Inhaloitavan AZD1402:n teho ja turvallisuus annettuna neljän viikon ajan astmaa sairastaville aikuisille keskisuurten tai suurten inhaloitavien kortikosteroidien annoksilla (APATURA)

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujat, joilla on dokumentoitu kliininen astmadiagnoosi ≥ 12 kuukautta ennen käyntiä 1.
• Osallistujat, jotka pystyvät suorittamaan hyväksyttävät keuhkojen toimintatestit FEV1:n varalta.
• Osallistujat, jotka pystyvät osoittamaan kykynsä käyttää tutkimusinhalaatiolaitetta oikein.
• Miespuolisten osallistujien on oltava kirurgisesti steriilejä tai suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä.
• Kaikilla naispuolisilla osallistujilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa. Ei-hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla osallistujilla, hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti ennen ensimmäisen tutkimusinterventioannoksen antamista ja heidän on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää.
• Osallistuja on tupakoimaton tai entinen tupakoitsija, jonka tupakointihistoria on yhteensä alle 10 pakkausvuotta.
• Vain osa 1: Dokumentoitu hoito keskiannoksella ICS:llä LABA:lla vähintään 6 kuukauden ajan ennen seulontaa. ICS:n ja LABA:n on oltava vakaalla annoksella vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa, seulonta- ja sisäänajojaksojen aikana, ja ne voivat olla yhdistelmävalmisteessa tai erillisessä inhalaattorissa. Ei astman pahenemisvaiheita viimeisen 12 kuukauden aikana, jotka olisivat vaatineet suun kautta tai suonensisäisesti (IV) steroideja tai sairaalahoitoa/päivystyskäyntiä astman vuoksi. Esikeuhkoputkia laajentava FEV1 ≥ 70 % ennustettu seulonnassa ja sisäänajon alkaessa. Astmakontrollikyselyn 6 pistemäärä ≤ 1,0 seulonnassa ja sisäänajon alkaessa.
• Vain osa 2: Asiakirjat astmasta. Dokumentoitu hoito keskisuurella tai suurella annoksella ICS-LABA:ta vähintään 6 kuukauden ajan ennen seulontaa. ICS:n ja LABA:n on oltava vakaalla annoksella vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa, seulonta- ja sisäänajojaksojen aikana. Jos käytetään astman ylläpitolääkkeitä ICS-LABA:n lisäksi, ylimääräisten hallintalääkkeiden annoksen on oltava vakaa vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa, seulonta- ja sisäänajojaksojen aikana. Sinulla on ollut vähintään yksi vaikea astman pahenemisvaihe 3 vuoden aikana ennen seulontatutkimusta. Ennen keuhkoputkia laajentavaa FEV1:tä 50–85 % (mukaan lukien) ennustettu seulonnassa ja sisäänajon alkaessa. Veren eosinofiilien määrä ≥ 150 solua/μL ja FeNO ≥ 25 ppb seulonnassa. Astmakontrollikyselyn 6 pistemäärä ≥ 1,5 seulonnassa.

Erityiset satunnaistamiskriteerit käynnillä 3

• Osa 1: Esikeuhkoputkia laajentava FEV1 ≥ 70 % ennustettu. Vähintään 70 %:n noudattaminen tavanomaisen astmakontrolleri ICS-LABA:n kanssa sisäänajon aikana (käynnistä 2 käyntiin 3) päivittäisen sähköisen päiväkirjan (e-Diary) perusteella. Vähintään 80 %:n ePRO-valmiuden noudattaminen. Astmakontrollikyselyn 6 pistemäärä ≤ 1,0. C-reaktiivinen proteiini < 5 mg/l päivänä -1.
• Osa 2: Esikeuhkoputkia laajentava FEV1 on ennustettu 50–85 % (mukaan lukien). Astmakontrollikyselyn 6 pistemäärä ≥ 1,5. Vähintään 70 %:n noudattaminen tavanomaisen astmakontrolleri ICS-LABA:n kanssa sisäänajojakson aikana (käynti 2 - käynti 3) päivittäisen e-päiväkirjan perusteella. Vähintään 80 %:n ePRO-valmiuden noudattaminen. C-reaktiivinen proteiini < 5 mg/L käynnillä 2. FeNO ≥ 25 ppb.

Poissulkemiskriteerit:

• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai jotka suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana.
• Tunnettu tai epäilty yliherkkyys, mukaan lukien anafylaksia/anafylaktoidinen reaktio minkä tahansa biologisen hoidon jälkeen, tai tiedetty lääkeyliherkkyys jollekin tutkimusinterventioformulaation aineosalle.
• Todisteet mistä tahansa aktiivisesta kliinisesti tärkeästä keuhkosairaudesta, paitsi astmasta, viiden vuoden sisällä seulonnan jälkeen.
• Aiempi keuhkosairaus tai systeeminen sairaus, muu kuin astma, johon liittyy kohonnut perifeerinen eosinofiilien määrä.
• Aiempi tai kliininen epäily kliinisesti merkittävästä tai aktiivisesta sairaudesta tai häiriöstä.
• Diagnoosi/epäilty COVID-19-infektio ja siihen liittyvä keuhkokuume/keuhkokuume.
• COVID-19-diagnoosi seulonnassa ja ennen satunnaistamista.
• Nykyinen pahanlaatuisuus tai pahanlaatuinen kasvain historiassa.
• Merkittävä toistuva tai jatkuva "kuivasilmäisyys".
• Sjögrenin oireyhtymän diagnoosi.
• Suuri infektioriski viittaa epänormaaliin immuunitoimintaan.
• Aiempi tai tiedossa oleva merkittävä infektio tai positiivisuus seulontajakson aikana, mukaan lukien B- tai C-hepatiitti tai ihmisen immuunikatovirus (HIV).
• Todisteet aktiivisesta tai hoitamattomasta piilevasta tuberkuloosiinfektiosta.
• Kliinisesti merkittävä alempien hengitysteiden infektio ei parantunut 4 viikon sisällä ennen seulontaa ja sisäänajon aikana.
• Kliinisesti merkittävä ylähengitystieinfektio seulonnassa ja sisäänajon aikana.
• Helmintin aiheuttama loisinfektio, joka on diagnosoitu 24 viikon sisällä ennen ilmoitettua suostumusta.
• Kaikki kliinisesti tärkeät EKG-poikkeamat.
• Mikä tahansa kliinisesti merkittävä sydänsairaus.
• Hallitsematon verenpainetauti.
• Henkeä uhkaava astmakohtaus tai hengitystä vaativa astmakohtaus.
• Vain osa 2: 3 tai useamman vaikean astman pahenemisvaiheen historia.
• SABA:n päivittäinen pelastuskäyttö ≥ 8 puhallusta ≥ 3 peräkkäisenä päivänä milloin tahansa sisäänajojakson aikana ennen satunnaistamista.
• Anafylaksia historia.
• Kliinisesti merkittävät hematologian poikkeavuudet.
• Alaniiniaminotransferaasi- tai AST-taso ≥ 3 kertaa normaalin yläraja (ULN), vahvistettu toistuvilla testeillä seulontajakson aikana.
• Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöhistoria viimeisen 2 vuoden aikana ennen seulontaa.
• Suunniteltu sairaalahoito, suuri hammashoito tai sairaalahoito tutkimuksen aikana.
• Aikaisempi/samanaikainen hoito: Systeeminen kortikosteroidien käyttö, AZD1402, markkinoidut tai tutkittavat biologiset aineet, kuten monoklonaaliset vasta-aineet tai kimeeriset biomolekyylit, ei-biologinen tutkimuslääke 60 päivää ennen seulontaa ja sisäänajon aikana, mikä tahansa immunosuppressiivinen hoito, elävä tai heikennetty rokote 4 viikon sisällä Seulonta ja sisäänajon aikana, COVID-19-rokotteen (rokote tai tehosteannos) vastaanotto 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista, immunoglobuliini tai verituotteet 4 viikon sisällä seulonnasta ja sisäänajon aikana, mikä tahansa immunoterapia 3 kuukauden sisällä seulonnasta ja sen aikana Sisäänajo.
• Vain osa 1: Muut astman ylläpitolääkkeet ICS-LABA:n lisäksi (esim. leukotrieenireseptorin estäjät, teofylliini, LAMA, kromonit) 3 kuukauden sisällä seulontajaksosta ja sisäänajon aikana.