Effekt och säkerhet av inhalerad AZD1402 administrerad i fyra veckor hos vuxna med astma på medel till hög dos inhalerade kortikosteroider (APATURA)

Inklusionskriterier:

• Deltagare som har en dokumenterad klinisk diagnos av astma i ≥ 12 månader före besök 1.
• Deltagare som kan utföra acceptabel lungfunktionstestning för FEV1.
• Deltagare som kan visa förmågan att använda studiens inhalationsanordning på rätt sätt.
• Manliga deltagare måste vara kirurgiskt sterila eller samtycka till att använda högeffektiva preventivmedel.
• Alla kvinnliga deltagare måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening. Kvinnliga deltagare som inte är i fertil ålder, Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt uringraviditetstest före administrering av den första dosen av studieintervention och måste acceptera att använda en mycket effektiv preventivmetod.
• Deltagaren är en icke-rökare eller en före detta rökare med en total rökhistoria på mindre än 10 pack-år.
• Endast för del 1: Dokumenterad behandling med medeldos ICS med LABA i minst 6 månader före screening. ICS och LABA måste ha en stabil dos i minst 3 månader före screening, under screening och inkörningsperioder och kan ingå i en kombinationsprodukt eller separat inhalator. Inga astmaexacerbationer under de senaste 12 månaderna som kräver orala eller intravenösa (IV) steroider eller besök på sjukhus/akuten på grund av astma. Pre-bronkodilator FEV1 ≥ 70 % förutspått vid screening och start av inkörning. Astmakontroll frågeformulär 6 poäng på ≤ 1,0 vid screening och start av inkörning.
• Endast för del 2: Dokumenterade bevis på astma. Dokumenterad behandling med medel till hög dos ICS-LABA i minst 6 månader före screening. ICS och LABA måste ha en stabil dos i minst 3 månader före screening, under screening och inkörningsperioder. Vid behandling med astmaunderhållskontroller utöver ICS-LABA, måste dosen av de ytterligare kontrollmedicinerna vara stabil i minst 3 månader före screening, under screening- och inkörningsperioder. Har haft minst en allvarlig astmaexacerbation under de tre åren före screening. Pre bronkodilator FEV1 på 50 % till 85 % (inklusive) förutspått vid screening och start av inkörning. Antal eosinofiler i blodet på ≥ 150 celler/μL och FeNO ≥ 25 ppb vid screening. Astmakontrollenkät 6 poäng ≥ 1,5 vid screening.

Specifika randomiseringskriterier vid besök 3

• För del 1: Pre-bronkodilator FEV1 ≥ 70 % förutspått. Minst 70 % överensstämmelse med den vanliga astmakontrollanten ICS-LABA under inkörningsperioden (från besök 2 till besök 3) baserat på daglig elektronisk dagbok (e-dagbok). Minst 80 % överensstämmelse med ePRO-komplettering. Astmakontroll frågeformulär 6 poäng på ≤ 1,0. C-reaktivt protein < 5 mg/L dag -1.
• För del 2: Pre-bronkdilaterande FEV1 på 50 % till 85 % (inklusive) förutspått. Astmakontroll frågeformulär 6 poäng på ≥ 1,5. Minst 70 % överensstämmelse med den vanliga astmakontrollanten ICS-LABA under inkörningsperioden från (besök 2 till besök 3) baserat på daglig e-dagbok. Minst 80 % överensstämmelse med ePRO-komplettering. C-reaktivt protein < 5 mg/L vid besök 2. Ett FeNO på ≥ 25 ppb.

Exklusions kriterier:

• Kvinnor som är gravida eller ammar, eller som planerar att bli gravida under studien.
• Känd eller misstänkt överkänslighet inklusive anafylaxi/anafylaktoid reaktion efter någon biologisk terapi, eller känd historia av läkemedelsöverkänslighet mot någon komponent i studieinterventionsformuleringen.
• Bevis på någon aktiv kliniskt viktig lungsjukdom förutom astma, inom 5 år vid screening.
• Historik av lung- eller systemisk sjukdom, annan än astma, som är associerad med förhöjda perifera eosinofiler.
• Historik eller klinisk misstanke om någon kliniskt relevant eller aktiv sjukdom eller störning.
• Diagnos av/misstänkt covid-19-infektion med tillhörande lunginflammation/pneumonit.
• Diagnos av covid--19 vid screening och före randomisering.
• Aktuell malignitet eller historia av malignitet.
• Betydande historia av återkommande eller pågående "torra ögon".
• Diagnos av Sjögrens syndrom.
• Hög risk för infektion som tyder på onormal immunfunktion.
• Historik av eller känd signifikant infektion eller positivitet under screeningperioden, inklusive hepatit B eller C, eller humant immunbristvirus (HIV).
• Bevis på aktiv eller obehandlad latent tuberkulosinfektion.
• Kliniskt signifikant nedre luftvägsinfektion som inte lösts inom 4 veckor före screening och under inkörning.
• Kliniskt signifikant övre luftvägsinfektion vid screening och under inkörning.
• En helmintparasitinfektion som diagnostiserats inom 24 veckor före datumet informerat samtycke erhålls.
• Eventuella kliniskt viktiga EKG-avvikelser.
• Alla kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar.
• Okontrollerad hypertoni.
• Historik med livshotande astmaanfall eller astmaanfall som kräver ventilation.
• Endast del 2: Historik om 3 eller fler allvarliga astmaexacerbationer.
• Daglig räddningsanvändning av SABA ≥ 8 bloss under ≥ 3 dagar i följd när som helst under inkörningsperioden, före randomisering.
• Historia av anafylaxi.
• Eventuella kliniskt signifikanta avvikelser i hematologi.
• Alaninaminotransferas eller ASAT-nivå ≥ 3 gånger den övre normalgränsen (ULN), bekräftad genom upprepade tester under screeningperioden.
• Historik av drog- eller alkoholmissbruk under de senaste 2 åren före screening.
• Planerad sluten operation, större tandingrepp eller sjukhusvistelse under studien.
• Tidigare/Samtidig terapi: Systemisk kortikosteroidanvändning, AZD1402, marknadsförda eller biologiska läkemedel som monoklonala antikroppar eller chimära biomolekyler, icke-biologiska prövningsläkemedel inom 60 dagar före screening och under inkörning, eventuell immunsuppressiv terapi, levande eller försvagat vaccin inom 4 veckor Screening och under inkörning, mottagande av covid-19-vaccin (vaccin eller boosterdos) inom 30 dagar före randomisering, immunglobulin eller blodprodukter inom 4 veckor efter screening och under inkörning, All immunterapi inom 3 månader efter screening och under Springa in.
• Endast del 1: Ytterligare astmaunderhållskontrollmediciner utöver ICS-LABA (t.ex. leukotrienreceptorhämmare, teofyllin, LAMA, kromoner) inom 3 månader efter screeningperioden och under inkörning.