Efficacité et innocuité de l'AZD1402 inhalé administré pendant quatre semaines à des adultes asthmatiques sous corticostéroïdes inhalés à dose moyenne à élevée (APATURA)

Critère d'intégration:

• Participants qui ont un diagnostic clinique documenté d'asthme depuis ≥ 12 mois avant la visite 1.
• Participants capables d'effectuer des tests de fonction pulmonaire acceptables pour le FEV1.
• Participants capables de démontrer leur capacité à utiliser correctement le dispositif d'inhalation de l'étude.
• Les participants masculins doivent être chirurgicalement stériles ou accepter d'utiliser des contraceptifs hautement efficaces.
• Toutes les participantes doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage. Les participantes en âge de procréer Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif avant l'administration de la première dose de l'intervention à l'étude et doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace.
• Le participant est un non-fumeur ou un ex-fumeur avec un historique total de tabagisme inférieur à 10 paquets-années.
• Uniquement pour la partie 1 : traitement documenté avec des CSI à dose moyenne avec BALA pendant au moins 6 mois avant le dépistage. L'ICS et le LABA doivent être à une dose stable pendant au moins 3 mois avant le dépistage, pendant les périodes de dépistage et de rodage et peuvent être contenus dans un produit combiné ou un inhalateur séparé. Aucune exacerbation de l'asthme au cours des 12 derniers mois nécessitant des stéroïdes oraux ou intraveineux (IV) ou une hospitalisation/une visite aux urgences en raison de l'asthme. VEMS pré-bronchodilatateur ≥ 70 % prévu au dépistage et au début du rodage. Questionnaire de contrôle de l'asthme 6 score ≤ 1,0 au dépistage et au début du rodage.
• Uniquement pour la partie 2 : Preuve documentée d'asthme. Traitement documenté avec ICS-LABA à dose moyenne à élevée pendant au moins 6 mois avant le dépistage. L'ICS et le LABA doivent être à une dose stable pendant au moins 3 mois avant le dépistage, pendant les périodes de dépistage et de rodage. Si vous prenez des médicaments de contrôle d'entretien de l'asthme en plus de l'ICS-LABA, la dose des médicaments de contrôle supplémentaires doit être stable pendant au moins 3 mois avant le dépistage, pendant les périodes de dépistage et de rodage. Avoir eu au moins une exacerbation sévère de l'asthme au cours des 3 années précédant le dépistage. VEMS avant bronchodilatateur de 50 % à 85 % (inclus) prévu au dépistage et au début du rodage. Nombre d'éosinophiles sanguins ≥ 150 cellules/μL et FeNO ≥ 25 ppb lors du dépistage. Questionnaire de contrôle de l'asthme 6 score ≥ 1,5 au dépistage.

Critères spécifiques de randomisation lors de la visite 3

• Pour la partie 1 : VEMS pré-bronchodilatateur ≥ 70 % prévu. Au moins 70 % de conformité avec le contrôleur d'asthme habituel ICS-LABA pendant la période de rodage (de la visite 2 à la visite 3) sur la base du journal électronique quotidien (e-Diary). Conformité minimale de 80 % avec l'achèvement ePRO. Questionnaire de contrôle de l'asthme 6 score ≤ 1,0. Protéine C-réactive < 5 mg/L au jour -1.
• Pour la partie 2 : VEMS pré-bronchodilatateur de 50 % à 85 % (inclus) prévu. Questionnaire de contrôle de l'asthme 6 score ≥ 1,5. Au moins 70 % de conformité avec le contrôleur d'asthme habituel ICS-LABA pendant la période de rodage de (visite 2 à visite 3) sur la base du journal électronique quotidien. Conformité minimale de 80 % avec l'achèvement ePRO. Protéine C-réactive < 5 mg/L à la visite 2. FeNO ≥ 25 ppb.

Critère d'exclusion:

• Les femmes enceintes ou qui allaitent, ou qui envisagent de devenir enceintes pendant l'étude.
• Hypersensibilité connue ou suspectée, y compris réaction anaphylactique / anaphylactoïde suite à tout traitement biologique, ou antécédents connus d'hypersensibilité médicamenteuse à l'un des composants de la formulation de l'intervention à l'étude.
• Preuve de toute maladie pulmonaire active cliniquement importante autre que l'asthme, dans les 5 ans au moment du dépistage.
• Antécédents de maladie pulmonaire ou systémique, autre que l'asthme, associée à un nombre élevé d'éosinophiles périphériques.
• Antécédents ou suspicion clinique de toute maladie ou trouble cliniquement pertinent ou actif.
• Diagnostic/infection suspectée de COVID-19 avec pneumonie/pneumonie associée.
• Diagnostic de COVID--19 lors du dépistage et avant la randomisation.
• Malignité actuelle ou antécédents de malignité.
• Antécédents significatifs de « œil sec » récurrent ou continu.
• Diagnostic du syndrome de Sjögren.
• Risque élevé d'infection suggérant une fonction immunitaire anormale.
• Antécédents ou infection significative connue ou positivité à la période de dépistage, y compris l'hépatite B ou C, ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Preuve d'infection tuberculeuse active ou latente non traitée.
• Infection des voies respiratoires inférieures cliniquement significative non résolue dans les 4 semaines précédant le dépistage et pendant le rodage.
• Infection des voies respiratoires supérieures cliniquement significative lors du dépistage et pendant le rodage.
• Une infection parasitaire helminthique diagnostiquée dans les 24 semaines précédant la date d'obtention du consentement éclairé.
• Toute anomalie ECG cliniquement importante.
• Toute maladie cardiaque cliniquement significative.
• Hypertension non contrôlée.
• Antécédents de crise d'asthme menaçant le pronostic vital ou de crise d'asthme nécessitant une ventilation.
• Partie 2 uniquement : Antécédents d'au moins 3 exacerbations sévères de l'asthme.
• Utilisation quotidienne de sauvetage de SABA ≥ 8 bouffées pendant ≥ 3 jours consécutifs à tout moment pendant la période de rodage, avant la randomisation.
• Antécédents d'anaphylaxie.
• Toute anomalie cliniquement significative en hématologie.
• Niveau d'alanine aminotransférase ou d'AST ≥ 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN), confirmé par des tests répétés pendant la période de dépistage.
• Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool au cours des 2 dernières années précédant le dépistage.
• Chirurgie hospitalière prévue, intervention dentaire majeure ou hospitalisation pendant l'étude.
• Traitement antérieur/concomitant : utilisation systémique de corticostéroïdes, AZD1402, produits biologiques commercialisés ou expérimentaux tels que des anticorps monoclonaux ou des biomolécules chimériques, médicament non biologique expérimental dans les 60 jours précédant le dépistage et pendant le rodage, tout traitement immunosuppresseur, vaccin vivant ou atténué dans les 4 semaines suivant Dépistage et pendant le rodage, Réception du vaccin COVID-19 (vaccin ou dose de rappel) dans les 30 jours précédant la randomisation, Immunoglobuline ou produits sanguins dans les 4 semaines suivant le dépistage et pendant le rodage, Toute immunothérapie dans les 3 mois suivant le dépistage et pendant Rodage.
• Partie 1 uniquement : Médicaments de contrôle d'entretien de l'asthme supplémentaires en plus des ICS-LABA (par exemple, inhibiteurs des récepteurs des leucotriènes, théophylline, LAMA, chromones) dans les 3 mois suivant la période de dépistage et pendant le rodage.