Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost a bezpečnost inhalačního AZD1402 podávaného po dobu čtyř týdnů u dospělých s astmatem na středních až vysokých dávkách inhalačních kortikosteroidů (APATURA)

14. srpna 2023 aktualizováno: AstraZeneca

Dvoudílná randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, dávkově rozložená, multicentrická studie k posouzení účinnosti a bezpečnosti inhalovaného AZD1402 podávaného jako suchý prášek po dobu čtyř týdnů u dospělých se středním až vysokým astmatem Dávkování inhalačních kortikosteroidů

Toto je randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická, dvoudílná studie k posouzení účinnosti a bezpečnosti inhalovaného AZD1402. Část 1 bude provedena v zaváděcí kohortě pro každou dávkovou hladinu, aby se vyhodnotila bezpečnost a farmakokinetika (PK) v populaci s astmatem kontrolovaným středními dávkami inhalačních kortikosteroidů (ICS) – dlouhodobě působícími beta agonisty (LABA) před přistoupením k dávkování u dospělých s astmatem, kteří jsou nekontrolovaní na středních až vysokých dávkách IKS-LABA v části 2. Studie zahrne účastníky, kteří dostávají léčbu střední dávkou IKS s LABA pro část 1 a účastníky, kteří dostávají léčbu středními až vysokými dávkami IKS s LABA pro část 2 (samostatné inhalátory nebo kombinovaný přípravek).

Část 2 bude zahájena po vyhodnocení bezpečnosti a PK na příslušné úrovni dávky v části 1a. Celá doba studia pro každého účastníka v části 1 a 2 je přibližně 3,5 měsíce; 2týdenní období screeningu, 4týdenní období záběhu, 4 týdny období léčby a 4 týdny období sledování.

Přehled studie

Detailní popis

Část 1 studie bude randomizovaná, dvojitě zaslepená, kontrolovaná placebem a bude prováděna paralelně pro 2 nižší úrovně dávek (část 1a), po níž bude následovat nezaslepená kontrola bezpečnosti a eskalace na nejvyšší dávku (část 1b) v závislosti na výsledku bezpečnostního přezkumu.

Část 1a se bude skládat z 30 účastníků, kteří budou randomizováni v poměru 1:1:1, aby dostali 1 ze 2 nižších dávek suchého inhalátoru AZD1402 (DPI) (Dose 1 nebo Dose 2) nebo placebo paralelně. Část 1b se bude skládat z 15 účastníků, kteří budou randomizováni v poměru 2:1, aby dostali nejvyšší dávku AZD1402 DPI (Dávka 3) nebo placebo.

Část 1a Úvodní kohorta

  • AZD1402 Dávka 1
  • AZD1402 Dávka 2
  • Placebo

Část 1b Úvodní kohorta

  • AZD1402 Dávka 3
  • Placebo

Část 2 bude randomizovaná, dvojitě zaslepená, kontrolovaná placebem a bude zahrnovat přibližně 180 účastníků randomizovaných v poměru 2:1 (aktivní k placebu) k vyhodnocení 2 úrovní inhalovaných dávek AZD1402 oproti placebu.

Část 2 bude zahájena po nezaslepené bezpečnostní kontrole pro část 1a. Část 2 bude obsahovat:

  • AZD1402 Dávka 1
  • AZD1402 Dávka 2
  • Placebo

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

72

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

      • Herston, Austrálie, 4006
        • Research Site
      • Melbourne, Austrálie, IC 3004
        • Research Site
      • Nedlands, Austrálie, 6009
        • Research Site
      • Quebec, Kanada, G1G 4A2
        • Research Site
    • Ontario
      • Windsor, Ontario, Kanada, N8X 1T3
        • Research Site
      • Cheongiu, Korejská republika, 28644
        • Research Site
      • Incheon, Korejská republika, 21431
        • Research Site
      • Namdong-gu, Korejská republika, 21565
        • Research Site
      • Seoul, Korejská republika, 06591
        • Research Site
      • Seoul, Korejská republika, 03312
        • Research Site
      • Seoul, Korejská republika, 08308
        • Research Site
      • Seoul, Korejská republika, 136-705
        • Research Site
      • Suwon-si, Korejská republika, 16499
        • Research Site
      • Szombathely, Maďarsko, 9700
        • Research Site
      • Berlin, Německo, 14050
        • Research Site
      • Berlin, Německo, 10717
        • Research Site
      • Berlin, Německo, 10119
        • Research Site
      • Berlin, Německo, 10625
        • Research Site
      • Bonn, Německo, 53119
        • Research Site
      • Frankfurt, Německo, 60596
        • Research Site
      • Hamburg, Německo, 20354
        • Research Site
      • Hannover, Německo, D-30173
        • Research Site
      • Lübeck, Německo, 23552
        • Research Site
      • Białystok, Polsko, 15-044
        • Research Site
      • Krakow, Polsko, 31-501
        • Research Site
      • Krakow, Polsko, 30-033
        • Research Site
      • Lodz, Polsko, 90-302
        • Research Site
      • Lubin, Polsko, 59-300
        • Research Site
      • Sopot, Polsko, 81-741
        • Research Site
      • Wrocław, Polsko, 53-301
        • Research Site
      • High Wycombe, Spojené království, HP11 2QW
        • Research Site
      • Liverpool, Spojené království, L7 8XP
        • Research Site
      • London, Spojené království, SE1 9RT
        • Research Site
      • London, Spojené království, W1G 8HU
        • Research Site
      • Kaohsiung, Tchaj-wan, 807
        • Research Site
      • Kiev, Ukrajina, 02000
        • Research Site
      • Barcelona, Španělsko, 08916
        • Research Site
      • Santiago de Compostela, Španělsko, 15706
        • Research Site
      • Villarreal (Castellón), Španělsko, 12540
        • Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastníci, kteří mají zdokumentovanou klinickou diagnózu astmatu ≥ 12 měsíců před návštěvou 1.
  • Účastníci, kteří jsou schopni provést přijatelné testování funkce plic na FEV1.
  • Účastníci, kteří jsou schopni prokázat schopnost správně používat studijní inhalační zařízení.
  • Mužští účastníci musí být chirurgicky sterilní nebo souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce.
  • Všechny účastnice musí mít při screeningu negativní těhotenský test v séru. Účastnice ve fertilním věku Účastnice ve fertilním věku musí mít před podáním první dávky studijní intervence negativní těhotenský test z moči a musí souhlasit s použitím vysoce účinné metody antikoncepce.
  • Účastník je nekuřák nebo bývalý kuřák s celkovou historií kouření méně než 10 balených let.
  • Pouze pro část 1: Zdokumentovaná léčba střední dávkou IKS s LABA po dobu nejméně 6 měsíců před screeningem. ICS a LABA musí být na stabilní dávce po dobu nejméně 3 měsíců před screeningem, během screeningu a období záběhu a mohou být obsaženy v kombinovaném produktu nebo samostatném inhalátoru. Žádné exacerbace astmatu za posledních 12 měsíců vyžadující perorální nebo intravenózní (IV) steroidy nebo hospitalizaci / návštěvu pohotovosti kvůli astmatu. FEV1 před bronchodilatací před bronchodilatací ≥ 70 % předpovězená při screeningu a zahájení záběhu. Dotazník kontroly astmatu 6 skóre ≤ 1,0 při screeningu a začátku záběhu.
  • Pouze pro část 2: Zdokumentovaný důkaz astmatu. Zdokumentovaná léčba střední až vysokou dávkou ICS-LABA po dobu nejméně 6 měsíců před screeningem. ICS a LABA musí být na stabilní dávce alespoň 3 měsíce před screeningem, během screeningu a období zavádění. Pokud užíváte kromě ICS-LABA léky na udržování astmatu, musí být dávka dalších léků ke kontrole astma stabilní alespoň 3 měsíce před screeningem, během screeningu a období zavádění. Měli jste alespoň jednu těžkou exacerbaci astmatu během 3 let před screeningem. FEV1 před bronchodilatací 50 % až 85 % (včetně) předpovězené při screeningu a zahájení záběhu. Počet eozinofilů v krvi ≥ 150 buněk/μl a FeNO ≥ 25 ppb při screeningu. Dotazník kontroly astmatu 6 skóre ≥ 1,5 při screeningu.

Specifická randomizační kritéria při návštěvě 3

  • Pro část 1: Předpokládaná hodnota FEV1 před bronchodilatací ≥ 70 % před bronchodilatací. Alespoň 70% shoda s obvyklým kontrolérem astmatu ICS-LABA během období záběhu (od návštěvy 2 do návštěvy 3) na základě denního elektronického deníku (e-Diary). Minimálně 80% shoda s dokončením ePRO. Dotazník kontroly astmatu 6 skóre ≤ 1,0. C-reaktivní protein < 5 mg/l v den -1.
  • Část 2: Předpokládaná hodnota FEV1 před bronchodilatací 50 % až 85 % (včetně). Dotazník kontroly astmatu 6 skóre ≥ 1,5. Minimálně 70% shoda s obvyklým kontrolérem astmatu ICS-LABA během období záběhu od (návštěvy 2 do návštěvy 3) na základě denního e-deníku. Minimálně 80% shoda s dokončením ePRO. C-reaktivní protein < 5 mg/l při návštěvě 2. FeNO ≥ 25 ppb.

Kritéria vyloučení:

  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nebo které plánují otěhotnět během studie.
  • Známá nebo suspektní přecitlivělost včetně anafylaxe/anafylaktoidní reakce po jakékoli biologické léčbě nebo známá přecitlivělost na léčivo v anamnéze na kteroukoli složku lékové intervence.
  • Důkaz jakéhokoli aktivního klinicky významného plicního onemocnění jiného než astma během 5 let při screeningu.
  • Plicní nebo systémové onemocnění, jiné než astma, v anamnéze, které je spojeno se zvýšeným počtem periferních eozinofilů.
  • Anamnéza nebo klinické podezření na jakékoli klinicky relevantní nebo aktivní onemocnění nebo poruchu.
  • Diagnóza / podezření na infekci COVID-19 s přidruženou pneumonií / pneumonitidou.
  • Diagnóza COVID-19 při screeningu a před randomizací.
  • Aktuální malignita nebo anamnéza malignity.
  • Významná anamnéza opakovaného nebo přetrvávajícího „suchého oka“.
  • Diagnóza Sjögrenova syndromu.
  • Vysoké riziko infekce svědčící o abnormální imunitní funkci.
  • Anamnéza nebo známá významná infekce nebo pozitivita v období screeningu, včetně hepatitidy B nebo C nebo viru lidské imunodeficience (HIV).
  • Důkaz aktivní nebo neléčené latentní tuberkulózní infekce.
  • Klinicky významná infekce dolních cest dýchacích neustoupila během 4 týdnů před screeningem a během záběhu.
  • Klinicky významná infekce horních cest dýchacích při screeningu a během záběhu.
  • Infekce parazity hlísty diagnostikovaná do 24 týdnů před datem získání informovaného souhlasu.
  • Jakékoli klinicky významné abnormality EKG.
  • Jakékoli klinicky významné srdeční onemocnění.
  • Nekontrolovaná hypertenze.
  • Život ohrožující astmatický záchvat nebo astmatický záchvat vyžadující ventilaci v anamnéze.
  • Pouze část 2: Anamnéza 3 nebo více těžkých exacerbací astmatu.
  • Denní záchranné použití SABA ≥ 8 vstřiků po dobu ≥ 3 po sobě jdoucích dnů kdykoli během období záběhu, před randomizací.
  • Anafylaxe v anamnéze.
  • Jakékoli klinicky významné abnormality v hematologii.
  • Hladina alaninaminotransferázy nebo AST ≥ 3násobek horní hranice normálu (ULN), potvrzená opakovaným testováním během období screeningu.
  • Anamnéza, zneužívání drog nebo alkoholu během posledních 2 let před screeningem.
  • Plánovaná operace na lůžku, velký stomatologický výkon nebo hospitalizace během studie.
  • Předcházející/souběžná terapie: Systémové použití kortikosteroidů, AZD1402, prodávané nebo zkoušené biologické látky, jako jsou monoklonální protilátky nebo chimérické biomolekuly, zkoušené nebiologické léčivo do 60 dnů před screeningem a během záběhu, jakákoli imunosupresivní terapie, živá nebo atenuovaná vakcína do 4 týdnů od Screening a během záběhu, příjem vakcíny COVID-19 (vakcíny nebo posilovací dávky) do 30 dnů před randomizací, imunoglobulin nebo krevní produkty do 4 týdnů od screeningu a během záběhu, jakákoli imunoterapie do 3 měsíců od screeningu a během Běžet.
  • Pouze část 1: Dodatečné léky na udržování astmatu kromě ICS-LABA (např. inhibitory leukotrienových receptorů, teofylin, LAMA, chromony) do 3 měsíců od období screeningu a během záběhu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část 1 a část 2: AZD1402 Dávka 1
Randomizovaní účastníci dostanou orální inhalaci AZD1402 Dávka 1 prostřednictvím DPI.
Randomizovaní účastníci dostanou orální inhalaci AZD1402 prostřednictvím DPI.

Kromě studijní intervence bude všem účastníkům poskytnuta SABA jako záchranná medikace (např. salbutamol/albuterol), která se bude používat během období záběhu a léčby. Všichni účastníci by se měli zdržet užívání SABA jako záchranné medikace 6 hodin před testy funkce plic.

Úrovně dávkování: 100 μg na nominální dávku 90 μg na nominální dávku pro re nata (podle potřeby) (PRN)

Během období záběhu jsou účastníci povinni udržovat dávku ICS-LABA. Kontrolní léky (např. ICS LABA) by měly zůstat ve stabilní dávce a měly by být podle potřeby užívány po intervenci studie.

Tyto léky se používají jako standardní péče.

Experimentální: Část 1 a část 2: AZD1402 Dávka 2
Randomizovaní účastníci dostanou orální inhalaci AZD1402 Dávka 2 prostřednictvím DPI.
Randomizovaní účastníci dostanou orální inhalaci AZD1402 prostřednictvím DPI.

Kromě studijní intervence bude všem účastníkům poskytnuta SABA jako záchranná medikace (např. salbutamol/albuterol), která se bude používat během období záběhu a léčby. Všichni účastníci by se měli zdržet užívání SABA jako záchranné medikace 6 hodin před testy funkce plic.

Úrovně dávkování: 100 μg na nominální dávku 90 μg na nominální dávku pro re nata (podle potřeby) (PRN)

Během období záběhu jsou účastníci povinni udržovat dávku ICS-LABA. Kontrolní léky (např. ICS LABA) by měly zůstat ve stabilní dávce a měly by být podle potřeby užívány po intervenci studie.

Tyto léky se používají jako standardní péče.

Experimentální: Část 1: AZD1402 Dávka 3
Randomizovaní účastníci dostanou orální inhalaci AZD1402 Dávka 3 prostřednictvím DPI.
Randomizovaní účastníci dostanou orální inhalaci AZD1402 prostřednictvím DPI.

Kromě studijní intervence bude všem účastníkům poskytnuta SABA jako záchranná medikace (např. salbutamol/albuterol), která se bude používat během období záběhu a léčby. Všichni účastníci by se měli zdržet užívání SABA jako záchranné medikace 6 hodin před testy funkce plic.

Úrovně dávkování: 100 μg na nominální dávku 90 μg na nominální dávku pro re nata (podle potřeby) (PRN)

Během období záběhu jsou účastníci povinni udržovat dávku ICS-LABA. Kontrolní léky (např. ICS LABA) by měly zůstat ve stabilní dávce a měly by být podle potřeby užívány po intervenci studie.

Tyto léky se používají jako standardní péče.

Komparátor placeba: Část 1 a část 2: Placebo
Randomizovaní účastníci dostanou orální inhalaci odpovídajícího placeba prostřednictvím DPI.

Kromě studijní intervence bude všem účastníkům poskytnuta SABA jako záchranná medikace (např. salbutamol/albuterol), která se bude používat během období záběhu a léčby. Všichni účastníci by se měli zdržet užívání SABA jako záchranné medikace 6 hodin před testy funkce plic.

Úrovně dávkování: 100 μg na nominální dávku 90 μg na nominální dávku pro re nata (podle potřeby) (PRN)

Během období záběhu jsou účastníci povinni udržovat dávku ICS-LABA. Kontrolní léky (např. ICS LABA) by měly zůstat ve stabilní dávce a měly by být podle potřeby užívány po intervenci studie.

Tyto léky se používají jako standardní péče.

Randomizovaní účastníci dostanou orální inhalaci odpovídajícího placeba prostřednictvím DPI.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1: Počet účastníků s nežádoucími účinky (AE)
Časové okno: Od 1. dne do následného sledování (56. ± 4. den)
Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost AZD1402 ve srovnání s placebem v různých dávkových hladinách u dospělých s astmatem kontrolovaným střední dávkou ICS-LABA. Proměnné bezpečnosti a snášenlivosti zahrnovaly AE/nežádoucí účinky zvláštního zájmu (AESI) / závažné nežádoucí účinky (SAE), vitální funkce (krevní tlak a tepová frekvence), změny v klinické chemii, hematologii a koagulačních parametrech, imunobiomarkery, elektrokardiogramy ( EKG), usilovný výdechový objem za 1 sekundu (FEV1) a frakční vydechovaný oxid dusnatý (FeNO).
Od 1. dne do následného sledování (56. ± 4. den)
Část 2: Změna od výchozí hodnoty FEV1 před bronchodilatací ve 4. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 4
Zkoumat účinnost inhalačního AZD1402 ve srovnání s placebem u dospělých s astmatem, kteří nejsou kontrolováni střední až vysokou dávkou ICS-LABA.
Výchozí stav a týden 4

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1 a část 2: Maximální pozorovaná sérová (vrcholová) koncentrace léčiva (Cmax)
Časové okno: Den 1 až Den 56 ± 4
Prozkoumat PK profil AZD1402 (část 1: úplný profil u všech účastníků; část 2: řídký u všech, úplný profil u podskupiny účastníků v každém léčebném rameni).
Den 1 až Den 56 ± 4
Část 1 a část 2: Čas k dosažení maximální nebo maximální pozorované koncentrace nebo odezvy po podání léku (tmax)
Časové okno: Den 1 až Den 56 ± 4
Prozkoumat PK profil AZD1402 (část 1: úplný profil u všech účastníků; část 2: řídký u všech, úplný profil u podskupiny účastníků v každém léčebném rameni).
Den 1 až Den 56 ± 4
Část 1 a část 2: Pozorovaná nejnižší koncentrace léčiva dosažená před podáním další dávky (před podáním dávky) (Ctrough)
Časové okno: Den 1 až Den 56 ± 4
Prozkoumat PK profil AZD1402 (část 1: úplný profil u všech účastníků; část 2: řídký u všech, úplný profil u podskupiny účastníků v každém léčebném rameni).
Den 1 až Den 56 ± 4
Část 1 a část 2: Konečná rychlostní konstanta, odhadnutá log-lineární regresí nejmenších čtverců koncové části křivky koncentrace-čas (λz)
Časové okno: Den 1 až Den 56 ± 4
Prozkoumat PK profil AZD1402 (část 1: úplný profil u všech účastníků; část 2: řídký u všech, úplný profil u podskupiny účastníků v každém léčebném rameni).
Den 1 až Den 56 ± 4
Část 1 a část 2: Poločas spojený s konečným sklonem (λz) semilogaritmické křivky koncentrace-čas (t1/2λz)
Časové okno: Den 1 až Den 56 ± 4
Prozkoumat PK profil AZD1402 (část 1: úplný profil u všech účastníků; část 2: řídký u všech, úplný profil u podskupiny účastníků v každém léčebném rameni).
Den 1 až Den 56 ± 4
Část 1 a část 2: Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace od nuly do poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUClast)
Časové okno: Den 1 až Den 56 ± 4
Prozkoumat PK profil AZD1402 (část 1: úplný profil u všech účastníků; část 2: řídký u všech, úplný profil u podskupiny účastníků v každém léčebném rameni).
Den 1 až Den 56 ± 4
Část 1 a část 2: Plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase v dávkovacím intervalu (AUCτ)
Časové okno: Den 1 až Den 56 ± 4
Prozkoumat PK profil AZD1402 (část 1: úplný profil u všech účastníků; část 2: řídký u všech, úplný profil u podskupiny účastníků v každém léčebném rameni).
Den 1 až Den 56 ± 4
Část 1 a část 2: Zjevná celková tělesná clearance léčiva z plazmy po extravaskulárním podání (CL/F)
Časové okno: Den 1 až Den 56 ± 4
Prozkoumat PK profil AZD1402 (část 1: úplný profil u všech účastníků; část 2: řídký u všech, úplný profil u podskupiny účastníků v každém léčebném rameni).
Den 1 až Den 56 ± 4
Část 1 a část 2: Distribuční objem (zdánlivý) v ustáleném stavu po extravaskulárním podání (na základě terminální fáze) (Vz/F)
Časové okno: Den 1 až Den 56 ± 4
Prozkoumat PK profil AZD1402 (část 1: úplný profil u všech účastníků; část 2: řídký u všech, úplný profil u podskupiny účastníků v každém léčebném rameni).
Den 1 až Den 56 ± 4
Část 1 a část 2: Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v čase v dávkovacím intervalu τ dělená podanou dávkou (normalizovaná dávka AUCτ)
Časové okno: Den 1 až Den 56 ± 4
Prozkoumat PK profil AZD1402 (část 1: úplný profil u všech účastníků; část 2: řídký u všech, úplný profil u podskupiny účastníků v každém léčebném rameni).
Den 1 až Den 56 ± 4
Část 1 a část 2: Maximální pozorovaná plazmatická (vrcholová) koncentrace léčiva dělená podanou dávkou (Cmax normalizovaná na dávku)
Časové okno: Den 1 až Den 56 ± 4
Prozkoumat PK profil AZD1402 (část 1: úplný profil u všech účastníků; část 2: řídký u všech, úplný profil u podskupiny účastníků v každém léčebném rameni).
Den 1 až Den 56 ± 4
Část 1 a část 2: Čas poslední pozorované (kvantifikovatelné) koncentrace (poslední)
Časové okno: Den 1 až Den 56 ± 4
Prozkoumat PK profil AZD1402 (část 1: úplný profil u všech účastníků; část 2: řídký u všech, úplný profil u podskupiny účastníků v každém léčebném rameni).
Den 1 až Den 56 ± 4
Část 1 a část 2: Poměr akumulace pro AUCτ (Rac AUC)
Časové okno: Den 1 až Den 56 ± 4
Prozkoumat PK profil AZD1402 (část 1: úplný profil u všech účastníků; část 2: řídký u všech, úplný profil u podskupiny účastníků v každém léčebném rameni).
Den 1 až Den 56 ± 4
Část 1 a část 2: Akumulační poměr pro Cmax (Rac Cmax)
Časové okno: Den 1 až Den 56 ± 4
Prozkoumat PK profil AZD1402 (část 1: úplný profil u všech účastníků; část 2: řídký u všech, úplný profil u podskupiny účastníků v každém léčebném rameni).
Den 1 až Den 56 ± 4
Část 1 a část 2: Testování titrů protilátek (ADA) pro všechny vzorky pozitivní na ADA jako měřítko imunogenicity
Časové okno: Den 1 až Den 56 ± 4
Pro zkoumání imunogenicity AZD1402.
Den 1 až Den 56 ± 4
Část 2: Změna od výchozí hodnoty v průměru FEV1 před bronchodilatací během 4týdenního léčebného období
Časové okno: Výchozí stav, 4 týdny
Dále zkoumat účinnost AZD1402 ve srovnání s placebem u dospělých s astmatem, kteří nejsou kontrolováni střední až vysokou dávkou ICS-LABA.
Výchozí stav, 4 týdny
Část 2: Změna od výchozí hodnoty v dotazníku pro kontrolu astmatu-6 (ACQ-6) ve 4. týdnu a průměr za léčebné období
Časové okno: Výchozí stav, týden 4
Dále zkoumat účinnost AZD1402 ve srovnání s placebem u dospělých s astmatem, kteří nejsou kontrolováni střední až vysokou dávkou ICS-LABA. ACQ byl vyvinut k měření kontroly astmatu. V ACQ-6 budou účastníci požádáni, aby si vzpomněli na to, jaké bylo jejich astma během předchozího týdne, a to odpovědí na jednu otázku týkající se bronchodilatačního použití a 5 otázek týkajících se symptomů. Otázky mají stejnou váhu a bodují od 0 (zcela kontrolované) do 6 (těžce nekontrolované). Vyšší skóre znamenalo horší výsledek. Průměrné skóre ACQ-6 je průměrem odpovědí. Průměrné skóre ≤ 0,75 ukazuje na dobře kontrolované astma, skóre mezi 0,75 a ≤ 1,5 ukazuje na částečně kontrolované astma a skóre > 1,5 ukazuje na špatně kontrolované astma. Za klinicky významné jsou považovány jednotlivé změny alespoň 0,5.
Výchozí stav, týden 4
Část 2: Podíl účastníků s poklesem skóre ACQ 6 o ≥ 0,5 od výchozího stavu do 4. týdne
Časové okno: Výchozí stav, týden 4
Dále zkoumat účinnost AZD1402 ve srovnání s placebem u dospělých s astmatem, kteří nejsou kontrolováni střední až vysokou dávkou ICS-LABA. ACQ byl vyvinut k měření kontroly astmatu. V ACQ-6 budou účastníci požádáni, aby si vzpomněli na to, jaké bylo jejich astma během předchozího týdne, a to odpovědí na jednu otázku týkající se bronchodilatačního použití a 5 otázek týkajících se symptomů. Otázky mají stejnou váhu a bodují od 0 (zcela kontrolované) do 6 (těžce nekontrolované). Vyšší skóre znamenalo horší výsledek. Průměrné skóre ACQ-6 je průměrem odpovědí. Průměrné skóre ≤ 0,75 ukazuje na dobře kontrolované astma, skóre mezi 0,75 a ≤ 1,5 ukazuje na částečně kontrolované astma a skóre > 1,5 ukazuje na špatně kontrolované astma. Za klinicky významné jsou považovány jednotlivé změny alespoň 0,5.
Výchozí stav, týden 4
Část 2: Změna od výchozí hodnoty průměrného ranního maximálního výdechového průtoku (PEF) během léčebného období
Časové okno: Výchozí stav, 4 týdny
Dále zkoumat účinnost AZD1402 ve srovnání s placebem u dospělých s astmatem, kteří nejsou kontrolováni střední až vysokou dávkou ICS-LABA. Špičkový výdechový průtok bude účastník měřen doma pomocí špičkového průtokoměru.
Výchozí stav, 4 týdny
Část 2: Změna průměrného večerního PEF od výchozí hodnoty během léčebného období
Časové okno: Výchozí stav, 4 týdny
Dále zkoumat účinnost AZD1402 ve srovnání s placebem u dospělých s astmatem, kteří nejsou kontrolováni střední až vysokou dávkou ICS-LABA. Špičkový výdechový průtok bude účastník měřen doma pomocí špičkového průtokoměru.
Výchozí stav, 4 týdny
Část 2: Změna denního průměrného skóre příznaků astmatu (AM/PM) oproti výchozí hodnotě během léčebného období
Časové okno: Výchozí stav, 4 týdny

Dále zkoumat účinnost AZD1402 ve srovnání s placebem u dospělých s astmatem, kteří nejsou kontrolováni střední až vysokou dávkou ICS-LABA. Skóre závažnosti symptomů astmatu bude zaznamenáváno dvakrát denně ráno a večer a dokumentováno v elektronickém deníku. Skóre příznaků astmatu během noci a dne bude účastníkem hodnoceno každé ráno a večer podle následujícího bodovacího systému:

0: Nemáte žádné příznaky astmatu.

  1. Jste si vědomi svých příznaků astmatu, ale můžete je snadno tolerovat.
  2. Vaše astma vám způsobuje dost nepohodlí, aby způsobilo problémy s běžnými aktivitami (nebo se spánkem).
  3. Kvůli astmatu nemůžete dělat své běžné aktivity (nebo spát).

Vyšší skóre znamenalo horší výsledek.

Výchozí stav, 4 týdny
Část 2: Změna od výchozí hodnoty ve frakčním vydechovaném oxidu dusnatém (FeNO) (na klinice) ve 4. týdnu a průměr za léčebné období
Časové okno: Výchozí stav, týden 4
Zkoumat účinek AZD1402 ve srovnání s placebem na zánět dýchacích cest u dospělých s astmatem, kteří nejsou kontrolováni střední až vysokou dávkou ICS-LABA. Ke zkoumání účinku AZD1402 na zánět dýchacích cest bude měření FeNO prováděno v souladu s pokyny ATS/ERS. Budou dodržovány standardizované podmínky s ohledem na rychlost výdechového průtoku a trvání výdechu tak, aby bylo možné vyhodnotit definici plató po dobu minimálně 3 sekund. Koncentrace FeNO bude měřena v jednotkách části na miliardu (ppb).
Výchozí stav, týden 4
Část 2: Počet účastníků s nežádoucími účinky (AE)
Časové okno: Od 1. dne do následného sledování (56. ± 4. den)
Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost AZD1402 ve srovnání s placebem u dospělých s astmatem, kteří nejsou kontrolováni střední až vysokou dávkou ICS-LABA. Proměnné bezpečnosti a snášenlivosti zahrnovaly AE/AESI/SAE, vitální funkce (krevní tlak a tepová frekvence), změny v klinické chemii, hematologii a koagulačních parametrech, imuno-biomarkery, EKG, FEV1 a FeNO.
Od 1. dne do následného sledování (56. ± 4. den)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. března 2021

Primární dokončení (Aktuální)

20. července 2023

Dokončení studie (Aktuální)

20. července 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. listopadu 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. listopadu 2020

První zveřejněno (Aktuální)

24. listopadu 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. srpna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. srpna 2023

Naposledy ověřeno

1. srpna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k anonymizovaným údajům o jednotlivých pacientech od skupiny společností AstraZeneca sponzorovaných klinických studií prostřednictvím portálu žádostí.

Všechny žádosti budou vyhodnoceny podle závazku AZ o zveřejnění:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Ano, znamená to, že AZ přijímají žádosti o IPD, ale to neznamená, že všechny žádosti budou sdíleny.

Časový rámec sdílení IPD

AstraZeneca splní nebo překročí dostupnost dat v souladu se závazky přijatými v souladu se zásadami sdílení dat EFPIA Pharma. Podrobnosti o našich harmonogramech naleznete v našem závazku zveřejňování na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Jakmile bude žádost schválena, společnost AstraZeneca poskytne přístup k deidentifikovaným údajům na úrovni jednotlivých pacientů v nástroji schváleném sponzorem. Před přístupem k požadovaným informacím musí být uzavřena podepsaná dohoda o sdílení dat (nevyjednávatelná smlouva pro osoby s přístupem k datům). Kromě toho budou muset všichni uživatelé přijmout podmínky SAS MSE, aby získali přístup. Další podrobnosti naleznete v prohlášení o zveřejnění na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na AZD1402

3
Předplatit