- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04655482
Behandle og utvide med Aflibercept for type 3 neovaskularisering
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Type 3 neovaskularisering også kalt retinal angiomatøs proliferasjon er en subtype av neovaskulær aldersrelatert makuladegenerasjon (AMD) som er preget av intraretinal neovaskularisering.
Forekomsten av type 3 neovaskularisering er relativt lavere enn andre subtyper av neovaskulær AMD, og utgjør 10 til 20 % av hele neovaskulær AMD. Imidlertid er det en svært viktig lidelse fordi den ofte fører til bilateral synsforverring. Den høye risikoen for bilateral involvering er karakteristisk for type 3 neovaskularisering. I noen tilfeller er den visuelle prognosen for det opprinnelig uinvolverte øyet med bedre syn dårligere enn det opprinnelig involverte øyet. I tillegg kan alvorlig synstap oppstå under behandlingsforløpet, spesielt i underbehandlede tilfeller. Bevaring av synet er derfor spesielt viktig ved type 3 neovaskularisering, noe som i ettertid fremhever viktigheten av å undersøke mer effektive behandlingsstrategier. Tidligere studie antydet behovet for proaktiv behandling ved type 3 neovaskularisering for å redusere risikoen for brå synstap.
Treat-and-extend (TAE)-regime er et mye brukt, effektivt anti-vaskulær endotelial vekstfaktorbehandlingsregime for neovaskulær aldersrelatert makuladegenerasjon (AMD), uavhengig av subtyper av AMD. Siden type 3 neovaskularisering har høy risiko for GA, har det imidlertid vært en viss debatt angående fordelen med TAE, sammenlignet med kuren etter behov, for behandling av type 3 neovaskularisering. Til tross for noen kontroverser, indikerte rapporter at økt injeksjonsfrekvens er assosiert med utvikling eller progresjon av GA. Det er derfor viktig å balansere effekt og effektivitet ved behandling av type 3 neovaskularisering.
Type 3 neovaskularisering er en lidelse der behandlingsresultatet av TAE-regimet først ble rapportert. Likevel har bare begrenset bevis vært tilgjengelig angående effekten av TAE ved bruk av aflibercept i denne lidelsen. I tillegg var alle de tidligere studiene retrospektive, basert på relativt liten studiepopulasjon. Dessuten er resultater av å forlenge injeksjonsintervallet til 4 måneder ennå ikke rapportert. Nylig gir ALTAIR-studien et vitenskapelig bevis på at injeksjonsintervallet kan forlenges til 4 måneder ved bruk av TAE-regime. Ved type 3 neovaskularisering reduserer forlengelse av injeksjonsintervallet ikke bare behandlingsbelastningen for pasienten, men kan også forbedre langsiktige visuelle resultater fordi det kan redusere injeksjonsfrekvensen. Hvis dette regimet viser seg å være effektivt i type 3 neovaskularisering, kan det bidra til mer utbredt bruk av TAE regime ved bruk av aflibercept for type 3 neovaskularisering.
I tillegg er det to spørsmål som ikke har blitt behandlet i tidligere TAE-studier for type 3 neovaskularisering. Det første spørsmålet er "Kan behandling med TAE-regime hindre den grunnleggende progresjonen av lidelsen?". Siden synstap i type 3 neovaskularisering vanligvis utvikler seg i stadium 3 lidelse (øyne viser serøs pigmentepitelløsning på OCT, vil det være et svært meningsfullt resultat hvis TAE kan hindre stadiumprogresjon. Det andre spørsmålet er "Er det noen ledetråder for å forutsi gjentakelse av væske?" Siden det er svært viktig å unngå underbehandling ved type 3 neovaskularisering, er det svært viktig å identifisere alle faktorer som kan forutsi residiv. For å løse dette spørsmålet er det nødvendig å evaluere de serielle endringene i vaskulær morfologi av type 3 neovaskulariseringslesjon. Tidligere kan imidlertid denne typen tilnærming ikke utføres fordi den krever hyppig, seriell indocyanin-grønn angiografiundersøkelse. Heldigvis gir nylig bruk av OCT-angiografi enkel og sikker evaluering av vaskulær morfologi. Ved å bruke OCT-angiografi kan eventuelle vaskulære morfologiske endringer før tilbakefall av væske under TAE-behandlingen evalueres.
Hensikten med denne studien er å undersøke 18-måneders behandlingsresultat av TAE ved type 3 neovaskularisering. Maksimalt injeksjonsintervall ble satt til 4 måneder. Siden ALTAIR-studien godt viser hvordan man kan utvide intervallet til 4 måneder, ble studieprotokollen til ALTAIR-studien delvis tatt i bruk i denne studien.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Jae Hui Kim, M.D.
- Telefonnummer: 82-2-2639-7664
- E-post: kimoph@gmail.com
Studiesteder
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken, 150-034
- Rekruttering
- Jae Hui Kim
-
Ta kontakt med:
- Jae Hui Kim
- E-post: kimoph@gmail.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Villig, engasjert og i stand til å komme tilbake for ALLE klinikkbesøk og fullføre alle studierelaterte prosedyrer.
- Kunne lese, (eller, hvis ikke kan lese på grunn av synshemming, bli lest ordrett av personen som administrerer det informerte samtykket eller et familiemedlem) forstår og er villig til å signere skjemaet for informert samtykke.
- Signert informert samtykke
- Pasienter i alderen 50 år eller eldre
- Pasienter diagnostisert med behandlingsnaiv type 3 neovaskularisering
- ETDRS BCVA bokstavscore ≥25 bokstaver (omtrent 20/320 eller bedre) i studieøyet
Ekskluderingskriterier:
- Enhver tidligere okulær (i studieøyet) eller systemisk behandling eller kirurgi for neovaskulær AMD unntatt kosttilskudd eller vitaminer.
- Tidligere behandling med anti-VEGF-midler
- Kjent alvorlig allergi mot fluorescein-natrium til injeksjon ved angiografi.
- Betydelige medieopaciteter, inkludert grå stær, i studieøyet som kan forstyrre synsskarphet, vurdering av sikkerhet eller fundusfotografering.
- Enhver samtidig okulær tilstand i studieøyet som, etter utforskerens oppfatning, enten kan øke risikoen for pasienten utover det som kan forventes fra standardprosedyrer for intraokulær injeksjon, eller som på annen måte kan forstyrre injeksjonsprosedyren eller med evaluering av effektivitet eller sikkerhet.
- Enhver okulær eller periokulær infeksjon i løpet av de siste 2 ukene før screening i begge øynene.
- Enhver historie med uveitt i begge øynene.
- Tilstedeværelse av klar chorioretional anastomose
- Subretinal blødning som er enten 50 % eller mer av det totale lesjonsområdet, eller hvis blodet er under fovea og er 1 eller flere skiveområder i størrelse i studieøyet. (Hvis blodet er under fovea, må fovea være omgitt 270 grader av synlig CNV.)
- Arr eller fibrose, som utgjør > 50 % av den totale lesjonen i studieøyet.
- Arr, fibrose eller atrofi som involverer midten av fovea i studieøyet.
- Tilstedeværelse av retinal pigment epitel tårer eller rifter som involverer makula i studieøyet.
- Anamnese eller kliniske bevis på diabetisk retinopati, diabetisk makulaødem eller annen vaskulær sykdom som påvirker netthinnen, bortsett fra AMD, i begge øynene.
- Enhver samtidig intraokulær tilstand i studieøyet (f.eks. katarakt) som etter utforskerens mening kan kreve enten medisinsk eller kirurgisk inngrep i løpet av den 76 uker lange studieperioden.
- Tidligere vitrektomi i studieøyet
- Enhver historie med makulært hull fra trinn 2 og høyere i studieøyet.
- Enhver intraokulær eller periokulær kirurgi innen 3 måneder etter dag 1 på studieøyet, unntatt lokkkirurgi, som kanskje ikke har funnet sted innen 1 måned etter dag 1, så lenge det er usannsynlig at det vil forstyrre injeksjonen.
- Tidligere trabekulektomi eller annen filtreringskirurgi i studieøyet.
- Ukontrollert glaukom (definert som intraokulært trykk ≥ 25 mmHg til tross for behandling med antiglaukommedisiner) i studieøyet.
- Aktiv intraokulær betennelse i begge øynene.
- Aktiv okulær eller periokulær infeksjon i begge øynene.
- Afaki eller pseudofaki med fravær av bakre kapsel (med mindre det oppsto som et resultat av yttriumaluminium granat [YAG] bakre kapsulotomi) i studieøyet.
- Historie med hornhinnetransplantasjon eller hornhinnedystrofi i studieøyet.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Behandlingsarm
Pasienter behandlet med aflibercept (2,0 ml/0,05 cc) bruker behandle-og-forleng-regime. Tre månedlige belastningsinjeksjoner etterfulgt av proaktiv behandling ved bruk av behandle-og-forleng-regime. Forlengelse av injeksjonsintervallet med 2 uker. Maksimalt injeksjonsintervall ble satt til 16 uker. |
Intravitreal injeksjon av aflibercept ved bruk av behandle-og-forleng-regime : Tre månedlige injeksjoner etterfulgt av proaktiv behandling med TAE-regime. Forlengelse av injeksjonsintervallet med 2 uker. Maksimalt injeksjonsintervall ble satt til 16 uker.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Endring i best korrigert synsskarphet (BCVA)
Tidsramme: Fra baseline til uke 76
|
Endring i tidlig behandling av diabetisk retinopati score (ETDRS) BCVA fra baseline til uke 76
|
Fra baseline til uke 76
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Andel pasienter som får ≥15 ETDRS-bokstaver
Tidsramme: fra baseline til uke 52 og 76
|
Måler andelen pasienter som får ≥15 ETDRS-bokstaver
|
fra baseline til uke 52 og 76
|
Andel pasienter som mister ≥15 ETDRS-bokstaver
Tidsramme: fra baseline til uke 52 og 76
|
Måling av andel pasienter som mister ≥15 ETDRS-bokstaver
|
fra baseline til uke 52 og 76
|
Endring i BCVA til wee 52 (interimanalyse)
Tidsramme: fra baseline til uke 52
|
Endring i ETDRS BCVA
|
fra baseline til uke 52
|
Endring i sentral retinal tykkelse
Tidsramme: fra baseline til uke 52 og 76
|
Endring i sentral retinal tykkelse målt ved bruk av optisk koherenstomografi
|
fra baseline til uke 52 og 76
|
Andel pasienter uten væske eller blødning
Tidsramme: i uke 52 og 76
|
Tilstedeværelsen av væske eller blødning estimeres ved hjelp av fundusfotografier og optisk koherenstomografibilder
|
i uke 52 og 76
|
Forekomst av geografisk atrofi
Tidsramme: ved baseline og i uke 52 og 76
|
Geografisk atrofi identifiseres ved hjelp av fundusfotografier og optisk koherenstomografibilder
|
ved baseline og i uke 52 og 76
|
Endringer i størrelsen på geografisk atrofi
Tidsramme: fra baseline til uke 52 og 76
|
Endringer i størrelsen på geografisk atrofi estimeres ved bruk av fundusfotografier og optisk koherenstomografibilder
|
fra baseline til uke 52 og 76
|
Antall injeksjoner
Tidsramme: til uke 52 og 76
|
Antall injeksjoner ble talt
|
til uke 52 og 76
|
Maksimalt behandlingsintervall og maksimalt neste planlagte intervall
Tidsramme: i uke 52 og 76
|
Maksimalt behandlingsintervall og maksimalt neste planlagte vurderingsintervall ved siste injeksjon
|
i uke 52 og 76
|
Andel pasienter som viser fovea-involverende geografisk atrofi eller fibrotisk arr
Tidsramme: i uke 52 og 76
|
Fovea-involverende geografisk atrofi eller fibrotisk arr identifiseres ved hjelp av fundusfotografier og optisk koherenstomografibilder
|
i uke 52 og 76
|
Andel pasienter som viser progresjon av stadier av type 3 neovaskularisering
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, 72 uker
|
Fremdriften av disse stadiene estimeres ved bruk av angiografibilder med optisk koherenstomografi
|
Gjennom studiegjennomføring, 72 uker
|
Andel pasienter som viser rift av retinal pigmentepitel eller subretinal blødning
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, 72 uker
|
Rivning av retinal pigmentepitel eller subretinal blødning identifiseres ved hjelp av fundusfotografier og optisk koherenstomografibilder
|
Gjennom studiegjennomføring, 72 uker
|
Morfologiske trekk ved type 3 lesjon
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, 72 uker
|
Morfologiske trekk ved type 3-lesjoner estimeres ved bruk av angiografibilder med optisk koherenstomografi
|
Gjennom studiegjennomføring, 72 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jae Hui Kim, M.D., Kim's Eye Hospital, Seoul, South Korea
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Freund KB, Ho IV, Barbazetto IA, Koizumi H, Laud K, Ferrara D, Matsumoto Y, Sorenson JA, Yannuzzi L. Type 3 neovascularization: the expanded spectrum of retinal angiomatous proliferation. Retina. 2008 Feb;28(2):201-11. doi: 10.1097/IAE.0b013e3181669504.
- Yannuzzi LA, Negrao S, Iida T, Carvalho C, Rodriguez-Coleman H, Slakter J, Freund KB, Sorenson J, Orlock D, Borodoker N. Retinal angiomatous proliferation in age-related macular degeneration. Retina. 2001;21(5):416-34. doi: 10.1097/00006982-200110000-00003.
- Gross NE, Aizman A, Brucker A, Klancnik JM Jr, Yannuzzi LA. Nature and risk of neovascularization in the fellow eye of patients with unilateral retinal angiomatous proliferation. Retina. 2005 Sep;25(6):713-8. doi: 10.1097/00006982-200509000-00005.
- Chang YS, Kim JH, Yoo SJ, Lew YJ, Kim J. Fellow-eye neovascularization in unilateral retinal angiomatous proliferation in a Korean population. Acta Ophthalmol. 2016 Feb;94(1):e49-53. doi: 10.1111/aos.12748. Epub 2015 May 17.
- Kim JH, Chang YS, Kim JW, Kim CG, Lee DW, Kim HS. LONG-TERM VISUAL CHANGES IN INITIALLY STRONGER FELLOW EYES IN PATIENTS WITH UNILATERAL TYPE 3 NEOVASCULARIZATION. Retina. 2019 Sep;39(9):1672-1681. doi: 10.1097/IAE.0000000000002239.
- Kim JH, Chang YS, Kim JW, Kim CG, Lee DW. Early Recurrent Hemorrhage in Submacular Hemorrhage Secondary to Type 3 Neovascularization or Retinal Angiomatous Proliferation: Incidence and Influence on Visual Prognosis. Semin Ophthalmol. 2018;33(6):820-828. doi: 10.1080/08820538.2018.1511814. Epub 2018 Aug 23.
- Kim JH, Chang YS, Kim JW, Kim CG, Lee DW. Abrupt visual loss during anti-vascular endothelial growth factor treatment for type 3 neovascularization. Int J Ophthalmol. 2019 Mar 18;12(3):480-487. doi: 10.18240/ijo.2019.03.20. eCollection 2019.
- Kim JH, Chang YS, Kim JW, Kim CG, Lee DW. Prechoroidal Cleft in Type 3 Neovascularization: Incidence, Timing, and Its Association with Visual Outcome. J Ophthalmol. 2018 Nov 19;2018:2578349. doi: 10.1155/2018/2578349. eCollection 2018.
- Freund KB, Korobelnik JF, Devenyi R, Framme C, Galic J, Herbert E, Hoerauf H, Lanzetta P, Michels S, Mitchell P, Mones J, Regillo C, Tadayoni R, Talks J, Wolf S. TREAT-AND-EXTEND REGIMENS WITH ANTI-VEGF AGENTS IN RETINAL DISEASES: A Literature Review and Consensus Recommendations. Retina. 2015 Aug;35(8):1489-506. doi: 10.1097/IAE.0000000000000627.
- Grunwald JE, Daniel E, Huang J, Ying GS, Maguire MG, Toth CA, Jaffe GJ, Fine SL, Blodi B, Klein ML, Martin AA, Hagstrom SA, Martin DF; CATT Research Group. Risk of geographic atrophy in the comparison of age-related macular degeneration treatments trials. Ophthalmology. 2014 Jan;121(1):150-161. doi: 10.1016/j.ophtha.2013.08.015. Epub 2013 Sep 29.
- Abdelfattah NS, Al-Sheikh M, Pitetta S, Mousa A, Sadda SR, Wykoff CC; Treat-and-Extend Age-Related Macular Degeneration Study Group. Macular Atrophy in Neovascular Age-Related Macular Degeneration with Monthly versus Treat-and-Extend Ranibizumab: Findings from the TREX-AMD Trial. Ophthalmology. 2017 Feb;124(2):215-223. doi: 10.1016/j.ophtha.2016.10.002. Epub 2016 Nov 15.
- Grunwald JE, Pistilli M, Ying GS, Maguire MG, Daniel E, Martin DF; Comparison of Age-related Macular Degeneration Treatments Trials Research Group. Growth of geographic atrophy in the comparison of age-related macular degeneration treatments trials. Ophthalmology. 2015 Apr;122(4):809-16. doi: 10.1016/j.ophtha.2014.11.007. Epub 2014 Dec 24.
- Engelbert M, Zweifel SA, Freund KB. "Treat and extend" dosing of intravitreal antivascular endothelial growth factor therapy for type 3 neovascularization/retinal angiomatous proliferation. Retina. 2009 Nov-Dec;29(10):1424-31. doi: 10.1097/IAE.0b013e3181bfbd46.
- Castro-Navarro V, Cervera-Taulet E, Montero-Hernandez J, Navarro-Palop C. One-Year Outcomes of the Treat-and-Extend Approach with Aflibercept in Age-Related Macular Degeneration: Effects on Typical Choroidal Neovascularization and Retinal Angiomatous Proliferation. Ophthalmologica. 2016;236(4):215-222. doi: 10.1159/000453281. Epub 2016 Dec 21.
- Matsumoto H, Morimoto M, Mimura K, Ito A, Akiyama H. Treat-and-Extend Regimen with Aflibercept for Neovascular Age-Related Macular Degeneration: Efficacy and Macular Atrophy Development. Ophthalmol Retina. 2018 May;2(5):462-468. doi: 10.1016/j.oret.2017.09.002. Epub 2017 Nov 13.
- Matsumoto H, Sato T, Morimoto M, Mukai R, Takahashi M, Hiroe T, Ehara K, Takayama M, Mimura K, Kishi S. TREAT-AND-EXTEND REGIMEN WITH AFLIBERCEPT FOR RETINAL ANGIOMATOUS PROLIFERATION. Retina. 2016 Dec;36(12):2282-2289. doi: 10.1097/IAE.0000000000001104.
- Su D, Lin S, Phasukkijwatana N, Chen X, Tan A, Freund KB, Sarraf D. AN UPDATED STAGING SYSTEM OF TYPE 3 NEOVASCULARIZATION USING SPECTRAL DOMAIN OPTICAL COHERENCE TOMOGRAPHY. Retina. 2016 Dec;36 Suppl 1:S40-S49. doi: 10.1097/IAE.0000000000001268.
- Lee JH, Lee MY, Lee WK. Incidence and risk factors of massive subretinal hemorrhage in retinal angiomatous proliferation. PLoS One. 2017 Oct 12;12(10):e0186272. doi: 10.1371/journal.pone.0186272. eCollection 2017.
- Kim JH, Kim JW, Kim CG, Lee DW. Focal retinal pigment epithelium atrophy at the location of type 3 neovascularization lesion: a morphologic feature associated with low reactivation rate and favorable prognosis. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2019 Aug;257(8):1661-1669. doi: 10.1007/s00417-019-04373-4. Epub 2019 May 29.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2020-06-003
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Retinal angiomatøs spredning
-
University of TorontoOntario Research FundUkjentSentral retinal veneokklusjon | Branch retinal vene okklusjon | Sentral retinal arterieokkklusjon | Branch retinal arterie okklusjonCanada
-
Retinagenix HoldingsTilbaketrukketRetinal lidelseForente stater
-
Samsung Medical CenterFullførtNetthinneavløsning | Retinal Break
-
Charles C Wykoff, PhD, MDGenentech, Inc.FullførtSentral retinal, hemi retinal og brach retinal veneokklusjonerForente stater
-
Khon Kaen UniversityHar ikke rekruttert ennå
-
Kasr El Aini HospitalFullført
-
BioFirst CorporationFullført
-
Khon Kaen UniversityRekrutteringRetinal vaskulærThailand
-
Dar El Oyoun HospitalCairo UniversityFullførtRetinal arterie makroaneurismeEgypt
Kliniske studier på Aflibercept injeksjon
-
Regeneron PharmaceuticalsFullførtAlder – relatert makuladegenerasjon (AMD)Forente stater
-
Regeneron PharmaceuticalsFullførtNeovaskulær aldersrelatert makuladegenerasjonForente stater
-
Regeneron PharmaceuticalsBayerFullførtDiabetisk makulært ødemForente stater
-
Regeneron PharmaceuticalsFullførtChorioretinal vaskulær sykdomForente stater
-
Regeneron PharmaceuticalsAvsluttetNeovaskulær aldersrelatert makuladegenerasjonForente stater, Japan
-
Ophthalmic Consultants of Long IslandRegeneron PharmaceuticalsFullførtProliferativ diabetisk retinopatiForente stater
-
Regeneron PharmaceuticalsFullførtDiabetisk makulært ødem | Neovaskulær aldersrelatert makuladegenerasjonForente stater
-
GE HealthcareRekrutteringOnkologi | Ondartet solid svulstNederland
-
Dermatology Cosmetic Laser Medical Associates of...SanofiTilbaketrukketAvmagring | LipodystrofiForente stater
-
Jiangsu Kanion Pharmaceutical Co., LtdBeijing Bionovo Medicine Development Co., Ltd.FullførtIskemisk hjerneslagKina