Эффективность и безопасность ингаляционного AZD1402, вводимого в течение четырех недель у взрослых с астмой на средних и высоких дозах ингаляционных кортикостероидов (APATURA)

Критерии включения:

• Участники с документально подтвержденным клиническим диагнозом астмы за ≥ 12 месяцев до визита 1.
• Участники, способные выполнить приемлемое тестирование функции легких на ОФВ1.
• Участники, способные продемонстрировать умение правильно использовать исследуемое ингаляционное устройство.
• Участники мужского пола должны быть хирургически стерильны или согласиться использовать высокоэффективные противозачаточные средства.
• Все участники женского пола должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге. Участницы женского пола с детородным потенциалом. Участницы женского пола с детородным потенциалом должны иметь отрицательный тест мочи на беременность до введения первой дозы исследуемого вмешательства и должны согласиться на использование высокоэффективного метода контроля над рождаемостью.
• Участник является некурящим или бывшим курильщиком с общим стажем курения менее 10 пачек-лет.
• Только для части 1: задокументированное лечение средними дозами ИГКС с ДДБА в течение как минимум 6 месяцев до скрининга. ИКС и ДДБА должны приниматься в стабильной дозе в течение как минимум 3 месяцев до скрининга, во время скринингового и вводного периодов и могут содержаться в комбинированном продукте или отдельном ингаляторе. Отсутствие обострений астмы за последние 12 месяцев, требующих пероральных или внутривенных (в/в) стероидов или госпитализации/посещения отделения неотложной помощи из-за астмы. ОФВ1 до бронходилататора ≥ 70% от прогнозируемого при скрининге и в начале вводного исследования. Опросник по контролю над астмой 6 баллов ≤ 1,0 на скрининге и в начале вводного периода.
• Только для Части 2: Документированные доказательства астмы. Задокументированное лечение средними и высокими дозами ICS-LABA в течение как минимум 6 месяцев до скрининга. ИКС и ДДБА должны приниматься в стабильной дозе в течение как минимум 3 месяцев до скрининга, во время скринингового и вводного периодов. Если в дополнение к ICS-LABA вы принимаете поддерживающие контролирующие препараты для лечения астмы, доза дополнительных контролирующих препаратов должна быть стабильной в течение как минимум 3 месяцев до скрининга, во время скринингового и вводного периодов. Имели хотя бы одно тяжелое обострение астмы за 3 года до скрининга. Предварительный бронхорасширяющий ОФВ1 от 50% до 85% (включительно), прогнозируемый при скрининге и начале вводного периода. Количество эозинофилов в крови ≥ 150 клеток/мкл и FeNO ≥ 25 частей на миллиард при скрининге. Опросник по контролю над астмой 6 баллов ≥ 1,5 при скрининге.

Специфические критерии рандомизации на визите 3

• Для части 1: ОФВ1 до бронходилататора ≥ 70% от должного. Не менее 70% соблюдения обычного контроля астмы ICS-LABA в течение вводного периода (от визита 2 до визита 3) на основе ежедневного электронного дневника (e-Diary). Минимум 80% соответствия завершению ePRO. Опросник по контролю над астмой 6 баллов ≤ 1,0. С-реактивный белок < 5 мг/л в день -1.
• Для Части 2: прогнозируемый ОФВ1 до бронходилятатора от 50% до 85% (включительно). Анкета контроля астмы 6 баллов ≥ 1,5. По крайней мере, 70% соблюдение обычного контроля астмы ICS-LABA в течение вводного периода с (посещение 2 до посещения 3) на основе ежедневного электронного дневника. Минимум 80% соответствия завершению ePRO. С-реактивный белок < 5 мг/л на визите 2. FeNO ≥ 25 частей на миллиард.

Критерий исключения:

• Женщины, которые беременны или кормят грудью, или которые планируют забеременеть во время исследования.
• Известная или предполагаемая гиперчувствительность, включая анафилаксию/анафилактоидную реакцию после любой биологической терапии, или известная в анамнезе лекарственная гиперчувствительность к любому компоненту состава исследуемого вмешательства.
• Доказательства любого активного клинически значимого легочного заболевания, кроме астмы, в течение 5 лет на момент скрининга.
• История легочных или системных заболеваний, кроме астмы, которые связаны с повышенным количеством периферических эозинофилов.
• История или клиническое подозрение на любое клинически значимое или активное заболевание или расстройство.
• Диагностика/подозрение на инфекцию COVID-19 с сопутствующей пневмонией/пневмонитом.
• Диагноз COVID-19 при скрининге и до рандомизации.
• Текущее злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в анамнезе.
• Значительная история рецидивирующей или продолжающейся «сухости глаз».
• Диагностика синдрома Шегрена.
• Высокий риск инфекции, предполагающий аномальную иммунную функцию.
• История или известная серьезная инфекция или положительный результат в период скрининга, включая гепатит B или C или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Признаки активной или нелеченной латентной туберкулезной инфекции.
• Клинически значимая инфекция нижних дыхательных путей, не разрешившаяся в течение 4 недель до скрининга и во время вводного периода.
• Клинически значимая инфекция верхних дыхательных путей при скрининге и во время вводного периода.
• Гельминтозная паразитарная инфекция, диагностированная в течение 24 недель до даты получения информированного согласия.
• Любые клинически значимые отклонения ЭКГ.
• Любое клинически значимое заболевание сердца.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия.
• История угрожающего жизни приступа астмы или приступа астмы, требующего искусственной вентиляции легких.
• Только часть 2: в анамнезе 3 или более тяжелых обострения астмы.
• Ежедневное спасательное использование SABA ≥ 8 вдохов в течение ≥ 3 дней подряд в любое время в течение вводного периода до рандомизации.
• История анафилаксии.
• Любые клинически значимые отклонения в гематологии.
• Уровень аланинаминотрансферазы или АСТ в ≥ 3 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН), что подтверждается повторным тестированием в период скрининга.
• История злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение последних 2 лет до скрининга.
• Планируемая стационарная операция, серьезное стоматологическое вмешательство или госпитализация во время исследования.
• Предшествующая/сопутствующая терапия: системное применение кортикостероидов, AZD1402, продаваемые или исследуемые биологические препараты, такие как моноклональные антитела или химерные биомолекулы, исследуемый небиологический препарат в течение 60 дней до скрининга и во время вводной терапии, любая иммуносупрессивная терапия, живая или аттенуированная вакцина в течение 4 недель после Скрининг и во время вводного этапа, Получение вакцины против COVID-19 (вакцины или бустерной дозы) в течение 30 дней до рандомизации, Иммуноглобулина или препаратов крови в течение 4 недель после скрининга и во время вводного этапа, Любая иммунотерапия в течение 3 месяцев после скрининга и во время Вбежать.
• Только часть 1: Дополнительные препараты для контроля астмы в дополнение к ICS-LABA (например, ингибиторы лейкотриеновых рецепторов, теофиллин, LAMA, хромоны) в течение 3 месяцев периода скрининга и во время вводного периода.