Eficácia e segurança do AZD1402 inalatório administrado por quatro semanas em adultos com asma em uso de corticosteróides inalatórios de média a alta dose (APATURA)

Critério de inclusão:

• Participantes com diagnóstico clínico documentado de asma por ≥ 12 meses antes da Visita 1.
• Participantes que são capazes de realizar testes de função pulmonar aceitáveis ​​para VEF1.
• Participantes capazes de demonstrar a capacidade de usar o dispositivo de inalação do estudo adequadamente.
• Os participantes do sexo masculino devem ser cirurgicamente estéreis ou concordar em usar contraceptivos altamente eficazes.
• Todas as participantes do sexo feminino devem ter um teste de gravidez sérico negativo na Triagem. Participantes do sexo feminino sem potencial para engravidar, Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina negativo antes da administração da primeira dose da intervenção do estudo e devem concordar em usar um método altamente eficaz de controle de natalidade.
• O participante é um não fumante ou ex-fumante com um histórico total de tabagismo inferior a 10 maços-ano.
• Apenas para a Parte 1: Tratamento documentado com ICS de dose média com LABA por pelo menos 6 meses antes da triagem. ICS e LABA devem estar em uma dose estável por pelo menos 3 meses antes da triagem, durante os períodos de triagem e execução e podem estar contidos em um produto combinado ou inalador separado. Sem exacerbações de asma nos últimos 12 meses exigindo esteróides orais ou intravenosos (IV) ou hospitalização/consulta de emergência devido à asma. VEF1 pré-broncodilatador ≥ 70% previsto na triagem e início do run-in. Questionário de controle da asma 6 pontuação ≤ 1,0 na triagem e início do run-in.
• Apenas para a Parte 2: Evidência documentada de asma. Tratamento documentado com dose média a alta de ICS-LABA por pelo menos 6 meses antes da triagem. ICS e LABA devem estar em uma dose estável por pelo menos 3 meses antes da triagem, durante os períodos de triagem e execução. Se estiver usando medicamentos de controle de manutenção da asma além do ICS-LABA, a dose dos medicamentos de controle adicionais deve ser estável por pelo menos 3 meses antes da triagem, durante os períodos de triagem e execução. Ter tido pelo menos uma exacerbação grave de asma nos 3 anos anteriores à triagem. VEF1 pré-broncodilatador de 50% a 85% (inclusive) previsto na triagem e início do run-in. Contagem de eosinófilos no sangue de ≥ 150 células/μL e FeNO ≥ 25 ppb na triagem. Pontuação do Asthma Control Questionnaire 6 ≥ 1,5 na Triagem.

Critérios de randomização específicos na visita 3

• Para a Parte 1: VEF1 pré-broncodilatador ≥ 70% do previsto. Pelo menos 70% de adesão ao ICS-LABA usual para controle de asma durante o período inicial (da visita 2 à visita 3) com base no diário eletrônico diário (e-Diary). Conformidade mínima de 80% com a conclusão do ePRO. Pontuação do Asthma Control Questionnaire 6 ≤ 1,0. Proteína C reativa < 5 mg/L no Dia -1.
• Para a Parte 2: VEF1 pré-broncodilatador de 50% a 85% (inclusive) previsto. Pontuação do Asthma Control Questionnaire 6 ≥ 1,5. Pelo menos 70% de conformidade com o controlador de asma ICS-LABA usual durante o período inicial de (Visita 2 a Visita 3) com base no diário eletrônico. Conformidade mínima de 80% com a conclusão do ePRO. Proteína C reativa < 5 mg/L na visita 2. FeNO ≥ 25 ppb.

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas ou amamentando, ou que planejam engravidar durante o estudo.
• Hipersensibilidade conhecida ou suspeita, incluindo anafilaxia/reação anafilactóide após qualquer terapia biológica, ou história conhecida de hipersensibilidade medicamentosa a qualquer componente da formulação de intervenção do estudo.
• Evidência de qualquer doença pulmonar clinicamente importante ativa além da asma, dentro de 5 anos na triagem.
• História de doença pulmonar ou sistêmica, exceto asma, associada a contagens elevadas de eosinófilos periféricos.
• Histórico ou suspeita clínica de qualquer doença ou distúrbio clinicamente relevante ou ativo.
• Diagnóstico/suspeita de infecção por COVID-19 com pneumonia/pneumonite associada.
• Diagnóstico de COVID-19 na triagem e antes da randomização.
• Malignidade atual ou história de malignidade.
• História significativa de 'olho seco' recorrente ou contínuo.
• Diagnóstico da síndrome de Sjögren.
• Alto risco de infecção sugerindo função imunológica anormal.
• História ou infecção significativa conhecida ou positividade no período de Triagem, incluindo hepatite B ou C, ou vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Evidência de infecção ativa ou latente por tuberculose não tratada.
• Infecção do trato respiratório inferior clinicamente significativa não resolvida dentro de 4 semanas antes da triagem e durante o run-in.
• Infecção do trato respiratório superior clinicamente significativa na Triagem e durante o Run-in.
• Uma infecção parasitária helmíntica diagnosticada dentro de 24 semanas antes da data de obtenção do consentimento informado.
• Qualquer anormalidade eletrocardiográfica clinicamente importante.
• Qualquer doença cardíaca clinicamente significativa.
• Hipertensão não controlada.
• História de ataque de asma com risco de vida ou ataque de asma que requer ventilação.
• Parte 2 apenas: História de 3 ou mais exacerbações graves de asma.
• Uso diário de resgate de SABA ≥ 8 puffs por ≥ 3 dias consecutivos a qualquer momento durante o período inicial, antes da randomização.
• História de anafilaxia.
• Qualquer anormalidade clinicamente significativa em hematologia.
• Alanina aminotransferase ou nível de AST ≥ 3 vezes o limite superior do normal (LSN), confirmado por testes repetidos durante o período de triagem.
• Histórico de abuso de drogas ou álcool nos últimos 2 anos antes da triagem.
• Cirurgia planejada em paciente internado, procedimento odontológico importante ou hospitalização durante o estudo.
• Terapia anterior/concomitante: uso de corticosteroide sistêmico, AZD1402, biológicos comercializados ou em investigação, como anticorpos monoclonais ou biomoléculas quiméricas, medicamento não biológico em investigação dentro de 60 dias antes da triagem e durante o run-in, qualquer terapia imunossupressora, vacina viva ou atenuada dentro de 4 semanas de Triagem e durante o Run-in, Recebimento da vacina COVID-19 (vacina ou dose de reforço) dentro de 30 dias antes da randomização, Imunoglobulina ou hemoderivados dentro de 4 semanas da Triagem e durante o Run-in, Qualquer imunoterapia dentro de 3 meses da Triagem e durante Correr em.
• Parte 1 apenas: Medicamentos adicionais de controle de manutenção da asma além de ICS-LABA (por exemplo, inibidores do receptor de leucotrieno, teofilina, LAMA, cromonas) dentro de 3 meses do período de triagem e durante o Run-in.