Efficacité et innocuité de trois niveaux de dose inhalés d'AZD1402 administrés pendant quatre semaines chez des adultes asthmatiques recevant des corticostéroïdes inhalés à dose moyenne

Une étude multicentrique de phase IIa, randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo, en deux parties, visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité de trois niveaux de dose inhalés d'AZD1402 administrés sous forme de poudre sèche pendant quatre semaines chez des adultes souffrant d'asthme modérément Dose corticostéroïdes inhalés

Sponsors

Commanditaire principal: AstraZeneca

La source AstraZeneca
Bref résumé

Il s'agit d'une étude randomisée, contrôlée contre placebo, en double aveugle, multicentrique, en 2 parties visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'AZD1402 inhalé. La partie 1 sera réalisée dans une introduction cohorte pour chaque niveau de dose pour évaluer la sécurité et la pharmacocinétique (PK) dans une population avec un asthme contrôlé par des corticostéroïdes inhalés à dose moyenne (CSI)-agonistes bêta à longue durée d'action (BALA) avant de passer à l'administration chez les adultes asthmatiques qui ne sont pas contrôlés à la dose moyenne ICS-LABA dans la partie 2. L'étude recrutera des participants recevant un traitement à dose moyenne ICS avec BALA pour la partie 1 (inhalateurs séparés ou produit combiné) et ICS-LABA à dose moyenne comme produit combiné pour la partie 2 au dépistage. La partie 2 sera lancée pour chaque niveau de dose après évaluation de la sécurité et de la pharmacocinétique au niveau de dose pertinent dans la partie 1. Toute la période d'étude pour chaque participant dans les deux parties 1 et 2, est d'environ 3,5 mois; une période de dépistage de 2 semaines, une période de rodage de 4 semaines, 4 semaines de période de traitement et 4 semaines de période de suivi.

Description détaillée

La première partie de l'étude sera randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et menée en parallèle pour les 2 niveaux de dose inférieurs (partie 1a) suivi d'un examen de sécurité sans aveugle et escalade à la dose la plus élevée (partie 1b) en fonction du résultat de l'examen de la sécurité. La partie 1a comprendra 30 participants qui seront randomisés 1:1:1 pour recevoir 1 des 2 abaisser les doses d'inhalateur sec (DPI) AZD1402 (Dose 1 ou Dose 2) ou un placebo en parallèle. Partie 1b se composera de 15 participants qui seront randomisés 2:1 pour recevoir le AZD1402 le plus élevé DPI (Dose 3) ou placebo. Cohorte d'introduction de la partie 1a - AZD1402 dose 1 - AZD1402 Dose 2 - Placebo Partie 1b Cohorte d'introduction - AZD1402 dose 3 - Placebo La partie 2 sera randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et comprendra 360 participants pour évaluer 3 niveaux de dose inhalés d'AZD1402 par rapport à un placebo. La partie 2a, qui comprend les 2 niveaux de dose inférieurs (Dose 1 et Dose 2), sera lancée en parallèlement après l'examen de sûreté ouvert pour la partie 1a. La dose la plus élevée de la dose 3 (partie 2b) sera inclus dans la partie 2 après l'examen sans aveugle de la partie 1b, en fonction de la résultat de l'examen de la sécurité. Une fois la partie 2b commencée, les 3 niveaux de dose (et le placebo) seront exécutés en parallèle. La partie 2 comprendra : - AZD1402 dose 1 - AZD1402 Dose 2 - AZD1402 Dose 3 - Placebo

Situation globale Recrutement
Date de début 2021-03-12
Date d'achèvement 2022-06-15
Date d'achèvement principale 2022-06-15
Phase Phase 2
Type d'étude Interventionnel
Résultat primaire
Mesure Plage de temps
Part 1: Number of participants with adverse events (AEs) From Day 1 until Follow-up (Day 56 ± 4)
Partie 2 : Variation par rapport à la valeur initiale du VEMS prébronchodilatateur à la semaine 4 Référence et semaine 4
Résultat secondaire
Mesure Plage de temps
Part 1 and Part 2: Maximum observed serum (peak) drug concentration (Cmax) Day 1 until Day 56 ± 4
Partie 1 et Partie 2 : Temps pour atteindre le pic ou la concentration maximale observée ou la réponse après l'administration du médicament (tmax) Jour 1 jusqu'au Jour 56 ± 4
Partie 1 et Partie 2 : Plus faible concentration de médicament observée avant l'administration de la dose suivante (pré-dose) (Cmin) Jour 1 jusqu'au Jour 56 ± 4
Partie 1 et Partie 2 : Constante de vitesse terminale, estimée par régression log-linéaire des moindres carrés de la partie terminale de la courbe concentration-temps (λz) Jour 1 jusqu'au Jour 56 ± 4
Partie 1 et Partie 2 : Demi-vie associée à la pente terminale (λz) d'une courbe concentration-temps semi-logarithmique (t1/2λz) Jour 1 jusqu'au Jour 56 ± 4
Partie 1 et Partie 2 : Aire sous la courbe de concentration plasmatique de zéro à la dernière concentration quantifiable (AUClast) Jour 1 jusqu'au Jour 56 ± 4
Partie 1 et Partie 2 : Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps dans l'intervalle d'administration (ASCτ) Jour 1 jusqu'au Jour 56 ± 4
Partie 1 et Partie 2 : Clairance corporelle totale apparente du médicament à partir du plasma après administration extravasculaire (CL/F) Jour 1 jusqu'au Jour 56 ± 4
Partie 1 et Partie 2 : Volume de distribution (apparent) à l'état d'équilibre après administration extravasculaire (basé sur la phase terminale) (Vz/F) Jour 1 jusqu'au Jour 56 ± 4
Partie 1 et Partie 2 : Aire sous la courbe concentration plasmatique temps dans l'intervalle d'administration τ divisée par la dose administrée (AUC normalisée pour la dose) Jour 1 jusqu'au Jour 56 ± 4
Partie 1 et Partie 2 : Concentration plasmatique maximale observée (pic) du médicament divisée par la dose administrée (dose normalisée Cmax) Jour 1 jusqu'au Jour 56 ± 4
Partie 1 et Partie 2 : Heure de la dernière concentration observée (quantifiable) (tlast) Jour 1 jusqu'au Jour 56 ± 4
Partie 1 et Partie 2 : Taux d'accumulation pour AUCτ (Rac AUC) Jour 1 jusqu'au Jour 56 ± 4
Partie 1 et Partie 2 : Taux d'accumulation pour Cmax (Rac Cmax) Jour 1 jusqu'au Jour 56 ± 4
Partie 1 et Partie 2 : Test des titres d'anticorps anti-médicaments (ADA) pour tous les échantillons positifs à l'ADA comme mesure de l'immunogénicité Jour 1 jusqu'au Jour 56 ± 4
Partie 2 : Variation par rapport à la ligne de base du VEMS moyen avant bronchodilatateur au cours de la période de traitement de 4 semaines Référence, 4 semaines
Partie 2 : Variation par rapport à la ligne de base du VEMS moyen après bronchodilatateur au cours de la période de traitement de 4 semaines Référence, 4 semaines
Partie 2 : Changement par rapport à la ligne de base dans le questionnaire de contrôle de l'asthme-6 (ACQ-6) à la semaine 4 et moyenne sur la période de traitement Référence, semaine 4
Partie 2 : Proportion de participants avec une diminution du score ACQ 6  0,5 par rapport au départ à la semaine 4 Référence, semaine 4
Partie 2 : Changement par rapport à la valeur initiale du score du questionnaire respiratoire de St. George (SGRQ) à la semaine 4 Référence, semaine 4
Partie 2 : Variation par rapport à la ligne de base du débit expiratoire de pointe (DEP) matinal moyen au cours de la période de traitement Référence, 4 semaines
Partie 2 : Variation par rapport à la ligne de base du DEP moyen du soir au cours de la période de traitement Référence, 4 semaines
Partie 2 : Changement par rapport à la ligne de base du score moyen quotidien des symptômes d'asthme (AM/PM) au cours de la période de traitement Référence, 4 semaines
Partie 2 : Variation par rapport à la ligne de base du monoxyde d'azote expiré fractionné (FeNO) à la semaine 4 et moyenne au cours de la période de traitement Référence, semaine 4
Partie 2 : Nombre de participants ayant subi des événements indésirables (EI) Du Jour 1 jusqu'au Suivi (Jour 56 ± 4)
Inscription 405
État
Intervention

Type d'intervention: Drug

Nom de l'intervention: AZD1402

La description: Randomised participants will receive oral inhalation of AZD1402, via DPI.

Type d'intervention: Drogue

Nom de l'intervention: Placebo

La description: Les participants randomisés recevront une inhalation orale du placebo correspondant via DPI.

Étiquette du groupe d'armements: Partie 1 et Partie 2 : Placebo

Type d'intervention: Drogue

Nom de l'intervention: Bêta-agoniste à courte durée d'action (SABA) (médicament de secours)

La description: En plus de l'intervention de l'étude, tous les participants recevront un SABA comme médicament de secours (par exemple, salbutamol/albutérol), à utiliser tout au long des périodes de démarrage et de traitement. Tous les participants doivent s'abstenir de prendre un SABA comme médicament de secours 6 heures avant les tests de fonction pulmonaire. Niveaux de dosage : 100 g par dose nominale 90 μg par dose nominale pro re nata (au besoin) (PRN)

Type d'intervention: Drogue

Nom de l'intervention: Médicaments de rodage (combinaison ICS-LABA)

La description: Pendant la période de rodage, les participants sont tenus de maintenir leur dose d'ICS-LABA. Les médicaments de contrôle (par exemple, ICS LABA) doivent rester à une dose stable et être pris après l'intervention de l'étude, le cas échéant. Ces médicaments sont utilisés comme norme de soins.

Admissibilité

Critères:

Critère d'intégration: - Participants qui ont un diagnostic clinique documenté d'asthme depuis ≥ 12 mois avant Visite 1. - Participants capables d'effectuer des tests de fonction pulmonaire acceptables pour le VEMS. - Les participants qui sont en mesure de démontrer leur capacité à utiliser l'inhalation de l'étude appareil correctement. - Les participants masculins doivent être chirurgicalement stériles ou accepter d'utiliser des contraceptifs. - Femmes participantes en âge de procréer, Femmes participantes en âge de procréer potentiel doit avoir un test de grossesse urinaire négatif avant l'administration du premier dose de l'intervention à l'étude et doit accepter d'utiliser une méthode d'accouchement hautement efficace contrôler. - Le participant est un non-fumeur ou un ex-fumeur avec une histoire de tabagisme totale de moins de 10 paquets-années. - La vaccination des participants contre la grippe/la pneumonie est à jour conformément aux directives locales. - Uniquement pour la partie 1 : Traitement documenté avec des CSI à dose moyenne avec BALA pendant au moins 6 mois avant le dépistage. Le CSI et le BALA doivent être à dose stable pendant au moins 3 mois avant le dépistage et peut être contenu dans un produit combiné ou un inhalateur séparé. Aucune exacerbation de l'asthme au cours des 12 derniers mois nécessitant des stéroïdes oraux ou intraveineux (IV) ou hospitalisation/visite aux urgences pour asthme. Pré-bronchodilatateur VEMS ≥ 70 % prédit lors de la sélection et au début du Run-in.Asthma Control Questionnaire 6 score de ≤ 1.0 au dépistage et au début du rodage. - Uniquement pour la partie 2 : Démonstration de la réversibilité aux bronchodilatateurs inhalés à Dépistage. Traitement documenté avec ICS-LABA à dose moyenne pendant au moins 12 mois avant au dépistage. Si vous prenez des médicaments de contrôle d'entretien de l'asthme en plus des ICS-LABA, la dose des médicaments de contrôle supplémentaires doit être stable pendant au moins 3 mois avant le dépistage.Ayez eu au moins une exacerbation sévère de l'asthme au cours des 12 mois avant le dépistage. Pré-bronchodilatateur VEMS de 60 % à 80 % (inclus) prévu à Dépistage et démarrage du Run-in. Dénombrement des éosinophiles sanguins 150 cellules/μL et FeNO ≥ 25 ppb au Dépistage. Questionnaire de Contrôle de l'Asthme 6 ≥ 1,5 au Dépistage. Critères de randomisation spécifiques à la visite 3 - Pour la partie 1 : Pré-bronchodilatateur VEMS ≥ 70 % prédit. Au moins 70 % de conformité avec contrôleur habituel de l'asthme ICS-LABA pendant la période de rodage (de la visite 2 à la visite 3) sur la base sur l'agenda électronique quotidien (e-Diary). Conformité minimale de 80 % avec l'achèvement de l'ePRO. Asthma Control Questionnaire 6 score de protéine réactive ≤ 1,0.C < 5 mg/L. - Pour la partie 2 : Pré-bronchodilatateur FEV1 de 60% à 80% (inclus) prédit.Asthme Questionnaire de contrôle 6 score ≥ 1,5. Au moins 70 % de conformité avec l'asthme habituel contrôleur ICS-LABA pendant la période de rodage de (visite 2 à visite 3) sur la base de e-Diary.Minimum 80% de conformité avec l'achèvement ePRO.Protéine C-réactive < 5 mg/L à Visite 2. Un FeNO 25 ppb. Critère d'exclusion: - Hypersensibilité connue ou suspectée, y compris anaphylaxie/réaction anaphylactoïde à la suite d'un traitement biologique ou d'antécédents connus d'hypersensibilité médicamenteuse à composante de la formulation de l'intervention de l'étude. - Maladie pulmonaire cliniquement importante autre que l'asthme. - Antécédents ou suspicion clinique de toute maladie cliniquement pertinente ou active ou désordre. - Diagnostic / suspicion d'infection au COVID-19 avec pneumonie / pneumonite associée. - Participants avec un résultat de test positif pour COVID-19. - Antécédents de cancer au cours des 10 dernières années, tout antécédent de lymphome ou de cancer du poumon est strictement d'exclusion. - Antécédents importants de « sécheresse oculaire » récurrente ou continue. - Diagnostic du syndrome de Sjögren. - Risque élevé d'infection suggérant une fonction immunitaire anormale. - Antécédents d'infection ou de positivité importants connus lors du dépistage, y compris hépatite B ou C, virus de l'immunodéficience humaine (VIH), tuberculose. - Infection des voies respiratoires inférieures cliniquement significative non résolue en 4 semaines avant le dépistage et pendant le rodage. - Infection des voies respiratoires supérieures cliniquement significative au moment du dépistage et pendant Rentrée. - Une infection parasitaire helminthique diagnostiquée dans les 24 semaines précédant la date d'information le consentement est obtenu. - Toute anomalie ECG cliniquement importante. - Toute maladie cardiaque cliniquement significative. - Hypertension non contrôlée. - Antécédents de crise d'asthme mettant en jeu le pronostic vital ou de crise d'asthme nécessitant une ventilation. - Partie 2 uniquement : Antécédents de 3 exacerbations sévères de l'asthme ou plus. Utilisation quotidienne de SABA ≥ 8 bouffées pendant ≥ 3 jours consécutifs à tout moment pendant la période de rodage, avant randomisation.Diminution ou augmentation du VEMS pré-bronchodilatateur ≥ 20 %.Antécédents de anaphylaxie.Toute anomalie cliniquement significative en hématologie.Alanine taux d'aminotransférase ou d'AST ≥ 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN), confirmé par tests répétés pendant la période de dépistage. Antécédents d'abus de drogues ou d'alcool au cours de la 2 dernières années avant le dépistage. Chirurgie avec participation planifiée, soins dentaires majeurs procédure ou hospitalisation au cours de l'étude.Thérapie antérieure/concomitante : systémique utilisation de corticostéroïdes, AZD1402, produits biologiques commercialisés ou expérimentaux tels que anticorps monoclonaux ou biomolécules chimériques, médicament expérimental non biologique dans les 60 jours précédant le dépistage et pendant le run-in, tout traitement immunosuppresseur, Vaccin vivant ou atténué dans les 4 semaines suivant le dépistage et pendant le run-in, Immunoglobuline ou produits sanguins dans les 4 semaines suivant le dépistage et pendant la phase initiale, tout immunothérapie dans les 3 mois suivant le dépistage et pendant le run-in. - Partie 1 uniquement : Médicaments supplémentaires pour le contrôle de l'entretien de l'asthme en plus des ICS-LABA (p. ex., inhibiteurs des récepteurs des leucotriènes, théophylline, LAMA, chromones) dans les 3 mois de dépistage et pendant le rodage. .

Le sexe:

Tout

Âge minimum:

18 ans

Âge maximum:

75 ans

Volontaires en santé:

Non

Contact général

Nom de famille: AstraZeneca Clinical Study Information Center

Téléphone: 1-877-240-9479

Email: [email protected]

Emplacement
Établissement: Statut:
Research Site | Herston, 4006, Australia Not yet recruiting
Research Site | Melbourne, IC 3004, Australia Recruiting
Research Site | Nedlands, 6009, Australia Recruiting
Research Site | Berlin, 14050, Germany Not yet recruiting
Research Site | Frankfurt, 60596, Germany Not yet recruiting
Research Site | Mainz, 55128, Germany Not yet recruiting
Research Site | Kiev, 02000, Ukraine Recruiting
Pays d'implantation

Australia

Germany

Ukraine

Date de vérification

2021-06-01

Partie responsable

Type: Parrainer

Mots clés
A un accès étendu Non
Nombre d'armes 4
Groupe d'armes

Étiquette: Part 1 and Part 2: AZD1402 Dose 1

Type: Experimental

La description: Randomised participants will receive oral inhalation of AZD1402 Dose 1 via DPI.

Étiquette: Partie 1 et Partie 2 : AZD1402 Dose 2

Type: Expérimental

La description: Les participants randomisés recevront une inhalation orale d'AZD1402 Dose 2 via DPI.

Étiquette: Partie 1 et Partie 2 : AZD1402 Dose 3

Type: Expérimental

La description: Les participants randomisés recevront une inhalation orale d'AZD1402 Dose 3 via DPI.

Étiquette: Partie 1 et Partie 2 : Placebo

Type: Comparateur de placebo

La description: Les participants randomisés recevront une inhalation orale du placebo correspondant via DPI.

Informations sur la conception de l'étude

Allocation: Randomisé

Modèle d'intervention: Affectation parallèle

Objectif principal: Traitement

Masquage: Double (Participant, Enquêteur)

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