Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az inhalált AZD1402 hatékonysága és biztonságossága négy héten keresztül asztmás felnőtteknél közepes és nagy dózisú inhalációs kortikoszteroidokkal (APATURA)

2023. augusztus 14. frissítette: AstraZeneca

Két részből álló, IIa fázisú randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, dózistartományos, többközpontú vizsgálat az inhalált AZD1402 hatékonyságának és biztonságosságának felmérésére, amelyet négy héten át száraz por formájában adagoltak közepes és magas fokú asztmában szenvedő felnőtteknél Inhalációs kortikoszteroidok adagja

Ez egy randomizált, placebo-kontrollos, kettős vak, többközpontú, 2 részből álló vizsgálat az inhalált AZD1402 hatékonyságának és biztonságosságának felmérésére. Az 1. részt egy bevezető kohorszban hajtják végre minden dózisszintre, hogy értékeljék a biztonságosságot és a farmakokinetikát (PK) egy közepes dózisú inhalációs kortikoszteroidokkal (ICS) hosszú hatású béta-agonistákkal (LABA) kezelt asztmában szenvedő populációban, mielőtt az adagolás felé haladnának. asztmás felnőtteknél, akik a 2. részben nem kontrollálhatók közepes és nagy dózisú ICS-LABA-val. A vizsgálatba olyan résztvevőket vonnak be, akik közepes dózisú ICS-t kapnak LABA-val az 1. részhez, és olyan résztvevőket, akik közepes és nagy dózisú ICS-kezelésben részesülnek. LABA a 2. részhez (külön inhalátorok vagy kombinált termék).

A 2. részt az 1a. részben a vonatkozó dózisszinten a biztonság és a farmakokinetikai értékelést követően kezdik meg. A teljes tanulmányi időszak minden résztvevő számára az 1. és a 2. részben egyaránt körülbelül 3,5 hónap; egy 2 hetes szűrési időszak, egy 4 hetes bejáratási időszak, 4 hetes kezelési időszak és 4 hét utánkövetési időszak.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

A vizsgálat 1. része randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos lesz, és párhuzamosan a 2 alacsonyabb dózisszintre (1a. rész), majd egy vak nélküli biztonsági felülvizsgálatot követ, és az eredménytől függően a legmagasabb dózisra emelik (1b. rész). a biztonsági felülvizsgálatról.

Az 1a. rész 30 résztvevőből áll majd, akiket 1:1:1 arányban randomizálnak, hogy a 2 alacsonyabb AZD1402 száraz teljesítményű inhalátor (DPI) adagból (1. vagy 2. dózis) vagy placebót kapjanak párhuzamosan. Az 1b. rész 15 résztvevőből áll, akiket 2:1 arányban randomizálnak, hogy megkapják a legmagasabb AZD1402 DPI dózist (3. dózis) vagy placebót.

1a. rész Bevezető kohorsz

  • AZD1402 1. adag
  • AZD1402 2. adag
  • Placebo

1b. rész Bevezető kohorsz

  • AZD1402 3. adag
  • Placebo

A 2. rész randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos lesz, és körülbelül 180 résztvevőt foglal magában, akiket 2:1 arányban randomizáltak (a placebóval szemben aktívak), hogy értékeljék az AZD1402 2 inhalációs dózisszintjét a placebóval szemben.

A 2. rész az 1a. rész vak nélküli biztonsági felülvizsgálata után kezdődik. A 2. rész a következőket tartalmazza:

  • AZD1402 1. adag
  • AZD1402 2. adag
  • Placebo

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

72

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

      • Herston, Ausztrália, 4006
        • Research Site
      • Melbourne, Ausztrália, IC 3004
        • Research Site
      • Nedlands, Ausztrália, 6009
        • Research Site
      • High Wycombe, Egyesült Királyság, HP11 2QW
        • Research Site
      • Liverpool, Egyesült Királyság, L7 8XP
        • Research Site
      • London, Egyesült Királyság, SE1 9RT
        • Research Site
      • London, Egyesült Királyság, W1G 8HU
        • Research Site
      • Quebec, Kanada, G1G 4A2
        • Research Site
    • Ontario
      • Windsor, Ontario, Kanada, N8X 1T3
        • Research Site
      • Cheongiu, Koreai Köztársaság, 28644
        • Research Site
      • Incheon, Koreai Köztársaság, 21431
        • Research Site
      • Namdong-gu, Koreai Köztársaság, 21565
        • Research Site
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 06591
        • Research Site
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 03312
        • Research Site
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 08308
        • Research Site
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 136-705
        • Research Site
      • Suwon-si, Koreai Köztársaság, 16499
        • Research Site
      • Białystok, Lengyelország, 15-044
        • Research Site
      • Krakow, Lengyelország, 31-501
        • Research Site
      • Krakow, Lengyelország, 30-033
        • Research Site
      • Lodz, Lengyelország, 90-302
        • Research Site
      • Lubin, Lengyelország, 59-300
        • Research Site
      • Sopot, Lengyelország, 81-741
        • Research Site
      • Wrocław, Lengyelország, 53-301
        • Research Site
      • Szombathely, Magyarország, 9700
        • Research Site
      • Berlin, Németország, 14050
        • Research Site
      • Berlin, Németország, 10717
        • Research Site
      • Berlin, Németország, 10119
        • Research Site
      • Berlin, Németország, 10625
        • Research Site
      • Bonn, Németország, 53119
        • Research Site
      • Frankfurt, Németország, 60596
        • Research Site
      • Hamburg, Németország, 20354
        • Research Site
      • Hannover, Németország, D-30173
        • Research Site
      • Lübeck, Németország, 23552
        • Research Site
      • Barcelona, Spanyolország, 08916
        • Research Site
      • Santiago de Compostela, Spanyolország, 15706
        • Research Site
      • Villarreal (Castellón), Spanyolország, 12540
        • Research Site
      • Kaohsiung, Tajvan, 807
        • Research Site
      • Kiev, Ukrajna, 02000
        • Research Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Azok a résztvevők, akiknél az 1. látogatás előtt legalább 12 hónappal dokumentált asztma klinikai diagnózisa van.
  • Olyan résztvevők, akik képesek a FEV1-re vonatkozóan elfogadható tüdőfunkciós vizsgálatot végezni.
  • Olyan résztvevők, akik bizonyítani tudják a tanulmányi inhalációs eszköz megfelelő használatának képességét.
  • A férfi résztvevőknek műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy bele kell állniuk a rendkívül hatékony fogamzásgátlók használatába.
  • Minden női résztvevőnek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie a szűréskor. A nem fogamzóképes korú női résztvevőknek, a fogamzóképes korú női résztvevőknek negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgálati beavatkozás első adagjának beadása előtt, és el kell fogadniuk egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert.
  • A résztvevő nemdohányzó vagy volt dohányos, akinek teljes dohányzási múltja kevesebb, mint 10 csomagév.
  • Csak az 1. részhez: Dokumentált kezelés közepes dózisú ICS-sel LABA-val legalább 6 hónapig a szűrés előtt. Az ICS-nek és a LABA-nak stabil dózisban kell lennie legalább 3 hónapig a szűrés előtt, a szűrési és bejáratási periódusok alatt, és kombinált készítményben vagy külön inhalátorban is szerepelhetnek. Az elmúlt 12 hónapban nem fordult elő olyan asztma exacerbáció, amely orális vagy intravénás (IV) szteroid kezelést vagy kórházi/sürgősségi ellátást igényelt volna asztma miatt. A hörgőtágító előtti FEV1 ≥ 70% előre jelzett szűréskor és a befutás kezdetén. Az asztmakontroll kérdőív 6. pontszáma ≤ 1,0 a szűréskor és a bejáratás kezdetén.
  • Csak a 2. részhez: Az asztma dokumentált bizonyítéka. Dokumentált kezelés közepes és nagy dózisú ICS-LABA-val legalább 6 hónapig a szűrés előtt. Az ICS-nek és a LABA-nak stabil dózisban kell lennie legalább 3 hónapig a szűrés előtt, a szűrési és bejáratási időszak alatt. Ha az ICS-LABA mellett asztmát fenntartó kontroller gyógyszereket is szed, a kiegészítő kontroller gyógyszerek adagjának stabilnak kell lennie legalább 3 hónapig a szűrés előtt, a szűrési és bejáratási időszak alatt. A szűrést megelőző 3 évben legalább egy súlyos asztma exacerbációja volt. A hörgőtágító előtti FEV1 50-85% (beleértve) a szűréskor és a bejáratás kezdetén. A vér eozinofilszáma ≥ 150 sejt/μL és FeNO ≥ 25 ppb a szűréskor. Asztma Kontroll Kérdőív 6 pontszám ≥ 1,5 a szűréskor.

Specifikus véletlenszerűsítési kritériumok a 3. látogatás során

  • 1. részhez: Hörgőtágító előtti FEV1 ≥ 70% előre jelzett. A napi elektronikus napló (e-Diary) alapján legalább 70%-os megfelelés a szokásos ICS-LABA asztmakontrollernek a bejáratási időszakban (2. látogatástól 3. látogatásig). Minimum 80%-os megfelelés az ePRO teljesítéssel. Asztma Kontroll Kérdőív 6 pontszám ≤ 1,0. C-reaktív fehérje < 5 mg/l a -1. napon.
  • A 2. részhez: A hörgőtágító előtti FEV1 50–85% (beleértve) az előrejelzés szerint. Asztma Kontroll Kérdőív 6 pontszám ≥ 1,5. Legalább 70%-os megfelelés a szokásos ICS-LABA asztmakontrollernek a bejáratási időszakban (2. látogatástól 3. látogatásig) a napi e-napló alapján. Minimum 80%-os megfelelés az ePRO teljesítéssel. C-reaktív fehérje < 5 mg/L a 2. látogatáskor. FeNO ≥ 25 ppb.

Kizárási kritériumok:

  • Olyan nők, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy terhességet terveznek a vizsgálat ideje alatt.
  • Ismert vagy feltételezett túlérzékenység, beleértve az anafilaxiát/anafilaktoid reakciót bármilyen biológiai terápiát követően, vagy a kórtörténetben szereplő gyógyszer-túlérzékenység a vizsgálati beavatkozási készítmény bármely összetevőjével szemben.
  • Az asztmán kívüli bármely aktív, klinikailag fontos tüdőbetegség bizonyítéka a szűréskor számított 5 éven belül.
  • Az asztmától eltérő tüdő- vagy szisztémás betegség a kórtörténetben, amely emelkedett perifériás eozinofilszámmal jár.
  • Klinikailag jelentős vagy aktív betegség vagy rendellenesség anamnézisében vagy klinikai gyanújában.
  • COVID-19 fertőzés diagnózisa/gyanúja társuló tüdőgyulladással/tüdőgyulladással.
  • A COVID-19 diagnózisa a szűréskor és a randomizálás előtt.
  • Jelenlegi rosszindulatú daganat vagy rosszindulatú daganat a kórtörténetében.
  • Jelentős kórtörténet visszatérő vagy folyamatos „szemszárazság”.
  • A Sjögren-szindróma diagnózisa.
  • A fertőzések magas kockázata abnormális immunfunkcióra utal.
  • Előzményben vagy ismert jelentős fertőzésben vagy pozitivitásban a szűrési időszakban, beleértve a hepatitis B-t vagy C-t vagy a humán immunhiány vírust (HIV).
  • Aktív vagy kezeletlen látens tuberkulózisfertőzés bizonyítéka.
  • Klinikailag jelentős alsó légúti fertőzés nem szűnt meg a szűrést megelőző 4 héten belül és a bejáratás alatt.
  • Klinikailag jelentős felső légúti fertőzés a szűréskor és a bejáratáskor.
  • A tájékoztatáson alapuló beleegyezés időpontja előtt 24 héten belül diagnosztizált helminth parazitafertőzés.
  • Bármilyen klinikailag fontos EKG-eltérés.
  • Bármilyen klinikailag jelentős szívbetegség.
  • Nem kontrollált magas vérnyomás.
  • Életveszélyes asztmás roham vagy lélegeztetést igénylő asztmás roham a kórtörténetben.
  • Csak 2. rész: 3 vagy több súlyos asztma exacerbáció a kórtörténetében.
  • A SABA napi mentési alkalmazása ≥ 8 befújás ≥ 3 egymást követő napon keresztül, bármikor a befutási időszak alatt, a randomizálás előtt.
  • Anafilaxia anamnézisében.
  • Bármilyen klinikailag jelentős hematológiai eltérés.
  • Alanin aminotranszferáz vagy AST szint a normál felső határának (ULN) ≥ 3-szorosa, amit a szűrési időszak során végzett ismételt tesztelés igazol.
  • A kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés története a szűrést megelőző elmúlt 2 évben.
  • Tervezett fekvőbeteg műtét, jelentős fogászati ​​beavatkozás vagy kórházi kezelés a vizsgálat során.
  • Előzetes/egyidejű terápia: Szisztémás kortikoszteroid-használat, AZD1402, forgalomba hozott vagy vizsgált biológiai anyagok, például monoklonális antitestek vagy kiméra biomolekulák, nem biológiai vizsgálati gyógyszer a szűrést megelőző 60 napon belül és a bejáratás alatt, bármilyen immunszuppresszív kezelés, élő vagy legyengített oltás az oltást követő 4 héten belül Szűrés és bejáratás közben, COVID-19 vakcina (vakcina vagy emlékeztető dózis) átvétele a randomizációt megelőző 30 napon belül, immunglobulin vagy vérkészítmények a szűrést követő 4 héten belül és a bejáratás alatt, bármilyen immunterápia a szűrést követő 3 hónapon belül és alatt Befut.
  • Csak az 1. rész: Az ICS-LABA-n kívül további asztma-karbantartó gyógyszerek (pl. leukotrién receptor gátlók, teofillin, LAMA, kromonok) a szűrési időszakot követő 3 hónapon belül és a bejáratás alatt.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. és 2. rész: AZD1402 1. adag
A véletlenszerűen kiválasztott résztvevők az AZD1402 1. dózisának szájon át történő belélegzését kapják a DPI-n keresztül.
A randomizált résztvevők szájon át AZD1402-t kapnak a DPI-n keresztül.

A vizsgálati beavatkozáson kívül minden résztvevő kap egy SABA-t mentő gyógyszerként (pl. szalbutamol/albuterol), amelyet a befutási és kezelési időszak alatt kell használni. Minden résztvevőnek tartózkodnia kell a SABA mentőgyógyszerként történő bevételétől 6 órával a tüdőfunkciós tesztek előtt.

Adagolási szintek: 100 μg névleges dózisonként 90 μg névleges dózisonként pro renata (szükség szerint) (PRN)

A befutási időszak alatt a résztvevőknek be kell tartaniuk az ICS-LABA adagjukat. A kontroller gyógyszereknek (pl. ICS LABA) stabil dózisban kell maradniuk, és adott esetben a vizsgálati beavatkozás után kell bevenni.

Ezeket a gyógyszereket standard ellátásként használják.

Kísérleti: 1. és 2. rész: AZD1402 2. adag
A véletlenszerűen kiválasztott résztvevők az AZD1402 Dose 2 orális inhalációját kapják a DPI-n keresztül.
A randomizált résztvevők szájon át AZD1402-t kapnak a DPI-n keresztül.

A vizsgálati beavatkozáson kívül minden résztvevő kap egy SABA-t mentő gyógyszerként (pl. szalbutamol/albuterol), amelyet a befutási és kezelési időszak alatt kell használni. Minden résztvevőnek tartózkodnia kell a SABA mentőgyógyszerként történő bevételétől 6 órával a tüdőfunkciós tesztek előtt.

Adagolási szintek: 100 μg névleges dózisonként 90 μg névleges dózisonként pro renata (szükség szerint) (PRN)

A befutási időszak alatt a résztvevőknek be kell tartaniuk az ICS-LABA adagjukat. A kontroller gyógyszereknek (pl. ICS LABA) stabil dózisban kell maradniuk, és adott esetben a vizsgálati beavatkozás után kell bevenni.

Ezeket a gyógyszereket standard ellátásként használják.

Kísérleti: 1. rész: AZD1402 3. adag
A véletlenszerűen kiválasztott résztvevők az AZD1402 Dose 3 orális inhalációját kapják a DPI-n keresztül.
A randomizált résztvevők szájon át AZD1402-t kapnak a DPI-n keresztül.

A vizsgálati beavatkozáson kívül minden résztvevő kap egy SABA-t mentő gyógyszerként (pl. szalbutamol/albuterol), amelyet a befutási és kezelési időszak alatt kell használni. Minden résztvevőnek tartózkodnia kell a SABA mentőgyógyszerként történő bevételétől 6 órával a tüdőfunkciós tesztek előtt.

Adagolási szintek: 100 μg névleges dózisonként 90 μg névleges dózisonként pro renata (szükség szerint) (PRN)

A befutási időszak alatt a résztvevőknek be kell tartaniuk az ICS-LABA adagjukat. A kontroller gyógyszereknek (pl. ICS LABA) stabil dózisban kell maradniuk, és adott esetben a vizsgálati beavatkozás után kell bevenni.

Ezeket a gyógyszereket standard ellátásként használják.

Placebo Comparator: 1. és 2. rész: Placebo
A randomizált résztvevők szájon át belélegzik a megfelelő placebót a DPI-n keresztül.

A vizsgálati beavatkozáson kívül minden résztvevő kap egy SABA-t mentő gyógyszerként (pl. szalbutamol/albuterol), amelyet a befutási és kezelési időszak alatt kell használni. Minden résztvevőnek tartózkodnia kell a SABA mentőgyógyszerként történő bevételétől 6 órával a tüdőfunkciós tesztek előtt.

Adagolási szintek: 100 μg névleges dózisonként 90 μg névleges dózisonként pro renata (szükség szerint) (PRN)

A befutási időszak alatt a résztvevőknek be kell tartaniuk az ICS-LABA adagjukat. A kontroller gyógyszereknek (pl. ICS LABA) stabil dózisban kell maradniuk, és adott esetben a vizsgálati beavatkozás után kell bevenni.

Ezeket a gyógyszereket standard ellátásként használják.

A randomizált résztvevők szájon át belélegzik a megfelelő placebót a DPI-n keresztül.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. rész: Nemkívánatos eseményekkel (AE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Az 1. naptól a követésig (56. ± 4. nap)
Az AZD1402 biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése a placebóhoz képest különböző dózisszintek esetén közepes dózisú ICS-LABA-val kontrollált asztmában szenvedő felnőtteknél. A biztonságossági és tolerálhatósági változók közé tartoztak a nemkívánatos események/különleges érdeklődésre számot tartó nemkívánatos események (AESI-k) / súlyos nemkívánatos események (SAE), életjelek (vérnyomás és pulzusszám), változások a klinikai kémiában, hematológiai és koagulációs paraméterekben, immunbiomarkerek, elektrokardiogramok ( EKG-k), kényszerkilégzési térfogat 1 másodperc alatt (FEV1) és frakcionált kilégzett nitrogén-monoxid (FeNO).
Az 1. naptól a követésig (56. ± 4. nap)
2. rész: Változás az alapvonalhoz képest a hörgőtágító FEV1 előtt a 4. héten
Időkeret: Alapállapot és 4. hét
Az inhalált AZD1402 hatékonyságának vizsgálata a placebóval összehasonlítva olyan asztmás felnőtteknél, akiknél a közepes és nagy dózisú ICS-LABA nem kontrollált.
Alapállapot és 4. hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. és 2. rész: Maximális megfigyelt szérum (csúcs) gyógyszerkoncentráció (Cmax)
Időkeret: 1. naptól 56. ± 4. napig
Az AZD1402 PK profiljának vizsgálata (1. rész: teljes profil az összes résztvevőben; 2. rész: ritka az összes, teljes profil a résztvevők egy részében minden kezelési karban).
1. naptól 56. ± 4. napig
1. és 2. rész: A csúcs vagy maximális megfigyelt koncentráció vagy válasz elérésének ideje a gyógyszer beadását követően (tmax)
Időkeret: 1. naptól 56. ± 4. napig
Az AZD1402 PK profiljának vizsgálata (1. rész: teljes profil az összes résztvevőben; 2. rész: ritka az összes, teljes profil a résztvevők egy részében minden kezelési karban).
1. naptól 56. ± 4. napig
1. és 2. rész: A megfigyelt legalacsonyabb gyógyszerkoncentráció, amelyet a következő adag beadása előtt értek el (dózis előtt) (Ctrough)
Időkeret: 1. naptól 56. ± 4. napig
Az AZD1402 PK profiljának vizsgálata (1. rész: teljes profil az összes résztvevőben; 2. rész: ritka az összes, teljes profil a résztvevők egy részében minden kezelési karban).
1. naptól 56. ± 4. napig
1. és 2. rész: Végsebesség-állandó, a koncentráció-idő görbe (λz) terminális részének log-lineáris legkisebb négyzetes regressziójával becsülve
Időkeret: 1. naptól 56. ± 4. napig
Az AZD1402 PK profiljának vizsgálata (1. rész: teljes profil az összes résztvevőben; 2. rész: ritka az összes, teljes profil a résztvevők egy részében minden kezelési karban).
1. naptól 56. ± 4. napig
1. és 2. rész: A féllogaritmikus koncentráció-idő görbe (t1/2λz) terminális meredekségéhez (λz) társuló felezési idő
Időkeret: 1. naptól 56. ± 4. napig
Az AZD1402 PK profiljának vizsgálata (1. rész: teljes profil az összes résztvevőben; 2. rész: ritka az összes, teljes profil a résztvevők egy részében minden kezelési karban).
1. naptól 56. ± 4. napig
1. és 2. rész: A plazmakoncentráció-görbe alatti terület nullától az utolsó számszerűsíthető koncentrációig (AUClast)
Időkeret: 1. naptól 56. ± 4. napig
Az AZD1402 PK profiljának vizsgálata (1. rész: teljes profil az összes résztvevőben; 2. rész: ritka az összes, teljes profil a résztvevők egy részében minden kezelési karban).
1. naptól 56. ± 4. napig
1. és 2. rész: A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület az adagolási intervallumban (AUCτ)
Időkeret: 1. naptól 56. ± 4. napig
Az AZD1402 PK profiljának vizsgálata (1. rész: teljes profil az összes résztvevőben; 2. rész: ritka az összes, teljes profil a résztvevők egy részében minden kezelési karban).
1. naptól 56. ± 4. napig
1. és 2. rész: A gyógyszer látszólagos teljes szervezetből való kiürülése a plazmából extravascularis beadás után (CL/F)
Időkeret: 1. naptól 56. ± 4. napig
Az AZD1402 PK profiljának vizsgálata (1. rész: teljes profil az összes résztvevőben; 2. rész: ritka az összes, teljes profil a résztvevők egy részében minden kezelési karban).
1. naptól 56. ± 4. napig
1. és 2. rész: Megoszlási térfogat (látszólagos) egyensúlyi állapotban extravascularis beadást követően (terminális fázis alapján) (Vz/F)
Időkeret: 1. naptól 56. ± 4. napig
Az AZD1402 PK profiljának vizsgálata (1. rész: teljes profil az összes résztvevőben; 2. rész: ritka az összes, teljes profil a résztvevők egy részében minden kezelési karban).
1. naptól 56. ± 4. napig
1. és 2. rész: A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület az adagolási intervallumban τ osztva a beadott dózissal (Dose normalized AUCτ)
Időkeret: 1. naptól 56. ± 4. napig
Az AZD1402 PK profiljának vizsgálata (1. rész: teljes profil az összes résztvevőben; 2. rész: ritka az összes, teljes profil a résztvevők egy részében minden kezelési karban).
1. naptól 56. ± 4. napig
1. és 2. rész: A maximális megfigyelt plazma (csúcs) gyógyszerkoncentráció osztva a beadott dózissal (Dózis normalizált Cmax)
Időkeret: 1. naptól 56. ± 4. napig
Az AZD1402 PK profiljának vizsgálata (1. rész: teljes profil az összes résztvevőben; 2. rész: ritka az összes, teljes profil a résztvevők egy részében minden kezelési karban).
1. naptól 56. ± 4. napig
1. és 2. rész: Az utolsó megfigyelt (számszerűsíthető) koncentráció ideje (tlast)
Időkeret: 1. naptól 56. ± 4. napig
Az AZD1402 PK profiljának vizsgálata (1. rész: teljes profil az összes résztvevőben; 2. rész: ritka az összes, teljes profil a résztvevők egy részében minden kezelési karban).
1. naptól 56. ± 4. napig
1. és 2. rész: AUCτ (Rac AUC) felhalmozódási aránya
Időkeret: 1. naptól 56. ± 4. napig
Az AZD1402 PK profiljának vizsgálata (1. rész: teljes profil az összes résztvevőben; 2. rész: ritka az összes, teljes profil a résztvevők egy részében minden kezelési karban).
1. naptól 56. ± 4. napig
1. és 2. rész: Akkumulációs arány a Cmax-hoz (Rac Cmax)
Időkeret: 1. naptól 56. ± 4. napig
Az AZD1402 PK profiljának vizsgálata (1. rész: teljes profil az összes résztvevőben; 2. rész: ritka az összes, teljes profil a résztvevők egy részében minden kezelési karban).
1. naptól 56. ± 4. napig
1. és 2. rész: Antidrug antitest (ADA) titerek vizsgálata minden ADA-pozitív mintára az immunogenitás mértékeként
Időkeret: 1. naptól 56. ± 4. napig
Az AZD1402 immunogenitásának vizsgálata.
1. naptól 56. ± 4. napig
2. rész: A hörgőtágító FEV1 átlagának változása a kiindulási értékhez képest a 4 hetes kezelési időszak alatt
Időkeret: Alapállapot, 4 hét
Az AZD1402 placebóhoz viszonyított hatékonyságának további vizsgálata olyan asztmás felnőtteknél, akiknél a közepes és nagy dózisú ICS-LABA nem kontrollált.
Alapállapot, 4 hét
2. rész: Változás a kiindulási értékhez képest az asztma kontroll kérdőívében-6 (ACQ-6) a 4. héten és a kezelési időszak átlagában
Időkeret: Alapállapot, 4. hét
Az AZD1402 placebóhoz viszonyított hatékonyságának további vizsgálata olyan asztmás felnőtteknél, akiknél a közepes és nagy dózisú ICS-LABA nem kontrollált. Az ACQ-t az asztma kontrolljának mérésére fejlesztették ki. Az ACQ-6-ban a résztvevőket arra kérik, hogy egy hörgőtágítással kapcsolatos kérdésre és 5 tünetkérdésre válaszoljanak, hogy emlékezzenek vissza, hogyan volt az asztmájuk az előző héten. A kérdések egyenlő súlyozásúak, és 0-tól (teljesen kontrollált) 6-ig (súlyosan ellenőrizetlen) pontozzák őket. A magasabb pontszámok rosszabb eredményt jeleztek. Az átlagos ACQ-6 pontszám a válaszok átlaga. A ≤ 0,75-ös átlagpontszám jól kontrollált asztmát, a 0,75 és ≤ 1,5 közötti pontszám részben kontrollált asztmát, az 1,5-nél nagyobb pontszám pedig nem jól kontrollált asztmát jelez. A legalább 0,5 értékű egyéni változások klinikailag jelentősnek minősülnek.
Alapállapot, 4. hét
2. rész: Azon résztvevők aránya, akiknél az ACQ 6 pontszám ≥ 0,5-el csökkent a kiindulási értékről a 4. hétre
Időkeret: Alapállapot, 4. hét
Az AZD1402 placebóhoz viszonyított hatékonyságának további vizsgálata olyan asztmás felnőtteknél, akiknél a közepes és nagy dózisú ICS-LABA nem kontrollált. Az ACQ-t az asztma kontrolljának mérésére fejlesztették ki. Az ACQ-6-ban a résztvevőket arra kérik, hogy egy hörgőtágítással kapcsolatos kérdésre és 5 tünetkérdésre válaszoljanak, hogy emlékezzenek vissza, hogyan volt az asztmájuk az előző héten. A kérdések egyenlő súlyozásúak, és 0-tól (teljesen kontrollált) 6-ig (súlyosan ellenőrizetlen) pontozzák őket. A magasabb pontszámok rosszabb eredményt jeleztek. Az átlagos ACQ-6 pontszám a válaszok átlaga. A ≤ 0,75-ös átlagpontszám jól kontrollált asztmát, a 0,75 és ≤ 1,5 közötti pontszám részben kontrollált asztmát, az 1,5-nél nagyobb pontszám pedig nem jól kontrollált asztmát jelez. A legalább 0,5 értékű egyéni változások klinikailag jelentősnek minősülnek.
Alapállapot, 4. hét
2. rész: Változás az alapvonalhoz képest az átlagos reggeli csúcskilégzési áramlásban (PEF) a kezelési időszak alatt
Időkeret: Alapállapot, 4 hét
Az AZD1402 placebóhoz viszonyított hatékonyságának további vizsgálata olyan asztmás felnőtteknél, akiknél a közepes és nagy dózisú ICS-LABA nem kontrollált. A kilégzési csúcsáramlást a résztvevő otthon méri meg csúcsáramlásmérővel.
Alapállapot, 4 hét
2. rész: Az átlagos esti PEF változása a kiindulási értékhez képest a kezelési időszak alatt
Időkeret: Alapállapot, 4 hét
Az AZD1402 placebóhoz viszonyított hatékonyságának további vizsgálata olyan asztmás felnőtteknél, akiknél a közepes és nagy dózisú ICS-LABA nem kontrollált. A kilégzési csúcsáramlást a résztvevő otthon méri meg csúcsáramlásmérővel.
Alapállapot, 4 hét
2. rész: A napi átlagos asztmás tünetek pontszámának (AM/PM) változása az alapvonalhoz képest a kezelési időszak alatt
Időkeret: Alapállapot, 4 hét

Az AZD1402 placebóhoz viszonyított hatékonyságának további vizsgálata olyan asztmás felnőtteknél, akiknél a közepes és nagy dózisú ICS-LABA nem kontrollált. Az asztmás tünetek súlyossági pontszámait naponta kétszer, reggel és este rögzítik, és dokumentálják az e-naplóban. Az éjszakai és nappali asztmás tünetek pontszámait a résztvevő minden reggel és este a következő pontozási rendszer szerint értékeli:

0: Nincsenek asztmás tünetei.

  1. Tisztában van az asztmás tüneteivel, de könnyen elviseli a tüneteket.
  2. Az Ön asztmája elég kellemetlenséget okoz ahhoz, hogy problémákat okozzon a normál tevékenységekkel (vagy az alvással).
  3. Asztmája miatt nem tudja elvégezni szokásos tevékenységeit (vagy aludni).

A magasabb pontszámok rosszabb eredményt jeleztek.

Alapállapot, 4 hét
2. rész: A frakcionált kilégzett nitrogén-monoxid (FeNO) (a klinikán) kiindulási értékhez viszonyított változása a 4. héten és a kezelési időszak átlagában
Időkeret: Alapállapot, 4. hét
Az AZD1402 placebóval összehasonlítva a légúti gyulladásra kifejtett hatásának vizsgálata olyan asztmában szenvedő felnőtteknél, akiknél a közepes és nagy dózisú ICS-LABA nem kontrollált. Az AZD1402 légúti gyulladásra gyakorolt ​​hatásának vizsgálatához a FeNO mérését az ATS/ERS irányelveknek megfelelően kell elvégezni. A kilégzési áramlási sebesség és a kilégzés időtartama tekintetében szabványos feltételeket kell követni, hogy a plató meghatározása legalább 3 másodperc alatt értékelhető legyen. A FeNO koncentrációját rész per milliárd egységben (ppb) mérik.
Alapállapot, 4. hét
2. rész: Nemkívánatos eseményekkel (AE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Az 1. naptól a nyomon követésig (56. ± 4. nap)
Az AZD1402 biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése a placebóval összehasonlítva olyan asztmában szenvedő felnőtteknél, akiknél a közepes vagy nagy dózisú ICS-LABA nem kontrollált. A biztonságossági és tolerálhatósági változók közé tartoztak az AE/AESI/SAE, az életjelek (vérnyomás és pulzusszám), a klinikai kémia, a hematológia és a koagulációs paraméterek változásai, az immunbiomarkerek, az EKG-k, a FEV1 és a FeNO.
Az 1. naptól a nyomon követésig (56. ± 4. nap)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. március 12.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. július 20.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. július 20.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. november 23.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. november 23.

Első közzététel (Tényleges)

2020. november 24.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. augusztus 16.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. augusztus 14.

Utolsó ellenőrzés

2023. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A minősített kutatók a kérelmező portálon keresztül kérhetnek hozzáférést az AstraZeneca cégcsoport által támogatott klinikai vizsgálatokhoz tartozó, anonimizált, egyéni betegszintű adatokhoz.

Minden kérelmet az AZ közzétételi kötelezettségének megfelelően értékelünk:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Igen, azt jelzi, hogy az AZ elfogadja az IPD-kéréseket, de ez nem jelenti azt, hogy minden kérést megosztanak.

IPD megosztási időkeret

Az AstraZeneca teljesíti vagy meghaladja az adatok rendelkezésre állását az EFPIA Pharma adatmegosztási alapelvei szerint vállalt kötelezettségeinek megfelelően. Időrendünk részleteiért tekintse meg közzétételi kötelezettségünket a https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure címen.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

A kérés jóváhagyása után az AstraZeneca hozzáférést biztosít az azonosítatlan egyéni betegszintű adatokhoz a szponzor által jóváhagyott eszközben. A kért információkhoz való hozzáférés előtt aláírt adatmegosztási megállapodást (nem megtárgyalható szerződést kell kötni az adatelérésekkel) meg kell kötni. Ezenkívül minden felhasználónak el kell fogadnia a SAS MSE feltételeit a hozzáféréshez. További részletekért tekintse át a közzétételi nyilatkozatokat a https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure címen.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a AZD1402

3
Iratkozz fel