Efficacia e sicurezza dell'AZD1402 per via inalatoria somministrato per quattro settimane in adulti con asma trattati con corticosteroidi per via inalatoria a dose medio-alta (APATURA)

Criterio di inclusione:

• - Partecipanti che hanno una diagnosi clinica documentata di asma per ≥ 12 mesi prima della Visita 1.
• - Partecipanti che sono in grado di eseguire test di funzionalità polmonare accettabili per FEV1.
• - Partecipanti che sono in grado di dimostrare la capacità di utilizzare correttamente il dispositivo di inalazione dello studio.
• I partecipanti di sesso maschile devono essere chirurgicamente sterili o accettare di utilizzare contraccettivi altamente efficaci.
• Tutte le partecipanti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo Screening. Partecipanti di sesso femminile in età fertile, le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo prima della somministrazione della prima dose dell'intervento dello studio e devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace.
• Il partecipante è un non fumatore o un ex fumatore con una storia totale di fumo inferiore a 10 pacchetti-anno.
• Solo per la parte 1: trattamento documentato con ICS a dose media con LABA per almeno 6 mesi prima dello screening. ICS e LABA devono assumere una dose stabile per almeno 3 mesi prima dello screening, durante i periodi di screening e run-in e possono essere contenuti in un prodotto combinato o inalatore separato. Nessuna riacutizzazione dell'asma negli ultimi 12 mesi che richieda steroidi per via orale o endovenosa (IV) o ricovero / visita al pronto soccorso a causa dell'asma. FEV1 pre-broncodilatatore ≥ 70% del predetto allo Screening e all'inizio del Run-in. Asthma Control Questionnaire 6 punteggio ≤ 1,0 allo screening e all'inizio del run-in.
• Solo per la parte 2: evidenza documentata di asma. Trattamento documentato con dose medio-alta di ICS-LABA per almeno 6 mesi prima dello screening. ICS e LABA devono assumere una dose stabile per almeno 3 mesi prima dello screening, durante i periodi di screening e run-in. Se si assumono farmaci di controllo per il mantenimento dell'asma in aggiunta a ICS-LABA, la dose dei farmaci di controllo aggiuntivi deve essere stabile per almeno 3 mesi prima dello screening, durante i periodi di screening e di run-in. - Avere avuto almeno una grave esacerbazione dell'asma nei 3 anni precedenti lo screening. FEV1 pre-broncodilatatore compreso tra il 50% e l'85% (incluso) previsto allo Screening e all'inizio del Run-in. Conta degli eosinofili nel sangue ≥ 150 cellule/μL e FeNO ≥ 25 ppb allo screening. Punteggio del questionario per il controllo dell'asma 6 ≥ 1,5 allo screening.

Criteri specifici di randomizzazione alla visita 3

• Per la Parte 1: FEV1 pre-broncodilatatore ≥ 70% del predetto. Almeno il 70% di conformità con il consueto controllore dell'asma ICS-LABA durante il periodo di run-in (dalla visita 2 alla visita 3) sulla base del diario elettronico giornaliero (e-Diary). Conformità minima dell'80% con il completamento di ePRO. Asthma Control Questionnaire 6 punteggio ≤ 1,0. Proteina C-reattiva < 5 mg/L il giorno -1.
• Per la Parte 2: FEV1 pre-broncodilatatore dal 50% all'85% (incluso) previsto. Punteggio del questionario per il controllo dell'asma 6 ≥ 1,5. Almeno il 70% di conformità con il consueto controllore dell'asma ICS-LABA durante il periodo di run-in dalla (visita 2 alla visita 3) sulla base del diario elettronico giornaliero. Conformità minima dell'80% con il completamento di ePRO. Proteina C-reattiva < 5 mg/L alla Visita 2. FeNO ≥ 25 ppb.

Criteri di esclusione:

• Donne in gravidanza o allattamento o che stanno pianificando una gravidanza durante lo studio.
• Ipersensibilità nota o sospetta inclusa anafilassi/reazione anafilattoide a seguito di qualsiasi terapia biologica, o storia nota di ipersensibilità al farmaco a qualsiasi componente della formulazione dell'intervento in studio.
• Evidenza di qualsiasi malattia polmonare attiva clinicamente importante diversa dall'asma, entro 5 anni allo screening.
• Anamnesi di malattie polmonari o sistemiche, diverse dall'asma, associate a conta elevata di eosinofili periferici.
• Anamnesi o sospetto clinico di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente rilevante o attivo.
• Diagnosi di/sospetta infezione da COVID-19 con polmonite/polmonite associata.
• Diagnosi di COVID-19 allo screening e prima della randomizzazione.
• Malignità attuale o storia di malignità.
• Storia significativa di "occhio secco" ricorrente o in corso.
• Diagnosi della sindrome di Sjögren.
• Alto rischio di infezione che suggerisce una funzione immunitaria anormale.
• Anamnesi o positività o infezione significativa nota durante il periodo di screening, inclusa l'epatite B o C o il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Evidenza di infezione da tubercolosi latente attiva o non trattata.
• Infezione clinicamente significativa del tratto respiratorio inferiore non risolta entro 4 settimane prima dello screening e durante il run-in.
• Infezione del tratto respiratorio superiore clinicamente significativa allo Screening e durante il Run-in.
• Un'infezione parassitaria da elminti diagnosticata entro 24 settimane prima della data di ottenimento del consenso informato.
• Eventuali anomalie ECG clinicamente importanti.
• Qualsiasi malattia cardiaca clinicamente significativa.
• Ipertensione incontrollata.
• Storia di attacco d'asma potenzialmente letale o attacco d'asma che richiede ventilazione.
• Solo parte 2: anamnesi di 3 o più riacutizzazioni asmatiche gravi.
• Uso giornaliero di salvataggio di SABA ≥ 8 puff per ≥ 3 giorni consecutivi in ​​qualsiasi momento durante il periodo di run-in, prima della randomizzazione.
• Storia di anafilassi.
• Qualsiasi anomalia clinicamente significativa in ematologia.
• Livello di alanina aminotransferasi o AST ≥ 3 volte il limite superiore della norma (ULN), confermato da test ripetuti durante il periodo di screening.
• Storia di abuso di droghe o alcol negli ultimi 2 anni prima dello screening.
• Chirurgia ospedaliera pianificata, procedura odontoiatrica importante o ricovero durante lo studio.
• Terapia precedente/concomitante: uso di corticosteroidi sistemici, AZD1402, farmaci biologici commercializzati o sperimentali come anticorpi monoclonali o biomolecole chimeriche, farmaci sperimentali non biologici entro 60 giorni prima dello screening e durante il run-in, qualsiasi terapia immunosoppressiva, vaccino vivo o attenuato entro 4 settimane dalla Screening e durante il Run-in, Ricezione del vaccino COVID-19 (vaccino o dose di richiamo) entro 30 giorni prima della randomizzazione, Immunoglobuline o emoderivati ​​entro 4 settimane dallo Screening e durante il Run-in, Qualsiasi immunoterapia entro 3 mesi dallo Screening e durante Correre in.
• Solo parte 1: ulteriori farmaci di controllo per il mantenimento dell'asma oltre a ICS-LABA (ad es. inibitori del recettore dei leucotrieni, teofillina, LAMA, cromoni) entro 3 mesi dal periodo di screening e durante il periodo di rodaggio.