中用量から高用量の吸入コルチコステロイドで喘息の成人に4週間投与された吸入AZD1402の有効性と安全性 (APATURA)

包含基準:

• -訪問1の12か月以上前に喘息の臨床診断が文書化されている参加者。
• -FEV1の許容可能な肺機能検査を実行できる参加者。
• 研究吸入器を適切に使用する能力を実証できる参加者。
• 男性の参加者は、外科的に無菌であるか、非常に効果的な避妊薬を使用することに同意する必要があります。
• すべての女性参加者は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 -出産の可能性のない女性参加者、出産の可能性のある女性参加者は、研究介入の初回投与前に尿妊娠検査で陰性でなければならず、避妊の非常に効果的な方法を使用することに同意する必要があります。
• 参加者は非喫煙者または元喫煙者で、合計喫煙歴が 10 パック年未満です。
• パート1のみ：スクリーニング前の少なくとも6か月間、LABAを含む中用量のICSによる文書化された治療。 ICS および LABA は、スクリーニング前の少なくとも 3 か月間、スクリーニング期間および導入期間中は安定した用量でなければならず、組み合わせ製品または個別の吸入器に含まれている場合があります。 -過去12か月間、喘息による経口または静脈内（IV）ステロイドまたは入院/緊急治療室の訪問を必要とする喘息の悪化はありません。 -気管支拡張薬前のFEV1≧70％がスクリーニング時および慣らしの開始時に予測されました。 -スクリーニング時およびランイン開始時の喘息コントロールアンケート6スコアが1.0以下。
• パート 2 のみ: 喘息の文書化された証拠。 -スクリーニング前の少なくとも6か月間、中用量から高用量のICS-LABAによる治療が記録されている。 ICS および LABA は、スクリーニング期間中および導入期間中、スクリーニング前の少なくとも 3 か月間は安定した用量でなければなりません。 ICS-LABAに加えて喘息維持管理薬を使用している場合、追加の管理薬の用量は、スクリーニングおよび慣らし期間中のスクリーニング前の少なくとも3か月間安定している必要があります。 -スクリーニング前の3年間に少なくとも1回の重度の喘息増悪がありました。 -50％〜85％（包括的）の気管支拡張薬前FEV1が、スクリーニングおよび慣らしの開始時に予測されました。 -スクリーニング時の血中好酸球数が150細胞/μL以上およびFeNOが25ppb以上。 -喘息コントロールアンケート6スコアがスクリーニングで1.5以上。

来院 3 時の特定の無作為化基準

• パート 1 の場合: 気管支拡張薬投与前の FEV1 ≥ 70% 予測。 毎日の電子日記（e-Diary）に基づいて、慣らし期間（Visit 2 から Visit 3 まで）の間、通常の喘息コントローラー ICS-LABA で少なくとも 70% のコンプライアンス。 ePRO の完了に最低 80% 準拠。 -喘息コントロールアンケート6スコアが1.0以下。 -1日目のC反応性タンパク質<5 mg / L。
• パート 2 の場合: 気管支拡張薬投与前の FEV1 が 50% から 85% (包括的) と予測される。 -喘息コントロールアンケート6スコアが1.5以上。 毎日の電子日記に基づく（来院２から来院３）までの慣らし期間中の通常の喘息コントローラーＩＣＳ－ＬＡＢＡとの少なくとも７０％のコンプライアンス。 ePRO の完了に最低 80% 準拠。 -来院2でC反応性タンパク質が5 mg / L未満。FeNOが25 ppb以上。

除外基準:

• -妊娠中または授乳中の女性、または研究中に妊娠する予定の女性。
• -生物学的療法後のアナフィラキシー/アナフィラキシー反応を含む既知または疑われる過敏症、または研究介入製剤の成分に対する薬物過敏症の既知の病歴。
• -喘息以外の活動性の臨床的に重要な肺疾患の証拠、スクリーニング時5年以内。
• -末梢好酸球数の上昇に関連する、喘息以外の肺または全身疾患の病歴。
• -臨床的に関連する、または活動性の疾患または障害の病歴または臨床的疑い。
• 関連する肺炎/肺炎を伴うCOVID-19感染の診断/疑い。
• -スクリーニング時および無作為化前のCOVID--19の診断。
• -現在の悪性腫瘍または悪性腫瘍の病歴。
• 再発または進行中の「ドライアイ」の重大な病歴。
• シェーグレン症候群の診断。
• 異常な免疫機能を示唆する感染のリスクが高い。
• -B型肝炎またはC型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）を含む、スクリーニング期間での重大な感染または陽性の病歴、または既知。
• -活動性または未治療の潜在的な結核感染の証拠。
• -臨床的に重大な下気道感染症が解決されない スクリーニング前の4週間および導入中。
• -スクリーニング時およびランイン中の臨床的に重大な上気道感染症。
• -インフォームドコンセントが取得される日の前の24週間以内に診断された蠕虫寄生虫感染症。
• 臨床的に重要な心電図異常。
• -臨床的に重要な心疾患。
• コントロールされていない高血圧。
• -生命を脅かす喘息発作または換気を必要とする喘息発作の病歴。
• パート 2 のみ: 3 回以上の重度の喘息増悪の病歴。
• -無作為化前のランイン期間中の任意の時点で、3日以上連続して8パフ以上のSABAの毎日のレスキュー使用。
• アナフィラキシーの病歴。
• 血液学における臨床的に重大な異常。
• -アラニンアミノトランスフェラーゼまたはASTレベルが正常上限の3倍以上（ULN）、スクリーニング期間中に繰り返しテストすることで確認。
• -スクリーニング前の過去2年間の薬物乱用またはアルコール乱用の履歴。
• -研究中の計画された入院手術、主要な歯科処置または入院。
• 前/併用療法：全身性コルチコステロイドの使用、AZD1402、モノクローナル抗体やキメラ生体分子などの市販または治験中の生物学的製剤、スクリーニング前60日以内およびランイン中の治験中の非生物学的薬剤、免疫抑制療法、4週間以内の生ワクチンまたは弱毒化ワクチン-スクリーニングおよびランイン中、無作為化前の30日以内のCOVID-19ワクチン（ワクチンまたはブースター用量）の受領、スクリーニングから4週間以内およびランイン中の免疫グロブリンまたは血液製剤、スクリーニングから3か月以内およびその間の免疫療法慣らし。
• パート1のみ：ICS-LABAに加えて追加の喘息維持管理薬（ロイコトリエン受容体阻害剤、テオフィリン、LAMA、クロモンなど）をスクリーニング期間の3か月以内およびランイン中に。