Wirksamkeit und Sicherheit von inhaliertem AZD1402 bei vierwöchiger Verabreichung von inhalativen Kortikosteroiden in mittlerer bis hoher Dosis an Erwachsene mit Asthma (APATURA)

Einschlusskriterien:

• Teilnehmer mit einer dokumentierten klinischen Diagnose von Asthma für ≥ 12 Monate vor Besuch 1.
• Teilnehmer, die in der Lage sind, akzeptable Lungenfunktionstests für FEV1 durchzuführen.
• Teilnehmer, die in der Lage sind, die Fähigkeit zur ordnungsgemäßen Verwendung des Studieninhalationsgeräts nachzuweisen.
• Männliche Teilnehmer müssen chirurgisch steril sein oder sich bereit erklären, hochwirksame Verhütungsmittel zu verwenden.
• Alle weiblichen Teilnehmer müssen beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. Weibliche Teilnehmerinnen im nicht gebärfähigen Alter, Weibliche Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter müssen vor der Verabreichung der ersten Dosis der Studienintervention einen negativen Schwangerschaftstest im Urin haben und sich bereit erklären, eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Der Teilnehmer ist Nichtraucher oder Ex-Raucher mit einer Gesamtrauchergeschichte von weniger als 10 Packungsjahren.
• Nur für Teil 1: Dokumentierte Behandlung mit ICS in mittlerer Dosis mit LABA für mindestens 6 Monate vor dem Screening. ICS und LABA müssen mindestens 3 Monate vor dem Screening, während des Screenings und während der Einlaufphase in einer stabilen Dosis sein und können in einem Kombinationsprodukt oder einem separaten Inhalator enthalten sein. Keine Asthmaexazerbationen in den letzten 12 Monaten, die orale oder intravenöse (IV) Steroide oder einen Krankenhausaufenthalt/Notaufnahme aufgrund von Asthma erforderten. FEV1 vor Bronchodilatator ≥ 70 %, vorhergesagt beim Screening und Beginn des Run-in. Fragebogen zur Asthmakontrolle 6 Ergebnis von ≤ 1,0 beim Screening und Beginn des Run-in.
• Nur für Teil 2: Dokumentierter Nachweis von Asthma. Dokumentierte Behandlung mit ICS-LABA in mittlerer bis hoher Dosis für mindestens 6 Monate vor dem Screening. ICS und LABA müssen mindestens 3 Monate vor dem Screening, während des Screenings und während der Run-in-Perioden auf einer stabilen Dosis sein. Wenn zusätzlich zu ICS-LABA Asthma-Erhaltungsmedikamente zur Kontrolle eingenommen werden, muss die Dosis der zusätzlichen Kontrollmedikamente für mindestens 3 Monate vor dem Screening, während des Screenings und während der Einlaufphase stabil sein. Hatten in den 3 Jahren vor dem Screening mindestens eine schwere Asthma-Exazerbation. Prä-Bronchodilatator-FEV1 von 50 % bis 85 % (einschließlich) vorhergesagt beim Screening und Beginn des Run-in. Eosinophilenzahl im Blut von ≥ 150 Zellen/μl und FeNO ≥ 25 ppb beim Screening. Asthma-Kontrollfragebogen 6 Punktzahl ≥ 1,5 beim Screening.

Spezifische Randomisierungskriterien bei Besuch 3

• Für Teil 1: FEV1 vor Bronchodilatation ≥ 70 % des Sollwerts. Mindestens 70 % Compliance mit dem üblichen Asthma-Kontrollgerät ICS-LABA während der Run-in-Periode (von Besuch 2 bis Besuch 3) basierend auf dem täglichen elektronischen Tagebuch (e-Diary). Mindestens 80 % Übereinstimmung mit dem ePRO-Abschluss. Fragebogen zur Asthmakontrolle 6 mit einer Punktzahl von ≤ 1,0. C-reaktives Protein < 5 mg/L an Tag -1.
• Für Teil 2: Prä-Bronchodilator FEV1 von 50 % bis 85 % (einschließlich) vorhergesagt. Fragebogen zur Asthmakontrolle 6 mit einer Punktzahl von ≥ 1,5. Mindestens 70 % Compliance mit dem üblichen Asthma-Kontrollgerät ICS-LABA während der Run-in-Periode von (Besuch 2 bis Besuch 3) basierend auf dem täglichen e-Tagebuch. Mindestens 80 % Übereinstimmung mit dem ePRO-Abschluss. C-reaktives Protein < 5 mg/L bei Besuch 2. Ein FeNO von ≥ 25 ppb.

Ausschlusskriterien:

• Frauen, die schwanger sind oder stillen oder während der Studie eine Schwangerschaft planen.
• Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit, einschließlich Anaphylaxie / anaphylaktoide Reaktion nach einer biologischen Therapie, oder bekannte Vorgeschichte von Arzneimittelüberempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der Studieninterventionsformulierung.
• Nachweis einer anderen aktiven klinisch bedeutsamen Lungenerkrankung als Asthma innerhalb von 5 Jahren zum Zeitpunkt des Screenings.
• Vorgeschichte von Lungen- oder systemischen Erkrankungen, außer Asthma, die mit erhöhten peripheren Eosinophilenzahlen verbunden sind.
• Vorgeschichte oder klinischer Verdacht auf eine klinisch relevante oder aktive Krankheit oder Störung.
• Diagnose/Verdacht einer COVID-19-Infektion mit assoziierter Lungenentzündung/Pneumonitis.
• Diagnose von COVID-19 beim Screening und vor der Randomisierung.
• Aktuelle Malignität oder Vorgeschichte von Malignität.
• Signifikante Vorgeschichte von wiederkehrendem oder andauerndem „Trockenem Auge“.
• Diagnose des Sjögren-Syndroms.
• Hohes Infektionsrisiko, was auf eine abnormale Immunfunktion hindeutet.
• Vorgeschichte oder bekannte signifikante Infektion oder Positivität zum Screening-Zeitraum, einschließlich Hepatitis B oder C oder Human Immunodeficiency Virus (HIV).
• Nachweis einer aktiven oder unbehandelten latenten Tuberkuloseinfektion.
• Klinisch signifikante Infektion der unteren Atemwege, die nicht innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening und während des Run-in abgeklungen ist.
• Klinisch signifikante Infektion der oberen Atemwege beim Screening und während des Run-in.
• Eine parasitäre Helmintheninfektion, die innerhalb von 24 Wochen vor dem Datum der Einholung der Einverständniserklärung diagnostiziert wurde.
• Alle klinisch bedeutsamen EKG-Anomalien.
• Jede klinisch signifikante Herzerkrankung.
• Unkontrollierter Bluthochdruck.
• Vorgeschichte eines lebensbedrohlichen Asthmaanfalls oder Asthmaanfalls, der eine Beatmung erfordert.
• Nur Teil 2: Vorgeschichte von 3 oder mehr schweren Asthma-Exazerbationen.
• Tägliche Notfallanwendung von SABA ≥ 8 Sprühstöße an ≥ 3 aufeinanderfolgenden Tagen zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Run-in-Periode vor der Randomisierung.
• Geschichte der Anaphylaxie.
• Alle klinisch signifikanten Anomalien in der Hämatologie.
• Alanin-Aminotransferase- oder AST-Spiegel ≥ 3-mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN), bestätigt durch wiederholte Tests während des Screening-Zeitraums.
• Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch in den letzten 2 Jahren vor dem Screening.
• Geplanter stationärer chirurgischer Eingriff, größerer zahnärztlicher Eingriff oder Krankenhausaufenthalt während der Studie.
• Vorherige/begleitende Therapie: Systemische Anwendung von Kortikosteroiden, AZD1402, vermarktete oder in der Erprobung befindliche biologische Arzneimittel wie monoklonale Antikörper oder chimäre Biomoleküle, nichtbiologische Prüfpräparate innerhalb von 60 Tagen vor dem Screening und während des Run-in, jede immunsuppressive Therapie, Lebend- oder attenuierter Impfstoff innerhalb von 4 Wochen Screening und während des Run-in, Erhalt eines COVID-19-Impfstoffs (Impfstoff oder Auffrischimpfung) innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung, Immunglobulin oder Blutprodukte innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening und während des Run-in, jede Immuntherapie innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening und während Einlaufen.
• Nur Teil 1: Zusätzliche Medikamente zur Asthmakontrolle zusätzlich zu ICS-LABA (z. B. Leukotrien-Rezeptor-Inhibitoren, Theophyllin, LAMA, Chromone) innerhalb von 3 Monaten des Screening-Zeitraums und während des Run-in.