Werkzaamheid en veiligheid van geïnhaleerde AZD1402 toegediend gedurende vier weken bij volwassenen met astma op middelhoge tot hoge dosis inhalatiecorticosteroïden (APATURA)

Inclusiecriteria:

• Deelnemers met een gedocumenteerde klinische diagnose van astma gedurende ≥ 12 maanden vóór Bezoek 1.
• Deelnemers die in staat zijn om acceptabele longfunctietesten uit te voeren voor FEV1.
• Deelnemers die kunnen aantonen dat ze het studie-inhalatieapparaat correct kunnen gebruiken.
• Mannelijke deelnemers moeten chirurgisch steriel zijn of ermee instemmen om zeer effectieve anticonceptiva te gebruiken.
• Alle vrouwelijke deelnemers moeten bij de screening een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Vrouwelijke deelnemers die niet zwanger kunnen worden. Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve urine-zwangerschapstest hebben voordat de eerste dosis studie-interventie wordt toegediend en moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken.
• Deelnemer is een niet-roker of een ex-roker met een totale rookgeschiedenis van minder dan 10 pakjaren.
• Alleen voor deel 1: gedocumenteerde behandeling met middelmatige dosis ICS met LABA gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening. ICS en LABA moeten gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening, tijdens de screening- en inloopperiode een stabiele dosis hebben en kunnen in een combinatieproduct of een afzonderlijke inhalator zitten. Geen astma-exacerbaties in de afgelopen 12 maanden waarvoor orale of intraveneuze (IV) steroïden nodig waren of ziekenhuisopname/bezoek aan de spoedeisende hulp vanwege astma. Pre-bronchodilatator FEV1 ≥ 70% voorspeld bij Screening en start van Run-in. Astmabeheersingsvragenlijst 6 score van ≤ 1,0 bij screening en start van inloop.
• Alleen voor Deel 2: Gedocumenteerd bewijs van astma. Gedocumenteerde behandeling met middelhoge tot hoge dosis ICS-LABA gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening. ICS en LABA moeten gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening, tijdens de screening- en inloopperiodes een stabiele dosis hebben. Als u naast ICS-LABA astma-onderhoudsmedicatie gebruikt, moet de dosis van de extra controlemedicatie stabiel zijn gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening, tijdens de screening en de inloopperiode. Minstens één ernstige astma-exacerbatie hebben gehad in de 3 jaar voorafgaand aan de screening. Pre-bronchusverwijdende FEV1 van 50% tot 85% (inclusief) voorspeld bij Screening en start van Run-in. Aantal eosinofielen in het bloed van ≥ 150 cellen/μL en FeNO ≥ 25 ppb bij screening. Astmabeheersingsvragenlijst 6 score ≥ 1,5 bij screening.

Specifieke randomisatiecriteria bij bezoek 3

• Voor Deel 1: Pre-bronchodilatator FEV1 ≥ 70% voorspeld. Minstens 70% naleving van de gebruikelijke astmacontroller ICS-LABA tijdens de inloopperiode (van bezoek 2 tot bezoek 3) op basis van dagelijks elektronisch dagboek (e-dagboek). Minimaal 80% naleving van ePRO-voltooiing. Astmacontrolevragenlijst 6 score van ≤ 1,0. C-reactief proteïne < 5 mg/L op Dag -1.
• Voor Deel 2: Pre-bronchusverwijdende FEV1 van 50% tot 85% (inclusief) voorspeld. Astmacontrolevragenlijst 6 score van ≥ 1,5. Minstens 70% naleving van gebruikelijke astmacontroller ICS-LABA tijdens inloopperiode van (bezoek 2 tot bezoek 3) op basis van dagelijks e-dagboek. Minimaal 80% naleving van ePRO-voltooiing. C-reactief proteïne < 5 mg/L bij Bezoek 2. Een FeNO van ≥ 25 ppb.

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek.
• Bekende of vermoede overgevoeligheid inclusief anafylaxie/anafylactoïde reactie na een biologische therapie, of bekende voorgeschiedenis van geneesmiddelovergevoeligheid voor een component van de onderzoeksinterventieformulering.
• Bewijs van een actieve klinisch belangrijke longziekte anders dan astma, binnen 5 jaar na screening.
• Geschiedenis van pulmonale of systemische ziekte, anders dan astma, die gepaard gaat met verhoogde perifere eosinofielentellingen.
• Geschiedenis of klinisch vermoeden van een klinisch relevante of actieve ziekte of aandoening.
• Diagnose van / vermoedelijke COVID-19-infectie met bijbehorende longontsteking / pneumonitis.
• Diagnose van COVID--19 bij screening en voorafgaand aan randomisatie.
• Huidige maligniteit of geschiedenis van maligniteit.
• Aanzienlijke geschiedenis van terugkerende of aanhoudende 'droge ogen'.
• Diagnose van het syndroom van Sjögren.
• Hoog risico op infectie, wat duidt op een abnormale immuunfunctie.
• Geschiedenis van, of bekende significante infectie of positiviteit tijdens de screeningperiode, inclusief hepatitis B of C, of ​​humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Bewijs van actieve of onbehandelde latente tuberculose-infectie.
• Klinisch significante infectie van de onderste luchtwegen die niet is verholpen binnen 4 weken voorafgaand aan de screening en tijdens de inloopperiode.
• Klinisch significante infectie van de bovenste luchtwegen bij de screening en tijdens de inloopperiode.
• Een wormparasitaire infectie gediagnosticeerd binnen 24 weken voorafgaand aan de datum waarop geïnformeerde toestemming is verkregen.
• Alle klinisch belangrijke ECG-afwijkingen.
• Elke klinisch significante hartziekte.
• Ongecontroleerde hypertensie.
• Geschiedenis van levensbedreigende astma-aanval of astma-aanval die beademing vereist.
• Alleen deel 2: Geschiedenis van 3 of meer ernstige astma-exacerbaties.
• Dagelijks noodgebruik van SABA ≥ 8 pufjes gedurende ≥ 3 opeenvolgende dagen op elk moment tijdens de inloopperiode, vóór randomisatie.
• Geschiedenis van anafylaxie.
• Alle klinisch significante afwijkingen in de hematologie.
• Alanine-aminotransferase of AST-niveau ≥ 3 keer de bovengrens van normaal (ULN), bevestigd door herhaald testen tijdens de screeningperiode.
• Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan de screening.
• Geplande intramurale chirurgie, grote tandheelkundige ingreep of ziekenhuisopname tijdens het onderzoek.
• Eerdere/gelijktijdige therapie: systemisch gebruik van corticosteroïden, AZD1402, op de markt gebrachte of experimentele biologische geneesmiddelen zoals monoklonale antilichamen of chimere biomoleculen, niet-biologische geneesmiddelen in onderzoek binnen 60 dagen voorafgaand aan de screening en tijdens de inloopperiode, elke immunosuppressieve therapie, levend of verzwakt vaccin binnen 4 weken na Screening en tijdens Run-in Ontvangst COVID-19-vaccin (vaccin of boosterdosis) binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie Immunoglobuline of bloedproducten binnen 4 weken na Screening en tijdens Run-in Eventuele immunotherapie binnen 3 maanden na Screening en tijdens Inrijden.
• Alleen deel 1: aanvullende astma-onderhoudsmedicatie naast ICS-LABA (bijv. leukotrieenreceptorremmers, theofylline, LAMA, chromonen) binnen 3 maanden na de screeningperiode en tijdens de inloopperiode.