Vacinação BCG para prevenir a COVID-19 (NUEVA)
23 de março de 2021 atualizado por: Henry M. Jackson Foundation for the Advancement of Military Medicine
Novo uso de uma aliança de vacina existente (BCG): o ensaio NUEVA
A atual epidemia de COVID-19 ameaça sobrecarregar a capacidade de muitos países de atender às necessidades de saúde de suas populações. Embora várias vacinas específicas para SARS-CoV-2 tenham sido ou estejam sendo desenvolvidas, elas requerem testes em estudos de segurança em animais e humanos e é improvável que estejam disponíveis durante os períodos de pico esperados da crescente epidemia. Dois grupos com risco especialmente alto de infecção e doença são os profissionais de saúde da linha de frente que trabalham diretamente com pacientes com COVID-19 e residentes idosos de lares ou instalações que fornecem cuidados de enfermagem qualificados a essa população frágil. Medidas provisórias para proteger esses grupos enquanto esperamos uma vacina de alta eficácia são desesperadamente necessárias.
Com base na capacidade do BCG de (1) reduzir a incidência de infecções do trato respiratório em crianças e adultos; (2) exercer efeitos antivirais em modelos experimentais; e (3) reduzir a viremia em um modelo experimental humano de infecção viral, levantamos a hipótese de que a vacinação com BCG pode induzir proteção (parcial) contra a suscetibilidade e/ou gravidade da infecção por SARS-CoV-2.
Este estudo avaliará a eficácia do BCG para reduzir o risco de infecção por SARS-CoV-2 e mitigar a gravidade da doença COVID-19 em profissionais de saúde em risco.
Um ensaio controlado randomizado de fase III fornece a maior validade para responder a esta questão de pesquisa. Dada a ameaça imediata da epidemia de SARS-CoV-2, o estudo foi concebido como um estudo pragmático com um endpoint primário altamente viável, que pode ser medido continuamente. Isso permite a identificação mais rápida de um resultado benéfico que permitiria que outros indivíduos em risco, incluindo a população de controle, também se beneficiassem da intervenção se e assim que ela demonstrasse eficácia e segurança.
Visão geral do estudo
Status
Retirado
Condições
Descrição detalhada
Este estudo é um estudo multicêntrico, prospectivo, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo para avaliar a eficácia da vacina intradérmica TICE BCG (para uso intravesical, Merck) BCG LIVE ou placebo, na redução da incidência de infecção por SARS-CoV2 e gravidade da doença COVID-19. Este estudo propõe examinar a imunidade treinada inespecífica induzida por BCG para fornecer proteção contra SARS-CoV2 entre profissionais de saúde que provavelmente cuidarão de pacientes com doença de COVID-19, de 18 a 64 anos de idade.
Até 670 indivíduos serão rastreados para inscrever 550 participantes com uma inscrição planejada de 50 pessoas no local da USU, 300 pessoas no Darnall Medical Center (CRDMC) e 200 pessoas no Brooke Army Medical Center (BAMC), resultando em 275 recebendo a vacina BCG e 275 recebendo placebo. Para contabilizar o atrito antes da vacinação, vamos inscrever até 70 na USU, até 350 no CRDMC e até 250 no BAMC.
Existem três fases nas quais os procedimentos de pesquisa serão concluídos: (1) triagem inicial para elegibilidade, consentimento, teste de linha de base; (2) inscrição, randomização, se pertinente - antes da pesquisa de vacinação coleta de sangue para células mononucleares do sangue periférico (PBMC) e imunização com a vacina do estudo (BCG ou placebo); e (3) triagem e testes de acompanhamento.
Os participantes serão acompanhados para avaliar se a infecção por SARS-CoV-2 ocorre:
Os participantes completarão pesquisas intermitentes por meio de um sistema eletrônico a cada 2 semanas para avaliar a presença de qualquer sintoma semelhante à gripe. Qualquer resposta positiva na pesquisa acionará um swab nasofaríngeo a ser coletado para testar o COVID-19 via rt-PCR.
Todos os participantes, independentemente das respostas da pesquisa, terão sorologia (tubo SST de 4mL) para COVID-19 testado em intervalos mensais durante o período de acompanhamento de 6 meses ou até que ocorra um resultado de teste positivo.
Se um participante concluir o período de acompanhamento e não testar positivo para a doença de COVID, a participação no estudo estará concluída.
Se um participante testar positivo para a doença de COVID-19 em qualquer momento durante o acompanhamento, o status da doença será verificado por até dois meses a partir do momento do teste positivo ou até que um resultado esteja disponível por meio de um dos seguintes mecanismos:
(1) uma pesquisa eletrônica se não for internado no hospital, incluindo perguntas sobre o número de dias doente, febre diária e outros sintomas; ou (2) se internado no hospital, os resultados ordinais para a gravidade da doença serão extraídos do sistema de registros médicos do hospital para o período de 2 meses de maior acuidade. Os participantes terão uma visita final do estudo após a hospitalização, quando liberados para acompanhamento ambulatorial.
Durante as primeiras 6 semanas de acompanhamento pós-vacinação, todos os participantes serão questionados sobre quaisquer eventos adversos; depois disso, os participantes relatarão eventos adversos (EA) solicitados e relacionados à vacina, bem como AEs não solicitados por meio da pesquisa eletrônica.
Tipo de estudo
Intervencional
Estágio
- Fase 3
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 64 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Médicos, assistentes médicos, profissionais de enfermagem, enfermeiros, médicos, terapeutas respiratórios e outros profissionais de saúde que provavelmente cuidarão de pacientes com doença de COVID-19
- Elegível para atendimento em instalações do DoD (elegível para DEERS)*
- 18-64 anos
- Disposição para permitir a revisão de registros médicos
- Mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar uma forma eficaz de controle de natalidade por 30 dias após a vacinação
Critério de exclusão:
- Anteriormente (histórico médico) ou atualmente infectado ou doente com COVID-19
- Tuberculose prévia
- Febre (>38 C) nas últimas 24 horas
- Atualmente grávida ou amamentando ou planejando engravidar dentro de 30 dias após a inscrição
Condições médicas subjacentes graves atuais, incluindo: diabetes mellitus, doença renal crônica ou qualquer outra condição imunocomprometida:
- Infecção conhecida pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)
- Histórico de transplante de órgão sólido ou medula óssea
- Atualmente em quimioterapia
- Atualmente em qualquer terapia anti-citocina
- História de imunodeficiência (incluindo história de terapia anti-célula B)
- Atualmente tomando drogas imunossupressoras
- Tratamento com esteróides orais ou intravenosos, definido como doses diárias de 10 mg de prednisona ou equivalente por mais de 3 meses
- Malignidade ativa sólida ou não sólida ou linfoma nos últimos dois anos
- Suspeita de infecção viral ou bacteriana ativa
- Viver com alguém HIV+, que seja imunocomprometido ou esteja tomando um medicamento imunossupressor
- Alergia conhecida a (componentes da) vacina BCG ou reação grave à administração anterior de BCG
- Planeje encerrar seu emprego na unidade de saúde participante ou mudar de posto de trabalho nos próximos três meses
- Não possuir um smartphone
- Participação atual em um estudo intervencionista de COVID-19
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: TICE BCG (para uso intravesical, Merck) BCG LIVE
Os participantes randomizados para o braço BCG receberão Tice® BCG (para uso intravesical) BCG LIVE é uma vacina viva liofilizada feita a partir de uma cepa atenuada de Mycobacterium bovis.
A vacina liofilizada será entregue em frascos, cada um contendo 1 a 8 x108 unidades formadoras de colônias (CFU).
Tice® BCG (para uso intravesical) BCG LIVE será reconstituído em ~5 mL de solução salina sem conservantes, conforme necessário para produzir 2- x107 CFU/mL.
[34] A administração de 0,1 mL conterá 2x106 UFC, o que corresponde a aproximadamente 0,1 mg do Mycobacterium bovis atenuado.
A administração de 0,1 mL de vacina diluída será dada por dose, por via intradérmica.
Uma seringa estéril de tuberculina de 1mL e uma agulha fina estéril curta (calibre 25 ou 26 com comprimento de 3/8-3/4) serão usadas para cada injeção.
A injeção deve ser feita lentamente após inserir a agulha ~ 2 mm na camada superficial da derme da parte superior do braço (geralmente na área deltóide), para fazer uma bolha superficial simétrica.
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Tice® BCG (para uso intravesical) cepa BCG LIVE da vacina BCG (Merck) será diluída em solução salina sem conservantes e administrada por via intradérmica (0,1mL) na área deltóide.
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Comparador de Placebo: vacina placebo
O placebo será administrado por via intradérmica no mesmo local das vacinas BCG: braço.
O placebo será composto por 0,1 mL do diluente (solução salina sem conservantes) para garantir a mesma quantidade e mesma cor da vacina BCG ressuspensa, tornando as duas indistinguíveis.
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O placebo será administrado por via intradérmica no mesmo local das vacinas BCG: braço.
O placebo será composto por 0,1 mL do diluente (solução salina sem conservantes) para garantir a mesma quantidade e mesma cor da vacina BCG ressuspensa, tornando as duas indistinguíveis.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de infecção sintomática por SARS-CoV-2 confirmada por rt-PCR
Prazo: 6 meses
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A medida de resultado primário é o desenvolvimento de infecções sintomáticas por COVID 19.
Usaremos o modelo de riscos proporcionais de Cox para calcular as taxas de risco para o desenvolvimento do COVID-19.
Isso será relatado como a incidência de infecção sintomática por SARS-CoV-2 confirmada por rt-PCR após a vacinação com BCG em comparação com a seguinte ao placebo, começando de 3 dias após a vacinação até 6 meses.
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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incidência de infecção confirmada por sorologia com SARS-CoV-2
Prazo: 6 meses
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A medida de desfecho secundário é o desenvolvimento de infecção confirmada por sorologia com SARS-CoV-2.
Usaremos o modelo de riscos proporcionais de Cox para calcular as taxas de risco para o desenvolvimento do COVID-19.
Isso será relatado como a incidência de SARS-CoV-2 confirmado por sorologia após a vacinação com BCG em comparação com o placebo, começando de 3 dias após a vacinação até 6 meses.
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6 meses
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gravidade da doença COVID-19
Prazo: 6 meses
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Em indivíduos com teste positivo para COVID-19, a proporção com doença grave após a vacinação BCG em comparação com o placebo, conforme definido pelos seguintes níveis de cuidados necessários: cuidados não hospitalares; paciente hospitalizado, mas sem necessidade de oxigênio; hospitalizado e com necessidade de oxigênio; paciente tratado em terapia intensiva e/ou em ventilação mecânica; o paciente morreu. Indicadores adicionais de gravidade da OMS para pneumonia grave, insuficiência respiratória, sepse e choque séptico também serão incluídos.
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6 meses
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infecção respiratória sintomática
Prazo: 6 meses
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Incidência de infecções respiratórias sintomáticas autorreferidas após a vacinação com BCG em comparação com a seguinte ao placebo, começando de 3 dias após a vacinação até 6 meses.
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6 meses
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efeito da imunização adulta anterior com outras vacinas associadas à imunidade treinada
Prazo: 6 meses
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taxas de 1) todos causam infecção respiratória 2) COVID-19 sintomático, 3) infecção por SARS-CoV-2 confirmada por sorologia em profissionais de saúde.
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jeffrey R Livezey, MD, Uniformed Services University of the Health Sciences
- Cadeira de estudo: Naomi E Aronson, Uniformed Services University of the Health Sciences
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, Zhang L, Fan G, Xu J, Gu X, Cheng Z, Yu T, Xia J, Wei Y, Wu W, Xie X, Yin W, Li H, Liu M, Xiao Y, Gao H, Guo L, Xie J, Wang G, Jiang R, Gao Z, Jin Q, Wang J, Cao B. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):497-506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5. Epub 2020 Jan 24. Erratum In: Lancet. 2020 Jan 30;:
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- Nemes E, Geldenhuys H, Rozot V, Rutkowski KT, Ratangee F, Bilek N, Mabwe S, Makhethe L, Erasmus M, Toefy A, Mulenga H, Hanekom WA, Self SG, Bekker LG, Ryall R, Gurunathan S, DiazGranados CA, Andersen P, Kromann I, Evans T, Ellis RD, Landry B, Hokey DA, Hopkins R, Ginsberg AM, Scriba TJ, Hatherill M; C-040-404 Study Team. Prevention of M. tuberculosis Infection with H4:IC31 Vaccine or BCG Revaccination. N Engl J Med. 2018 Jul 12;379(2):138-149. doi: 10.1056/NEJMoa1714021.
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- Giamarellos-Bourboulis EJ, Tsilika M, Moorlag S, Antonakos N, Kotsaki A, Dominguez-Andres J, Kyriazopoulou E, Gkavogianni T, Adami ME, Damoraki G, Koufargyris P, Karageorgos A, Bolanou A, Koenen H, van Crevel R, Droggiti DI, Renieris G, Papadopoulos A, Netea MG. Activate: Randomized Clinical Trial of BCG Vaccination against Infection in the Elderly. Cell. 2020 Oct 15;183(2):315-323.e9. doi: 10.1016/j.cell.2020.08.051. Epub 2020 Sep 1.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
7 de dezembro de 2020
Conclusão Primária (Real)
23 de março de 2021
Conclusão do estudo (Real)
23 de março de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
4 de novembro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de novembro de 2020
Primeira postagem (Real)
17 de novembro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
26 de março de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de março de 2021
Última verificação
1 de março de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por coronavírus
- Infecções por Coronaviridae
- Infecções por Nidovírus
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Pneumonia Viral
- Pneumonia
- Doenças pulmonares
- COVID-19
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Fatores imunológicos
- Adjuvantes Imunológicos
- Vacina BCG
Outros números de identificação do estudo
- USUHS.2020-062
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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