- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04655482
Behandla och förlänga med Aflibercept för typ 3 neovaskularisering
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Typ 3 neovaskularisering även kallad retinal angiomatös proliferation är en subtyp av neovaskulär åldersrelaterad makuladegeneration (AMD) som kännetecknas av intraretinal neovaskularisering.
Incidensen av typ 3 neovaskularisering är relativt lägre än andra subtyper av neovaskulär AMD, och utgör 10 till 20 % av hela neovaskulär AMD. Det är dock en mycket viktig störning eftersom den ofta leder till bilateral synförsämring. Den höga risken för bilateral inblandning är karakteristisk för typ 3 neovaskularisering. I vissa fall är den visuella prognosen för det initialt oinvolverade ögat med bättre syn sämre än det initialt involverade ögat. Dessutom kan djup synförlust uppstå under behandlingsförloppet, särskilt i underbehandlade fall. Att bevara synen är därför särskilt viktigt vid typ 3 neovaskularisering, vilket i efterhand lyfter fram vikten av att undersöka mer effektiva behandlingsstrategier. Tidigare studie antydde behovet av proaktiv behandling vid typ 3 neovaskularisering för att minska risken för plötslig synförlust.
Behandla-och-förläng (TAE)-regim är en allmänt använd, effektiv antivaskulär endoteltillväxtfaktorbehandling för neovaskulär åldersrelaterad makuladegeneration (AMD), oavsett subtyper av AMD. Men eftersom typ 3 neovaskularisering löper hög risk för GA, har det förekommit en viss debatt om fördelarna med TAE, jämfört med den efter behov, för behandling av typ 3 neovaskularisering. Trots vissa kontroverser indikerade rapporter att ökad injektionsfrekvens är associerad med utveckling eller progression av GA. Därför är det viktigt att balansera effekt och effektivitet vid behandling av typ 3 neovaskularisering.
Typ 3 neovaskularisering är en störning där behandlingsresultatet av TAE-regimen först rapporterades. Ändå har endast begränsade bevis funnits tillgängliga angående effekten av TAE med användning av aflibercept vid denna störning. Dessutom var alla tidigare studier retrospektiva, baserade på relativt liten studiepopulation. Dessutom har resultat av att förlänga injektionsintervallet till 4 månader ännu inte rapporterats. Nyligen ger ALTAIR-studien ett vetenskapligt bevis för att injektionsintervallet kan förlängas till 4 månader när man använder TAE-regim. Vid typ 3 neovaskularisering minskar förlängning av injektionsintervallet inte bara behandlingsbördan för patienten, utan kan också förbättra långsiktiga visuella resultat eftersom det kan minska injektionsfrekvensen. Om denna regim visar sig vara effektiv vid typ 3 neovaskularisering, kan den bidra till en mer utbredd användning av TAE-regim med användning av aflibercept för typ 3 neovaskularisering.
Dessutom finns det två frågor som inte har behandlats i tidigare TAE-studier för typ 3 neovaskularisering. Den första frågan är "Kan behandlingen med TAE-regimen hindra sjukdomens grundläggande utveckling?". Eftersom synförlust i typ 3 neovaskularisering vanligtvis utvecklas i steg 3 störning (ögon uppvisar serös pigmentepitelavlossning på OCT, kommer det att vara ett mycket meningsfullt resultat om TAE kan hämma stadiumprogression. Den andra frågan är "Finns det några ledtrådar för att förutsäga återkommande vätska?" Eftersom att undvika underbehandling är mycket viktigt vid typ 3 neovaskularisering, är det mycket viktigt att identifiera alla faktorer som förutsäger återfall. För att ta itu med denna fråga är det nödvändigt att utvärdera de seriella förändringarna i vaskulär morfologi av typ 3 neovaskulariseringsskada. Tidigare kunde dock denna typ av tillvägagångssätt inte utföras eftersom det kräver frekvent, seriell indocyaningrön angiografiundersökning. Lyckligtvis ger den senaste tillkomsten av OCT-angiografi enkel och säker utvärdering av vaskulär morfologi. Genom att använda OCT-angiografi kan alla vaskulära morfologiska förändringar som föregår återfall av vätska under TAE-behandlingen utvärderas.
Syftet med denna studie är att undersöka 18 månaders behandlingsresultat av TAE vid typ 3 neovaskularisering. Det maximala injektionsintervallet sattes till 4 månader. Eftersom ALTAIR-studien på ett bra sätt visar hur man förlänger intervallet till 4 månader, användes studieprotokollet för ALTAIR-studien delvis i den aktuella studien.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Jae Hui Kim, M.D.
- Telefonnummer: 82-2-2639-7664
- E-post: kimoph@gmail.com
Studieorter
-
-
-
Seoul, Korea, Republiken av, 150-034
- Rekrytering
- Jae Hui Kim
-
Kontakt:
- Jae Hui Kim
- E-post: kimoph@gmail.com
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Villig, engagerad och kapabel att återvända för ALLA klinikbesök och slutföra alla studierelaterade procedurer.
- Kunna läsa, (eller, om den inte kan läsa på grund av synnedsättning, läsas ordagrant av den person som administrerar det informerade samtycket eller en familjemedlem) förstå och villig att underteckna formuläret för informerat samtycke.
- Undertecknat informerat samtycke
- Patienter som är 50 år eller äldre
- Patienter som diagnostiserats med behandlingsnaiv typ 3 neovaskularisering
- ETDRS BCVA bokstavspoäng ≥25 bokstäver (ungefär 20/320 eller bättre) i studieögat
Exklusions kriterier:
- Alla tidigare okulära (i studieögat) eller systemisk behandling eller operation för neovaskulär AMD förutom kosttillskott eller vitaminer.
- Tidigare behandling med anti-VEGF-medel
- Känd allvarlig allergi mot fluorescein-natrium för injektion vid angiografi.
- Betydande mediaopacitet, inklusive grå starr, i studieögat som kan störa synskärpan, säkerhetsbedömning eller ögonbottenfotografering.
- Varje samtidig okulärt tillstånd i studieögat som, enligt utredarens uppfattning, antingen skulle kunna öka risken för patienten utöver vad som kan förväntas av standardprocedurer för intraokulär injektion, eller som på annat sätt kan störa injektionsproceduren eller med utvärderingen av effektivitet eller säkerhet.
- Eventuell okulär eller periokulär infektion under de senaste 2 veckorna före screening i något öga.
- Någon historia av uveit i något öga.
- Förekomst av definitiv korioretional anastomos
- Subretinal blödning som är antingen 50 % eller mer av den totala lesionsarean, eller om blodet är under fovea och är 1 eller fler diskområden i storlek i studieögat. (Om blodet är under fovea, måste fovea omges 270 grader av synlig CNV.)
- Ärr eller fibros, som utgör > 50 % av den totala lesionen i studieögat.
- Ärr, fibros eller atrofi som involverar mitten av fovea i studieögat.
- Närvaro av retinala pigmentepitelrevor eller revor som involverar gula fläcken i studieögat.
- Historik eller kliniska bevis på diabetisk retinopati, diabetiskt makulaödem eller någon annan vaskulär sjukdom som påverkar näthinnan, förutom AMD, i båda ögat.
- Alla samtidiga intraokulära tillstånd i studieögat (t.ex. grå starr) som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna kräva antingen medicinsk eller kirurgisk ingrepp under den 76 veckor långa studieperioden.
- Tidigare vitrektomi i studieögat
- Eventuell historia av makulahål från steg 2 och uppåt i studieögat.
- Varje intraokulär eller periokulär operation inom 3 månader från dag 1 på studieögat, förutom ögonlockskirurgi, som kanske inte har ägt rum inom 1 månad från dag 1, så länge det är osannolikt att det stör injektionen.
- Tidigare trabekulektomi eller annan filtreringsoperation i studieögat.
- Okontrollerat glaukom (definierat som intraokulärt tryck ≥ 25 mmHg trots behandling med antiglaukommedicinering) i studieögat.
- Aktiv intraokulär inflammation i båda ögat.
- Aktiv okulär eller periokulär infektion i båda ögat.
- Afaki eller pseudofaki med frånvaro av bakre kapsel (såvida det inte inträffade som ett resultat av en yttriumaluminiumgranat [YAG] bakre kapsulotomi) i studieögat.
- Historik om hornhinnetransplantation eller hornhinnedystrofi i studieögat.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandlingsarm
Patienter som behandlats med aflibercept (2,0 ml/0,05 cc) använda behandla-och-förlänga regim. Tre månatliga laddningsinjektioner följt av proaktiv behandling med behandling och förlängning. Förlängning av injektionsintervallet med 2 veckor. Det maximala injektionsintervallet sattes till 16 veckor. |
Intravitreal injektion av aflibercept med behandling och förlängning : Tre månatliga laddningsinjektioner följt av proaktiv behandling med TAE-regim. Förlängning av injektionsintervallet med 2 veckor. Det maximala injektionsintervallet sattes till 16 veckor.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i bäst korrigerad synskärpa (BCVA)
Tidsram: Från baslinjen till vecka 76
|
Förändring i tidig behandling av diabetisk retinopati poäng (ETDRS) BCVA från baslinjen till vecka 76
|
Från baslinjen till vecka 76
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel patienter som får ≥15 ETDRS-bokstäver
Tidsram: från baslinjen till vecka 52 och 76
|
Mätning av andelen patienter som får ≥15 ETDRS-bokstäver
|
från baslinjen till vecka 52 och 76
|
|
Andel patienter som förlorar ≥15 ETDRS-bokstäver
Tidsram: från baslinjen till vecka 52 och 76
|
Mätning av andelen patienter som förlorar ≥15 ETDRS-bokstäver
|
från baslinjen till vecka 52 och 76
|
|
Ändring av BCVA till wee 52 (interimsanalys)
Tidsram: från baslinjen till vecka 52
|
Förändring i ETDRS BCVA
|
från baslinjen till vecka 52
|
|
Förändring i central retinal tjocklek
Tidsram: från baslinjen till vecka 52 och 76
|
Förändring i central retinal tjocklek mätt med optisk koherenstomografi
|
från baslinjen till vecka 52 och 76
|
|
Andel patienter utan vätska eller blödning
Tidsram: i vecka 52 och 76
|
Förekomsten av vätska eller blödning uppskattas med hjälp av ögonbottenfotografier och bilder med optisk koherenstomografi
|
i vecka 52 och 76
|
|
Förekomst av geografisk atrofi
Tidsram: vid baslinjen och i veckorna 52 och 76
|
Geografisk atrofi identifieras med hjälp av ögonbottenfotografier och optisk koherenstomografibilder
|
vid baslinjen och i veckorna 52 och 76
|
|
Förändringar i storlek på geografisk atrofi
Tidsram: från baslinjen till vecka 52 och 76
|
Förändringar i storleken på geografisk atrofi uppskattas med hjälp av ögonbottenfotografier och optisk koherenstomografibilder
|
från baslinjen till vecka 52 och 76
|
|
Antal injektioner
Tidsram: upp till vecka 52 och 76
|
Antalet injektioner räknades
|
upp till vecka 52 och 76
|
|
Det maximala behandlingsintervallet och det maximala nästa planerade intervallet
Tidsram: under vecka 52 och 76
|
Det maximala behandlingsintervallet och det maximala nästa planerade intervallet för bedömning vid den senaste injektionen
|
under vecka 52 och 76
|
|
Andel patienter som visar fovea-involverande geografisk atrofi eller fibrotiskt ärr
Tidsram: i vecka 52 och 76
|
Fovea-involverande geografisk atrofi eller fibrotiskt ärr identifieras med hjälp av ögonbottenfotografier och optisk koherenstomografibilder
|
i vecka 52 och 76
|
|
Andel patienter som visar progression av stadier av typ 3 neovaskularisering
Tidsram: Genom avslutad studie, 72 veckor
|
Utvecklingen av sjukdomsstadier uppskattas med hjälp av angiografibilder med optisk koherenstomografi
|
Genom avslutad studie, 72 veckor
|
|
Andel patienter som visar rivning av retinalt pigmentepitel eller subretinal blödning
Tidsram: Genom avslutad studie, 72 veckor
|
Revor av retinalt pigmentepitel eller subretinal blödning identifieras med hjälp av ögonbottenfotografier och optisk koherenstomografibilder
|
Genom avslutad studie, 72 veckor
|
|
Morfologiska egenskaper hos typ 3 lesion
Tidsram: Genom avslutad studie, 72 veckor
|
Morfologiska egenskaper hos typ 3-lesioner uppskattas med hjälp av angiografibilder med optisk koherenstomografi
|
Genom avslutad studie, 72 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Jae Hui Kim, M.D., Kim's Eye Hospital, Seoul, South Korea
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Freund KB, Ho IV, Barbazetto IA, Koizumi H, Laud K, Ferrara D, Matsumoto Y, Sorenson JA, Yannuzzi L. Type 3 neovascularization: the expanded spectrum of retinal angiomatous proliferation. Retina. 2008 Feb;28(2):201-11. doi: 10.1097/IAE.0b013e3181669504.
- Yannuzzi LA, Negrao S, Iida T, Carvalho C, Rodriguez-Coleman H, Slakter J, Freund KB, Sorenson J, Orlock D, Borodoker N. Retinal angiomatous proliferation in age-related macular degeneration. Retina. 2001;21(5):416-34. doi: 10.1097/00006982-200110000-00003.
- Gross NE, Aizman A, Brucker A, Klancnik JM Jr, Yannuzzi LA. Nature and risk of neovascularization in the fellow eye of patients with unilateral retinal angiomatous proliferation. Retina. 2005 Sep;25(6):713-8. doi: 10.1097/00006982-200509000-00005.
- Chang YS, Kim JH, Yoo SJ, Lew YJ, Kim J. Fellow-eye neovascularization in unilateral retinal angiomatous proliferation in a Korean population. Acta Ophthalmol. 2016 Feb;94(1):e49-53. doi: 10.1111/aos.12748. Epub 2015 May 17.
- Kim JH, Chang YS, Kim JW, Kim CG, Lee DW, Kim HS. LONG-TERM VISUAL CHANGES IN INITIALLY STRONGER FELLOW EYES IN PATIENTS WITH UNILATERAL TYPE 3 NEOVASCULARIZATION. Retina. 2019 Sep;39(9):1672-1681. doi: 10.1097/IAE.0000000000002239.
- Kim JH, Chang YS, Kim JW, Kim CG, Lee DW. Early Recurrent Hemorrhage in Submacular Hemorrhage Secondary to Type 3 Neovascularization or Retinal Angiomatous Proliferation: Incidence and Influence on Visual Prognosis. Semin Ophthalmol. 2018;33(6):820-828. doi: 10.1080/08820538.2018.1511814. Epub 2018 Aug 23.
- Kim JH, Chang YS, Kim JW, Kim CG, Lee DW. Abrupt visual loss during anti-vascular endothelial growth factor treatment for type 3 neovascularization. Int J Ophthalmol. 2019 Mar 18;12(3):480-487. doi: 10.18240/ijo.2019.03.20. eCollection 2019.
- Kim JH, Chang YS, Kim JW, Kim CG, Lee DW. Prechoroidal Cleft in Type 3 Neovascularization: Incidence, Timing, and Its Association with Visual Outcome. J Ophthalmol. 2018 Nov 19;2018:2578349. doi: 10.1155/2018/2578349. eCollection 2018.
- Freund KB, Korobelnik JF, Devenyi R, Framme C, Galic J, Herbert E, Hoerauf H, Lanzetta P, Michels S, Mitchell P, Mones J, Regillo C, Tadayoni R, Talks J, Wolf S. TREAT-AND-EXTEND REGIMENS WITH ANTI-VEGF AGENTS IN RETINAL DISEASES: A Literature Review and Consensus Recommendations. Retina. 2015 Aug;35(8):1489-506. doi: 10.1097/IAE.0000000000000627.
- Grunwald JE, Daniel E, Huang J, Ying GS, Maguire MG, Toth CA, Jaffe GJ, Fine SL, Blodi B, Klein ML, Martin AA, Hagstrom SA, Martin DF; CATT Research Group. Risk of geographic atrophy in the comparison of age-related macular degeneration treatments trials. Ophthalmology. 2014 Jan;121(1):150-161. doi: 10.1016/j.ophtha.2013.08.015. Epub 2013 Sep 29.
- Abdelfattah NS, Al-Sheikh M, Pitetta S, Mousa A, Sadda SR, Wykoff CC; Treat-and-Extend Age-Related Macular Degeneration Study Group. Macular Atrophy in Neovascular Age-Related Macular Degeneration with Monthly versus Treat-and-Extend Ranibizumab: Findings from the TREX-AMD Trial. Ophthalmology. 2017 Feb;124(2):215-223. doi: 10.1016/j.ophtha.2016.10.002. Epub 2016 Nov 15.
- Grunwald JE, Pistilli M, Ying GS, Maguire MG, Daniel E, Martin DF; Comparison of Age-related Macular Degeneration Treatments Trials Research Group. Growth of geographic atrophy in the comparison of age-related macular degeneration treatments trials. Ophthalmology. 2015 Apr;122(4):809-16. doi: 10.1016/j.ophtha.2014.11.007. Epub 2014 Dec 24.
- Engelbert M, Zweifel SA, Freund KB. "Treat and extend" dosing of intravitreal antivascular endothelial growth factor therapy for type 3 neovascularization/retinal angiomatous proliferation. Retina. 2009 Nov-Dec;29(10):1424-31. doi: 10.1097/IAE.0b013e3181bfbd46.
- Castro-Navarro V, Cervera-Taulet E, Montero-Hernandez J, Navarro-Palop C. One-Year Outcomes of the Treat-and-Extend Approach with Aflibercept in Age-Related Macular Degeneration: Effects on Typical Choroidal Neovascularization and Retinal Angiomatous Proliferation. Ophthalmologica. 2016;236(4):215-222. doi: 10.1159/000453281. Epub 2016 Dec 21.
- Matsumoto H, Morimoto M, Mimura K, Ito A, Akiyama H. Treat-and-Extend Regimen with Aflibercept for Neovascular Age-Related Macular Degeneration: Efficacy and Macular Atrophy Development. Ophthalmol Retina. 2018 May;2(5):462-468. doi: 10.1016/j.oret.2017.09.002. Epub 2017 Nov 13.
- Matsumoto H, Sato T, Morimoto M, Mukai R, Takahashi M, Hiroe T, Ehara K, Takayama M, Mimura K, Kishi S. TREAT-AND-EXTEND REGIMEN WITH AFLIBERCEPT FOR RETINAL ANGIOMATOUS PROLIFERATION. Retina. 2016 Dec;36(12):2282-2289. doi: 10.1097/IAE.0000000000001104.
- Su D, Lin S, Phasukkijwatana N, Chen X, Tan A, Freund KB, Sarraf D. AN UPDATED STAGING SYSTEM OF TYPE 3 NEOVASCULARIZATION USING SPECTRAL DOMAIN OPTICAL COHERENCE TOMOGRAPHY. Retina. 2016 Dec;36 Suppl 1:S40-S49. doi: 10.1097/IAE.0000000000001268.
- Lee JH, Lee MY, Lee WK. Incidence and risk factors of massive subretinal hemorrhage in retinal angiomatous proliferation. PLoS One. 2017 Oct 12;12(10):e0186272. doi: 10.1371/journal.pone.0186272. eCollection 2017.
- Kim JH, Kim JW, Kim CG, Lee DW. Focal retinal pigment epithelium atrophy at the location of type 3 neovascularization lesion: a morphologic feature associated with low reactivation rate and favorable prognosis. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2019 Aug;257(8):1661-1669. doi: 10.1007/s00417-019-04373-4. Epub 2019 May 29.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2020-06-003
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .