- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04655482
Лечение и продление с помощью афлиберцепта при неоваскуляризации 3 типа
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Неоваскуляризация 3 типа, также называемая ангиоматозной пролиферацией сетчатки, представляет собой подтип неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации (ВМД), который характеризуется интраретинальной неоваскуляризацией.
Частота неоваскуляризации типа 3 относительно ниже, чем других подтипов неоваскулярной ВМД, и составляет от 10 до 20% всей неоваскулярной ВМД. Однако это очень серьезное заболевание, поскольку оно часто приводит к двустороннему ухудшению зрения. Высокий риск двустороннего поражения характерен для неоваскуляризации 3 типа. В некоторых случаях визуальный прогноз для изначально не пораженного глаза с лучшим зрением хуже, чем для первоначально пораженного глаза. Кроме того, во время курса лечения может произойти глубокая потеря зрения, особенно в случаях недостаточного лечения. Таким образом, сохранение зрения особенно важно при неоваскуляризации 3 типа, что впоследствии подчеркивает важность изучения более эффективных стратегий лечения. Предыдущее исследование показало необходимость проактивного лечения неоваскуляризации 3 типа для снижения риска резкой потери зрения.
Схема лечения и продления (TAE) является широко используемой, эффективной схемой лечения антиваскулярным эндотелиальным фактором роста для неоваскулярной возрастной дегенерации желтого пятна (AMD), независимо от подтипов AMD. Однако, поскольку неоваскуляризация 3-го типа сопряжена с высоким риском ГА, ведутся споры о преимуществах ТАЭ по сравнению с режимом по мере необходимости для лечения неоваскуляризации 3-го типа. Несмотря на некоторые разногласия, в отчетах указывалось, что увеличение частоты инъекций связано с развитием или прогрессированием ГА. Таким образом, важно сбалансировать эффективность и действенность при лечении неоваскуляризации 3 типа.
Неоваскуляризация 3 типа — это заболевание, при котором впервые сообщалось о результатах лечения режимом ТАЭ. Тем не менее, имеются лишь ограниченные данные об эффективности ТАЭ с использованием афлиберцепта при этом заболевании. Кроме того, все предыдущие исследования были ретроспективными, основанными на относительно небольшой популяции. Кроме того, еще не сообщалось о результатах увеличения интервала между инъекциями до 4 месяцев. Недавнее исследование ALTAIR предоставило научные доказательства того, что интервал между инъекциями может быть увеличен до 4 месяцев при использовании схемы TAE. При неоваскуляризации 3-го типа увеличение интервала между инъекциями не только снижает нагрузку на пациента, но также может улучшить отдаленные результаты со стороны зрения, поскольку может снизить частоту инъекций. Если эта схема окажется эффективной при неоваскуляризации 3-го типа, это может способствовать более широкому использованию схемы ТАЭ с использованием афлиберцепта при неоваскуляризации 3-го типа.
Кроме того, есть два вопроса, которые не были рассмотрены в предыдущих исследованиях ТАЭ для неоваскуляризации 3-го типа. Первый вопрос: «Может ли лечение с использованием схемы ТАЕ препятствовать фундаментальному прогрессированию заболевания?». Поскольку потеря зрения при неоваскуляризации 3-го типа обычно развивается при 3-й стадии заболевания (глаза демонстрируют отслойку серозного пигментного эпителия на ОКТ), это будет очень значимый результат, если ТАЭ может препятствовать прогрессированию стадии. Второй вопрос: «Есть ли какие-либо подсказки для предсказания рецидива жидкости?» Поскольку при неоваскуляризации 3 типа очень важно избегать недостаточного лечения, очень важно определить любой фактор, предсказывающий рецидив. Чтобы ответить на этот вопрос, необходимо оценить серийные изменения морфологии сосудов при неоваскуляризации 3-го типа. Ранее, однако, такой подход не мог быть выполнен, потому что он требует частых серийных ангиографических исследований с индоцианином-зеленым. К счастью, недавнее появление ОКТ-ангиографии обеспечивает простую и безопасную оценку сосудистой морфологии. С помощью ОКТ-ангиографии можно оценить любые сосудистые морфологические изменения, предшествующие рецидиву жидкости во время лечения ТАЭ.
Целью настоящего исследования является изучение результатов 18-месячного лечения ТАЭ при неоваскуляризации 3-го типа. Максимальный интервал инъекций был установлен в 4 месяца. Поскольку исследование ALTAIR прекрасно показало, как увеличить интервал до 4 месяцев, протокол исследования ALTAIR был частично принят в настоящем исследовании.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Jae Hui Kim, M.D.
- Номер телефона: 82-2-2639-7664
- Электронная почта: kimoph@gmail.com
Места учебы
-
-
-
Seoul, Корея, Республика, 150-034
- Рекрутинг
- Jae Hui Kim
-
Контакт:
- Jae Hui Kim
- Электронная почта: kimoph@gmail.com
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Желание, приверженность и возможность вернуться для ВСЕХ визитов в клинику и завершения всех процедур, связанных с исследованием.
- Умеет читать (или, если не может читать из-за нарушения зрения, быть дословно зачитанным лицом, дающим информированное согласие, или членом семьи), понимает и желает подписать форму информированного согласия.
- Подписанное информированное согласие
- Пациенты в возрасте 50 лет и старше
- Пациенты с диагнозом неоваскуляризация 3 типа, ранее не получавшая лечения.
- Буквенная оценка ETDRS BCVA ≥25 букв (приблизительно 20/320 или выше) в исследуемом глазу
Критерий исключения:
- Любое предшествующее глазное (в исследуемом глазу) или системное лечение или хирургическое вмешательство по поводу неоваскулярной ВМД, за исключением пищевых добавок или витаминов.
- Предшествующее лечение препаратами против VEGF
- Известная серьезная аллергия на флуоресцеин натрия для инъекций при ангиографии.
- Значительные помутнения сред, включая катаракту, в исследуемом глазу, которые могут повлиять на остроту зрения, оценку безопасности или фотографирование глазного дна.
- Любое сопутствующее глазное заболевание в исследуемом глазу, которое, по мнению исследователя, может либо увеличить риск для пациента сверх того, что можно ожидать от стандартных процедур внутриглазной инъекции, либо иным образом может помешать процедуре инъекции или оценке эффективности или безопасности.
- Любая глазная или периокулярная инфекция в течение последних 2 недель до скрининга любого глаза.
- Любая история увеита в любом глазу.
- Наличие определенного хориореционального анастомоза
- Субретинальное кровоизлияние, которое составляет 50% или более от общей площади поражения, или если кровь находится под ямкой и составляет 1 или более дисковых областей в исследуемом глазу. (Если кровь находится под ямкой, то ямка должна быть окружена видимой ХНВ на 270 градусов.)
- Рубец или фиброз, составляющие > 50 % общего поражения исследуемого глаза.
- Рубец, фиброз или атрофия в центре центральной ямки исследуемого глаза.
- Наличие разрывов или разрывов пигментного эпителия сетчатки с вовлечением желтого пятна в исследуемом глазу.
- История или клинические признаки диабетической ретинопатии, диабетического макулярного отека или любого другого сосудистого заболевания, поражающего сетчатку, кроме ВМД, в любом глазу.
- Любое сопутствующее внутриглазное заболевание в исследуемом глазу (например, катаракта), что, по мнению исследователя, может потребовать медицинского или хирургического вмешательства в течение 76-недельного периода исследования.
- Предшествующая витрэктомия на исследуемом глазу
- Любая история макулярного отверстия стадии 2 и выше в исследуемом глазу.
- Любая внутриглазная или периокулярная хирургия в течение 3 месяцев после 1-го дня на исследуемом глазу, за исключением операции на веках, которая могла не проводиться в течение 1 месяца после 1-го дня, если маловероятно, что она помешает инъекции.
- Предшествующая трабекулэктомия или другая фильтрующая операция в исследуемом глазу.
- Неконтролируемая глаукома (определяемая как внутриглазное давление ≥ 25 мм рт. ст., несмотря на лечение антиглаукомными препаратами) в исследуемом глазу.
- Активное внутриглазное воспаление обоих глаз.
- Активная глазная или периокулярная инфекция в любом глазу.
- Афакия или псевдофакия с отсутствием задней капсулы (если только она не возникла в результате задней капсулотомии с использованием иттрий-алюминиевого граната [YAG]) в исследуемом глазу.
- История трансплантации роговицы или дистрофии роговицы в исследуемом глазу.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечебная рука
Пациенты, получавшие афлиберцепт (2,0 мл/0,05 см3) с использованием режима лечения и продления. Три ежемесячных нагрузочных инъекции с последующим упреждающим лечением по схеме лечения и продления. Увеличение интервала между инъекциями на 2 недели. Максимальный интервал между инъекциями был установлен равным 16 неделям. |
Интравитреальное введение афлиберцепта по схеме лечения и продления : Три ежемесячных нагрузочных инъекции с последующим упреждающим лечением по схеме ТАЕ. Увеличение интервала между инъекциями на 2 недели. Максимальный интервал между инъекциями был установлен равным 16 неделям.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение остроты зрения с максимальной коррекцией (BCVA)
Временное ограничение: От исходного уровня до 76 недели
|
Изменение шкалы остроты зрения при раннем лечении диабетической ретинопатии (ETDRS) по сравнению с исходным уровнем до 76-й недели
|
От исходного уровня до 76 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля пациентов, получивших ≥15 букв ETDRS
Временное ограничение: от исходного уровня до 52 и 76 недель
|
Измерение доли пациентов, получивших ≥15 букв ETDRS
|
от исходного уровня до 52 и 76 недель
|
|
Доля пациентов, потерявших ≥15 букв ETDRS
Временное ограничение: от исходного уровня до 52 и 76 недель
|
Измерение доли пациентов, потерявших ≥15 букв ETDRS
|
от исходного уровня до 52 и 76 недель
|
|
Изменение BCVA до 52 лет (промежуточный анализ)
Временное ограничение: от исходного уровня до 52 недели
|
Изменение ETDRS BCVA
|
от исходного уровня до 52 недели
|
|
Изменение центральной толщины сетчатки
Временное ограничение: от исходного уровня до 52 и 76 недель
|
Изменение центральной толщины сетчатки, измеренное с помощью оптической когерентной томографии
|
от исходного уровня до 52 и 76 недель
|
|
Доля пациентов без жидкости или кровотечения
Временное ограничение: на 52 и 76 неделе
|
Наличие жидкости или кровоизлияния оценивается с помощью фотографий глазного дна и изображений оптической когерентной томографии.
|
на 52 и 76 неделе
|
|
Частота географической атрофии
Временное ограничение: исходно и через 52 и 76 недель
|
Географическую атрофию выявляют по фотографиям глазного дна и изображениям оптической когерентной томографии.
|
исходно и через 52 и 76 недель
|
|
Изменения размеров географической атрофии
Временное ограничение: от исходного уровня до 52 и 76 недель
|
Изменение размеров географической атрофии оценивают по фотографиям глазного дна и изображениям оптической когерентной томографии.
|
от исходного уровня до 52 и 76 недель
|
|
Количество инъекций
Временное ограничение: до 52 и 76 недель
|
Было подсчитано количество инъекций
|
до 52 и 76 недель
|
|
Максимальный интервал лечения и максимальный следующий запланированный интервал
Временное ограничение: на 52 и 76 неделе
|
Максимальный интервал лечения и максимальный следующий запланированный интервал оценки при последней инъекции
|
на 52 и 76 неделе
|
|
Доля пациентов с географической атрофией или фиброзным рубцом с вовлечением фовеа
Временное ограничение: на 52 и 76 неделе
|
Географическую атрофию или фиброзный рубец с вовлечением фовеа идентифицируют с помощью фотографий глазного дна и изображений оптической когерентной томографии.
|
на 52 и 76 неделе
|
|
Доля пациентов с прогрессированием стадий неоваскуляризации 3 типа
Временное ограничение: Через завершение обучения, 72 недели
|
Прогрессирование стадий заболевания оценивают по изображениям оптической когерентной томографии и ангиографии.
|
Через завершение обучения, 72 недели
|
|
Доля пациентов с разрывом пигментного эпителия сетчатки или субретинальным кровоизлиянием
Временное ограничение: Через завершение обучения, 72 недели
|
Отрыв пигментного эпителия сетчатки или субретинальное кровоизлияние идентифицируют по фотографиям глазного дна и изображениям оптической когерентной томографии.
|
Через завершение обучения, 72 недели
|
|
Морфологические особенности поражения 3 типа
Временное ограничение: Через завершение обучения, 72 недели
|
Морфологические особенности поражений 3-го типа оценивают по изображениям оптической когерентной томографии и ангиографии.
|
Через завершение обучения, 72 недели
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Jae Hui Kim, M.D., Kim's Eye Hospital, Seoul, South Korea
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Freund KB, Ho IV, Barbazetto IA, Koizumi H, Laud K, Ferrara D, Matsumoto Y, Sorenson JA, Yannuzzi L. Type 3 neovascularization: the expanded spectrum of retinal angiomatous proliferation. Retina. 2008 Feb;28(2):201-11. doi: 10.1097/IAE.0b013e3181669504.
- Yannuzzi LA, Negrao S, Iida T, Carvalho C, Rodriguez-Coleman H, Slakter J, Freund KB, Sorenson J, Orlock D, Borodoker N. Retinal angiomatous proliferation in age-related macular degeneration. Retina. 2001;21(5):416-34. doi: 10.1097/00006982-200110000-00003.
- Gross NE, Aizman A, Brucker A, Klancnik JM Jr, Yannuzzi LA. Nature and risk of neovascularization in the fellow eye of patients with unilateral retinal angiomatous proliferation. Retina. 2005 Sep;25(6):713-8. doi: 10.1097/00006982-200509000-00005.
- Chang YS, Kim JH, Yoo SJ, Lew YJ, Kim J. Fellow-eye neovascularization in unilateral retinal angiomatous proliferation in a Korean population. Acta Ophthalmol. 2016 Feb;94(1):e49-53. doi: 10.1111/aos.12748. Epub 2015 May 17.
- Kim JH, Chang YS, Kim JW, Kim CG, Lee DW, Kim HS. LONG-TERM VISUAL CHANGES IN INITIALLY STRONGER FELLOW EYES IN PATIENTS WITH UNILATERAL TYPE 3 NEOVASCULARIZATION. Retina. 2019 Sep;39(9):1672-1681. doi: 10.1097/IAE.0000000000002239.
- Kim JH, Chang YS, Kim JW, Kim CG, Lee DW. Early Recurrent Hemorrhage in Submacular Hemorrhage Secondary to Type 3 Neovascularization or Retinal Angiomatous Proliferation: Incidence and Influence on Visual Prognosis. Semin Ophthalmol. 2018;33(6):820-828. doi: 10.1080/08820538.2018.1511814. Epub 2018 Aug 23.
- Kim JH, Chang YS, Kim JW, Kim CG, Lee DW. Abrupt visual loss during anti-vascular endothelial growth factor treatment for type 3 neovascularization. Int J Ophthalmol. 2019 Mar 18;12(3):480-487. doi: 10.18240/ijo.2019.03.20. eCollection 2019.
- Kim JH, Chang YS, Kim JW, Kim CG, Lee DW. Prechoroidal Cleft in Type 3 Neovascularization: Incidence, Timing, and Its Association with Visual Outcome. J Ophthalmol. 2018 Nov 19;2018:2578349. doi: 10.1155/2018/2578349. eCollection 2018.
- Freund KB, Korobelnik JF, Devenyi R, Framme C, Galic J, Herbert E, Hoerauf H, Lanzetta P, Michels S, Mitchell P, Mones J, Regillo C, Tadayoni R, Talks J, Wolf S. TREAT-AND-EXTEND REGIMENS WITH ANTI-VEGF AGENTS IN RETINAL DISEASES: A Literature Review and Consensus Recommendations. Retina. 2015 Aug;35(8):1489-506. doi: 10.1097/IAE.0000000000000627.
- Grunwald JE, Daniel E, Huang J, Ying GS, Maguire MG, Toth CA, Jaffe GJ, Fine SL, Blodi B, Klein ML, Martin AA, Hagstrom SA, Martin DF; CATT Research Group. Risk of geographic atrophy in the comparison of age-related macular degeneration treatments trials. Ophthalmology. 2014 Jan;121(1):150-161. doi: 10.1016/j.ophtha.2013.08.015. Epub 2013 Sep 29.
- Abdelfattah NS, Al-Sheikh M, Pitetta S, Mousa A, Sadda SR, Wykoff CC; Treat-and-Extend Age-Related Macular Degeneration Study Group. Macular Atrophy in Neovascular Age-Related Macular Degeneration with Monthly versus Treat-and-Extend Ranibizumab: Findings from the TREX-AMD Trial. Ophthalmology. 2017 Feb;124(2):215-223. doi: 10.1016/j.ophtha.2016.10.002. Epub 2016 Nov 15.
- Grunwald JE, Pistilli M, Ying GS, Maguire MG, Daniel E, Martin DF; Comparison of Age-related Macular Degeneration Treatments Trials Research Group. Growth of geographic atrophy in the comparison of age-related macular degeneration treatments trials. Ophthalmology. 2015 Apr;122(4):809-16. doi: 10.1016/j.ophtha.2014.11.007. Epub 2014 Dec 24.
- Engelbert M, Zweifel SA, Freund KB. "Treat and extend" dosing of intravitreal antivascular endothelial growth factor therapy for type 3 neovascularization/retinal angiomatous proliferation. Retina. 2009 Nov-Dec;29(10):1424-31. doi: 10.1097/IAE.0b013e3181bfbd46.
- Castro-Navarro V, Cervera-Taulet E, Montero-Hernandez J, Navarro-Palop C. One-Year Outcomes of the Treat-and-Extend Approach with Aflibercept in Age-Related Macular Degeneration: Effects on Typical Choroidal Neovascularization and Retinal Angiomatous Proliferation. Ophthalmologica. 2016;236(4):215-222. doi: 10.1159/000453281. Epub 2016 Dec 21.
- Matsumoto H, Morimoto M, Mimura K, Ito A, Akiyama H. Treat-and-Extend Regimen with Aflibercept for Neovascular Age-Related Macular Degeneration: Efficacy and Macular Atrophy Development. Ophthalmol Retina. 2018 May;2(5):462-468. doi: 10.1016/j.oret.2017.09.002. Epub 2017 Nov 13.
- Matsumoto H, Sato T, Morimoto M, Mukai R, Takahashi M, Hiroe T, Ehara K, Takayama M, Mimura K, Kishi S. TREAT-AND-EXTEND REGIMEN WITH AFLIBERCEPT FOR RETINAL ANGIOMATOUS PROLIFERATION. Retina. 2016 Dec;36(12):2282-2289. doi: 10.1097/IAE.0000000000001104.
- Su D, Lin S, Phasukkijwatana N, Chen X, Tan A, Freund KB, Sarraf D. AN UPDATED STAGING SYSTEM OF TYPE 3 NEOVASCULARIZATION USING SPECTRAL DOMAIN OPTICAL COHERENCE TOMOGRAPHY. Retina. 2016 Dec;36 Suppl 1:S40-S49. doi: 10.1097/IAE.0000000000001268.
- Lee JH, Lee MY, Lee WK. Incidence and risk factors of massive subretinal hemorrhage in retinal angiomatous proliferation. PLoS One. 2017 Oct 12;12(10):e0186272. doi: 10.1371/journal.pone.0186272. eCollection 2017.
- Kim JH, Kim JW, Kim CG, Lee DW. Focal retinal pigment epithelium atrophy at the location of type 3 neovascularization lesion: a morphologic feature associated with low reactivation rate and favorable prognosis. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2019 Aug;257(8):1661-1669. doi: 10.1007/s00417-019-04373-4. Epub 2019 May 29.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2020-06-003
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Афлиберцепт Инъекции
-
Green Cross CorporationЗавершенный
-
Adverum Biotechnologies, Inc.РекрутингВлажная AMD | Неоваскулярная возрастная макулярная дегенерация (нВМД)Соединенные Штаты
-
EyeBiotech Ltd.РекрутингНеоваскулярная возрастная дегенерация макуляции (NVAMD) | Окклюзия ветвей сетчатки (BRVO)Соединенные Штаты
-
AmgenРекрутингНеоваскулярная возрастная макулодистрофия | нАМДСоединенные Штаты
-
Peking University People's HospitalBayerРекрутингНеоваскулярная возрастная макулярная дегенерация (нВМД)Китай
-
Vienna Institute for Research in Ocular SurgeryАктивный, не рекрутирующийНеоваскулярная (влажная) возрастная макулярная дегенерацияАвстрия
-
Innostellar Biotherapeutics Co.,LtdРекрутингВлажная AMD | Неоваскулярная возрастная макулярная дегенерация (нВМД)Китай
-
Ahmad Zeeshan JamilSahiwal medical college sahiwalЕще не набираютКатаракта | Интравитреальная инъекция | Диабетический макулярный отек (ДМО) | Диабетическая ретинопатия (ДР) | Факоэмульсификация+имплантация ИОЛПакистан
-
Nantes University HospitalЕще не набирают
-
Yeungnam University College of MedicineBayerРекрутингПолиповидная хориоидальная васкулопатия | Полиповидная хориоидальная васкулопатия (PCV)Южная Корея