betegnapok számára, a napi lázra és egyéb tünetekre vonatkozó kérdéseket; vagy (2) kórházba kerülés esetén a betegség súlyosságára vonatkozó rendes eredményeket kivonják a kórház orvosi nyilvántartási rendszeréből a legmagasabb akut 2 hónapos időszakra. A résztvevők egy utolsó tanulmányi látogatáson vesznek részt a kórházi kezelés után, amikor feljogosítják őket ambuláns nyomon követésre.
Az oltás utáni nyomon követés első 6 hetében minden résztvevőt megkérdezünk az esetleges nemkívánatos eseményekről; ezt követően a résztvevők bejelentik az oltással kapcsolatos és kért mellékhatásokat (AE), valamint a kéretlen mellékhatásokat az elektronikus felmérésen keresztül.
Tanulmány típusa
Fázis
- 3. fázis
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Orvosok, asszisztensek, ápolónők, ápolónők, orvosok, légzésterapeuták és más egészségügyi dolgozók, akik valószínűleg ellátják a COVID-19 betegségben szenvedő betegeket
- Jogosult a DoD létesítményekben való ellátásra (DEERS jogosult)*
- 18-64 évesek
- Hajlandóság az orvosi feljegyzések áttekintésének engedélyezésére
- A fogamzóképes nőknek hajlandónak kell lenniük hatékony fogamzásgátlás alkalmazására az oltást követő 30 napig
Kizárási kritériumok:
- Korábban (kórtörténet) vagy jelenleg COVID-19 fertőzött vagy beteg
- Korábbi tbc betegség
- Láz (>38 C) az elmúlt 24 órában
- Jelenleg terhes vagy szoptat, vagy terhességet tervez a beiratkozást követő 30 napon belül
Jelenlegi súlyos alapbetegségek, beleértve: diabetes mellitus, krónikus vesebetegség vagy bármely más immunkompromittáló állapot:
- Humán immunhiány vírus (HIV) által okozott ismert fertőzés
- Szilárd szerv- vagy csontvelő-transzplantáció anamnézisében
- Jelenleg kemoterápia alatt áll
- Jelenleg bármilyen anti-citokin terápia alatt áll
- Az anamnézisben szereplő immunhiány (beleértve az anti-B-sejt terápiát is)
- Jelenleg immunszuppresszív gyógyszereket szed
- Orális vagy intravénás szteroid kezelés, 10 mg prednizon vagy azzal egyenértékű napi adagként 3 hónapnál hosszabb ideig
- Aktív szilárd vagy nem szilárd rosszindulatú daganat vagy limfóma az elmúlt két évben
- Aktív vírusos vagy bakteriális fertőzés gyanúja
- Együtt élni valakivel, aki HIV-fertőzött, immunhiányos, vagy immunszuppresszív gyógyszert szed
- Ismert allergia a BCG vakcinával (összetevőivel) szemben vagy súlyos reakció a korábbi BCG beadásra
- Tervezzék meg, hogy a következő három hónapon belül megszüntetik a részt vevő egészségügyi intézményben a munkaviszonyukat, vagy váltanak szolgálati helyet
- Okostelefon nincs birtokában
- Jelenlegi részvétel egy COVID-19 intervenciós vizsgálatban
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: TICE BCG (intravesicalis használatra, Merck) BCG LIVE
A BCG-karba randomizált résztvevők Tice® BCG-t kapnak (intravesicalis alkalmazásra). A BCG LIVE egy élő, fagyasztva szárított vakcina, amely a Mycobacterium bovis legyengített törzséből készült.
A fagyasztva szárított vakcinát fiolákban szállítják, amelyek mindegyike 1-8 x 108 telepképző egységet (CFU) tartalmaz.
A Tice® BCG (intravezikális használatra) A BCG LIVE-t ~5 ml tartósítószer-mentes sóoldatban kell feloldani, ha szükséges, hogy 2-x107 CFU/ml-t kapjunk.
[34] 0,1 ml beadása 2x106 CFU-t tartalmaz, ami körülbelül 0,1 mg legyengített Mycobacterium bovis-nak felel meg.
Adagonként 0,1 ml hígított vakcinát kell beadni intradermálisan.
Minden injekcióhoz steril, 1 ml-es tuberkulin fecskendőt és steril, finom rövid tűt (25 vagy 26 gauge, 3/8-3/4 hosszúságú) kell használni.
Az injekciót lassan kell beadni, miután a tűt kb. 2 mm-re beszúrták a felkar irha felületi rétegébe (általában deltoid terület), hogy szimmetrikus felületi hólyag keletkezzen.
|
Tice® BCG (intravezikális használatra) A BCG (Merck) vakcina BCG LIVE törzsét tartósítószer-mentes sóoldattal hígítják, és intradermálisan (0,1 ml) adják be a deltoid területen.
|
|
Placebo Comparator: placebo vakcina
A placebót intradermális úton, ugyanabban a helyen adják be, mint a BCG vakcinákat: felkarban.
A placebo 0,1 ml hígítót (tartósítószer-mentes sóoldatot) tartalmaz, hogy ugyanazt a mennyiséget és színt biztosítsa, mint az újraszuszpendált BCG vakcina, ami megkülönböztethetetlenné teszi a kettőt.
|
A placebót intradermális úton, ugyanabban a helyen adják be, mint a BCG vakcinákat: felkarban.
A placebo 0,1 ml hígítót (tartósítószer-mentes sóoldatot) tartalmaz, hogy ugyanazt a mennyiséget és színt biztosítsa, mint az újraszuszpendált BCG vakcina, ami megkülönböztethetetlenné teszi a kettőt.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A tünetekkel járó rt-PCR-rel megerősített SARS-CoV-2 fertőzés előfordulása
Időkeret: 6 hónap
|
Az elsődleges eredménymérő a tünetekkel járó COVID 19 fertőzések kialakulása.
A Cox arányos-hazard modelljét fogjuk használni a COVID-19 kialakulásának kockázati arányainak kiszámításához.
Ez az rt-PCR-rel megerősített tüneti SARS-CoV-2 fertőzés előfordulási gyakoriságaként jelenik meg BCG-oltást követően, összehasonlítva a placebo-oltást követően, az oltás utáni 3 naptól a 6 hónapig.
|
6 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
a szerológiailag megerősített SARS-CoV-2 fertőzés előfordulása
Időkeret: 6 hónap
|
A másodlagos kimenetel mércéje a szerológiailag igazolt SARS-CoV-2 fertőzés kialakulása.
A Cox arányos-hazard modelljét fogjuk használni a COVID-19 kialakulásának kockázati arányainak kiszámításához.
Ezt a szerológiailag igazolt SARS-CoV-2 előfordulási gyakoriságaként jelentik a BCG-oltást követően, összehasonlítva a placebo-oltást követően, az oltás utáni 3 naptól 6 hónapig.
|
6 hónap
|
|
a COVID-19 betegség súlyossága
Időkeret: 6 hónap
|
Azoknál a személyeknél, akiknél pozitív a COVID-19 teszt, a BCG oltást követően súlyos betegségben szenvedők aránya a placebóhoz képest, a következő szükséges ellátási szintek szerint: nem kórházi ellátás; a beteg kórházba kerül, de nincs szükség oxigénre; kórházi kezelés és oxigén szükséges; intenzív osztályon és/vagy gépi lélegeztetésen kezelt beteg; A beteg meghalt. A súlyos tüdőgyulladás, légzési elégtelenség, szepszis, szeptikus sokk további WHO súlyossági mutatói is szerepelni fognak.
|
6 hónap
|
|
tüneti légúti fertőzés
Időkeret: 6 hónap
|
A BCG-oltást követően saját maguk által bejelentett tüneti légúti fertőzések előfordulása a placebo-oltás utánihoz képest, az oltás utáni 3 naptól 6 hónapig.
|
6 hónap
|
|
a felnőttkori előzetes immunizálás hatása más, gyakorlott immunitáshoz kapcsolódó vakcinákkal
Időkeret: 6 hónap
|
1) mindegyik légúti fertőzést okoz, 2) tüneti COVID-19, 3) szerológiailag igazolt SARS-CoV-2 fertőzés egészségügyi dolgozókban.
|
6 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jeffrey R Livezey, MD, Uniformed Services University of the Health Sciences
- Tanulmányi szék: Naomi E Aronson, Uniformed Services University of the Health Sciences
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, Zhang L, Fan G, Xu J, Gu X, Cheng Z, Yu T, Xia J, Wei Y, Wu W, Xie X, Yin W, Li H, Liu M, Xiao Y, Gao H, Guo L, Xie J, Wang G, Jiang R, Gao Z, Jin Q, Wang J, Cao B. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):497-506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5. Epub 2020 Jan 24. Erratum In: Lancet. 2020 Jan 30;:
- Mangtani P, Abubakar I, Ariti C, Beynon R, Pimpin L, Fine PE, Rodrigues LC, Smith PG, Lipman M, Whiting PF, Sterne JA. Protection by BCG vaccine against tuberculosis: a systematic review of randomized controlled trials. Clin Infect Dis. 2014 Feb;58(4):470-80. doi: 10.1093/cid/cit790. Epub 2013 Dec 13.
- Arts RJW, Moorlag SJCFM, Novakovic B, Li Y, Wang SY, Oosting M, Kumar V, Xavier RJ, Wijmenga C, Joosten LAB, Reusken CBEM, Benn CS, Aaby P, Koopmans MP, Stunnenberg HG, van Crevel R, Netea MG. BCG Vaccination Protects against Experimental Viral Infection in Humans through the Induction of Cytokines Associated with Trained Immunity. Cell Host Microbe. 2018 Jan 10;23(1):89-100.e5. doi: 10.1016/j.chom.2017.12.010.
- Higgins JP, Soares-Weiser K, Lopez-Lopez JA, Kakourou A, Chaplin K, Christensen H, Martin NK, Sterne JA, Reingold AL. Association of BCG, DTP, and measles containing vaccines with childhood mortality: systematic review. BMJ. 2016 Oct 13;355:i5170. doi: 10.1136/bmj.i5170. Erratum In: BMJ. 2017 Mar 8;356:j1241.
- Nemes E, Geldenhuys H, Rozot V, Rutkowski KT, Ratangee F, Bilek N, Mabwe S, Makhethe L, Erasmus M, Toefy A, Mulenga H, Hanekom WA, Self SG, Bekker LG, Ryall R, Gurunathan S, DiazGranados CA, Andersen P, Kromann I, Evans T, Ellis RD, Landry B, Hokey DA, Hopkins R, Ginsberg AM, Scriba TJ, Hatherill M; C-040-404 Study Team. Prevention of M. tuberculosis Infection with H4:IC31 Vaccine or BCG Revaccination. N Engl J Med. 2018 Jul 12;379(2):138-149. doi: 10.1056/NEJMoa1714021.
- Wardhana, Datau EA, Sultana A, Mandang VV, Jim E. The efficacy of Bacillus Calmette-Guerin vaccinations for the prevention of acute upper respiratory tract infection in the elderly. Acta Med Indones. 2011 Jul;43(3):185-90.
- Hoft DF, Leonardi C, Milligan T, Nahass GT, Kemp B, Cook S, Tennant J, Carey M. Clinical reactogenicity of intradermal bacille Calmette-Guerin vaccination. Clin Infect Dis. 1999 Apr;28(4):785-90. doi: 10.1086/515201.
- Hatherill M, Geldenhuys H, Pienaar B, Suliman S, Chheng P, Debanne SM, Hoft DF, Boom WH, Hanekom WA, Johnson JL. Safety and reactogenicity of BCG revaccination with isoniazid pretreatment in TST positive adults. Vaccine. 2014 Jun 30;32(31):3982-8. doi: 10.1016/j.vaccine.2014.04.084. Epub 2014 May 9.
- Kleinnijenhuis J, Quintin J, Preijers F, Joosten LA, Ifrim DC, Saeed S, Jacobs C, van Loenhout J, de Jong D, Stunnenberg HG, Xavier RJ, van der Meer JW, van Crevel R, Netea MG. Bacille Calmette-Guerin induces NOD2-dependent nonspecific protection from reinfection via epigenetic reprogramming of monocytes. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 Oct 23;109(43):17537-42. doi: 10.1073/pnas.1202870109. Epub 2012 Sep 17.
- To KK, Tsang OT, Leung WS, Tam AR, Wu TC, Lung DC, Yip CC, Cai JP, Chan JM, Chik TS, Lau DP, Choi CY, Chen LL, Chan WM, Chan KH, Ip JD, Ng AC, Poon RW, Luo CT, Cheng VC, Chan JF, Hung IF, Chen Z, Chen H, Yuen KY. Temporal profiles of viral load in posterior oropharyngeal saliva samples and serum antibody responses during infection by SARS-CoV-2: an observational cohort study. Lancet Infect Dis. 2020 May;20(5):565-574. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30196-1. Epub 2020 Mar 23.
- Netea MG, Joosten LA, Latz E, Mills KH, Natoli G, Stunnenberg HG, O'Neill LA, Xavier RJ. Trained immunity: A program of innate immune memory in health and disease. Science. 2016 Apr 22;352(6284):aaf1098. doi: 10.1126/science.aaf1098. Epub 2016 Apr 21.
- Spencer JC, Ganguly R, Waldman RH. Nonspecific protection of mice against influenza virus infection by local or systemic immunization with Bacille Calmette-Guerin. J Infect Dis. 1977 Aug;136(2):171-5. doi: 10.1093/infdis/136.2.171.
- Kleinnijenhuis J, van Crevel R, Netea MG. Trained immunity: consequences for the heterologous effects of BCG vaccination. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2015 Jan;109(1):29-35. doi: 10.1093/trstmh/tru168.
- Netea MG, Giamarellos-Bourboulis EJ, Dominguez-Andres J, Curtis N, van Crevel R, van de Veerdonk FL, Bonten M. Trained Immunity: a Tool for Reducing Susceptibility to and the Severity of SARS-CoV-2 Infection. Cell. 2020 May 28;181(5):969-977. doi: 10.1016/j.cell.2020.04.042. Epub 2020 May 4.
- World Health Organization. Coronavirus disease 2019 (COVID-19): Situation Report - 23. COVID-19 Situational Reports (2020). Accessed on April 1, 2020 at: https://www.who.int/docs/default- source/coronaviruse/situation-reports/20200212-sitrep-23-nCoV.pdf?sfvrsn=41e9fb78_4
- Chang D, Xu H, Rebaza A, Sharma L, Dela Cruz CS. Protecting health-care workers from subclinical coronavirus infection. Lancet Respir Med. 2020 Mar;8(3):e13. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30066-7. Epub 2020 Feb 13. No abstract available.
- Zhang J, Zhou L, Yang Y, Peng W, Wang W, Chen X. Therapeutic and triage strategies for 2019 novel coronavirus disease in fever clinics. Lancet Respir Med. 2020 Mar;8(3):e11-e12. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30071-0. Epub 2020 Feb 13. No abstract available.
- Chou R, Dana T, Buckley DI, Selph S, Fu R, Totten AM. Epidemiology of and Risk Factors for Coronavirus Infection in Health Care Workers: A Living Rapid Review. Ann Intern Med. 2020 Jul 21;173(2):120-136. doi: 10.7326/M20-1632. Epub 2020 May 5.
- Rivett L, Sridhar S, Sparkes D, Routledge M, Jones NK, Forrest S, Young J, Pereira-Dias J, Hamilton WL, Ferris M, Torok ME, Meredith L; CITIID-NIHR COVID-19 BioResource Collaboration, Curran MD, Fuller S, Chaudhry A, Shaw A, Samworth RJ, Bradley JR, Dougan G, Smith KG, Lehner PJ, Matheson NJ, Wright G, Goodfellow IG, Baker S, Weekes MP. Screening of healthcare workers for SARS-CoV-2 highlights the role of asymptomatic carriage in COVID-19 transmission. Elife. 2020 May 11;9:e58728. doi: 10.7554/eLife.58728.
- CDC COVID-19 Response Team. Characteristics of Health Care Personnel with COVID-19 - United States, February 12-April 9, 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2020 Apr 17;69(15):477-481. doi: 10.15585/mmwr.mm6915e6.
- Nguyen LH, Drew DA, Graham MS, Joshi AD, Guo CG, Ma W, Mehta RS, Warner ET, Sikavi DR, Lo CH, Kwon S, Song M, Mucci LA, Stampfer MJ, Willett WC, Eliassen AH, Hart JE, Chavarro JE, Rich-Edwards JW, Davies R, Capdevila J, Lee KA, Lochlainn MN, Varsavsky T, Sudre CH, Cardoso MJ, Wolf J, Spector TD, Ourselin S, Steves CJ, Chan AT; COronavirus Pandemic Epidemiology Consortium. Risk of COVID-19 among front-line health-care workers and the general community: a prospective cohort study. Lancet Public Health. 2020 Sep;5(9):e475-e483. doi: 10.1016/S2468-2667(20)30164-X. Epub 2020 Jul 31.
- Wang X, Ferro EG, Zhou G, Hashimoto D, Bhatt DL. Association Between Universal Masking in a Health Care System and SARS-CoV-2 Positivity Among Health Care Workers. JAMA. 2020 Aug 18;324(7):703-704. doi: 10.1001/jama.2020.12897.
- Ritz N, Hanekom WA, Robins-Browne R, Britton WJ, Curtis N. Influence of BCG vaccine strain on the immune response and protection against tuberculosis. FEMS Microbiol Rev. 2008 Aug;32(5):821-41. doi: 10.1111/j.1574-6976.2008.00118.x. Epub 2008 Jul 9.
- Abubakar I, Pimpin L, Ariti C, Beynon R, Mangtani P, Sterne JA, Fine PE, Smith PG, Lipman M, Elliman D, Watson JM, Drumright LN, Whiting PF, Vynnycky E, Rodrigues LC. Systematic review and meta-analysis of the current evidence on the duration of protection by bacillus Calmette-Guerin vaccination against tuberculosis. Health Technol Assess. 2013 Sep;17(37):1-372, v-vi. doi: 10.3310/hta17370.
- Walk J, de Bree LCJ, Graumans W, Stoter R, van Gemert GJ, van de Vegte-Bolmer M, Teelen K, Hermsen CC, Arts RJW, Behet MC, Keramati F, Moorlag SJCFM, Yang ASP, van Crevel R, Aaby P, de Mast Q, van der Ven AJAM, Stabell Benn C, Netea MG, Sauerwein RW. Outcomes of controlled human malaria infection after BCG vaccination. Nat Commun. 2019 Feb 20;10(1):874. doi: 10.1038/s41467-019-08659-3.
- Koeken VACM, Verrall AJ, Netea MG, Hill PC, van Crevel R. Trained innate immunity and resistance to Mycobacterium tuberculosis infection. Clin Microbiol Infect. 2019 Dec;25(12):1468-1472. doi: 10.1016/j.cmi.2019.02.015. Epub 2019 Feb 23.
- Suliman S, Geldenhuys H, Johnson JL, Hughes JE, Smit E, Murphy M, Toefy A, Lerumo L, Hopley C, Pienaar B, Chheng P, Nemes E, Hoft DF, Hanekom WA, Boom WH, Hatherill M, Scriba TJ. Bacillus Calmette-Guerin (BCG) Revaccination of Adults with Latent Mycobacterium tuberculosis Infection Induces Long-Lived BCG-Reactive NK Cell Responses. J Immunol. 2016 Aug 15;197(4):1100-1110. doi: 10.4049/jimmunol.1501996. Epub 2016 Jul 13.
- World Health Organization. Clinical Management of Severe acute respiratory infection when COVID-19 is suspected. (2020). Accessed on April 1, 2020 at: https://apps.who.int/iris/bitstream/handle /10665/331446/WHO-2019-nCoV-clinical-2020.4- eng.pdf.
- O'Neill LAJ, Netea MG. BCG-induced trained immunity: can it offer protection against COVID-19? Nat Rev Immunol. 2020 Jun;20(6):335-337. doi: 10.1038/s41577-020-0337-y.
- Netea MG, van Crevel R. BCG-induced protection: effects on innate immune memory. Semin Immunol. 2014 Dec;26(6):512-7. doi: 10.1016/j.smim.2014.09.006. Epub 2014 Oct 23.
- Han RF, Pan JG. Can intravesical bacillus Calmette-Guerin reduce recurrence in patients with superficial bladder cancer? A meta-analysis of randomized trials. Urology. 2006 Jun;67(6):1216-23. doi: 10.1016/j.urology.2005.12.014.
- Leentjens J, Kox M, Stokman R, Gerretsen J, Diavatopoulos DA, van Crevel R, Rimmelzwaan GF, Pickkers P, Netea MG. BCG Vaccination Enhances the Immunogenicity of Subsequent Influenza Vaccination in Healthy Volunteers: A Randomized, Placebo-Controlled Pilot Study. J Infect Dis. 2015 Dec 15;212(12):1930-8. doi: 10.1093/infdis/jiv332. Epub 2015 Jun 12.
- World Health Organization. Expert committee on biological standardization: Recommendations to assure the quality, safety and efficacy of BCG vaccines. (2011). Accessed on April 1, 2020 at: https://www.who.int/biologicals/BCG_DB_HK_23_April_2012.pdf
- McKee AS, Munks MW, Marrack P. How do adjuvants work? Important considerations for new generation adjuvants. Immunity. 2007 Nov;27(5):687-90. doi: 10.1016/j.immuni.2007.11.003.
- Kemp EB, Belshe RB, Hoft DF. Immune responses stimulated by percutaneous and intradermal bacille Calmette-Guerin. J Infect Dis. 1996 Jul;174(1):113-9. doi: 10.1093/infdis/174.1.113.
- Pizzi M, Albertoni L, Stefanizzi L, Mescoli C, Rugge M. Gastrointestinal Crohn-like disease following BCG therapy. Int J Colorectal Dis. 2015 Dec;30(12):1745-6. doi: 10.1007/s00384-015-2157-2. Epub 2015 Feb 18. No abstract available.
- Queiro R, Ballina J, Weruaga A, Fernandez JA, Riestra JL, Torre JC, Rodriguez A. Psoriatic arthropathy after BCG immunotherapy for bladder carcinoma. Br J Rheumatol. 1995 Nov;34(11):1097. doi: 10.1093/rheumatology/34.11.1097. No abstract available.
- Dudelzak J, Curtis AR, Sheehan DJ, Lesher JL Jr. New-onset psoriasis and psoriatic arthritis in a patient treated with Bacillus Calmette-Guerin (BCG) immunotherapy. J Drugs Dermatol. 2008 Jul;7(7):684. No abstract available.
- Randomised controlled trial of single BCG, repeated BCG, or combined BCG and killed Mycobacterium leprae vaccine for prevention of leprosy and tuberculosis in Malawi. Karonga Prevention Trial Group. Lancet. 1996 Jul 6;348(9019):17-24.
- Chen Y, Li L. SARS-CoV-2: virus dynamics and host response. Lancet Infect Dis. 2020 May;20(5):515-516. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30235-8. Epub 2020 Mar 23. No abstract available.
- Giamarellos-Bourboulis EJ, Tsilika M, Moorlag S, Antonakos N, Kotsaki A, Dominguez-Andres J, Kyriazopoulou E, Gkavogianni T, Adami ME, Damoraki G, Koufargyris P, Karageorgos A, Bolanou A, Koenen H, van Crevel R, Droggiti DI, Renieris G, Papadopoulos A, Netea MG. Activate: Randomized Clinical Trial of BCG Vaccination against Infection in the Elderly. Cell. 2020 Oct 15;183(2):315-323.e9. doi: 10.1016/j.cell.2020.08.051. Epub 2020 Sep 1.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Koronavírus fertőzések
- Coronaviridae fertőzések
- Nidovirales fertőzések
- RNS vírusfertőzések
- Vírusos betegségek
- Fertőzések
- Légúti fertőzések
- Légúti betegségek
- Tüdőgyulladás, vírusos
- Tüdőgyulladás
- Tüdőbetegségek
- COVID-19
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Immunológiai tényezők
- Adjuvánsok, immunológiai
- BCG vakcina
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- USUHS.2020-062
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .