- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04655482
Tratar e estender usando aflibercept para neovascularização tipo 3
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A neovascularização do tipo 3, também chamada de proliferação angiomatosa da retina, é um subtipo de degeneração macular relacionada à idade (AMD) neovascular caracterizada por neovascularização intra-retiniana.
A incidência de neovascularização tipo 3 é relativamente menor do que outros subtipos de DMRI neovascular, constituindo 10 a 20% de toda a DMRI neovascular. No entanto, é um distúrbio muito importante porque muitas vezes leva à deterioração visual bilateral. O alto risco de envolvimento bilateral é característico da neovascularização tipo 3. Em alguns casos, o prognóstico visual do olho inicialmente não envolvido com melhor visão é pior do que o olho inicialmente envolvido. Além disso, pode ocorrer perda visual profunda durante o curso do tratamento, especialmente em casos subtratados. Assim, preservar a visão é particularmente importante na neovascularização tipo 3, o que posteriormente destaca a importância de investigar estratégias de tratamento mais eficazes. Estudo anterior sugeriu a necessidade de tratamento proativo na neovascularização tipo 3 para reduzir o risco de perda visual abrupta.
O regime tratar e estender (TAE) é um regime de tratamento anti-fator de crescimento endotelial eficaz amplamente utilizado para a degeneração macular relacionada à idade neovascular (AMD), independentemente dos subtipos de AMD. No entanto, como a neovascularização do tipo 3 apresenta alto risco de AG, há algum debate sobre o benefício da ETA, quando comparado ao regime conforme a necessidade, para o tratamento da neovascularização do tipo 3. Apesar de alguma controvérsia, os relatórios indicaram que o aumento da frequência de injeção está associado ao desenvolvimento ou progressão da AG. Assim, é importante equilibrar eficácia e eficiência no tratamento da neovascularização tipo 3.
A neovascularização tipo 3 é um distúrbio no qual o resultado do tratamento do esquema TAE foi relatado pela primeira vez. No entanto, apenas evidências limitadas estão disponíveis sobre a eficácia do TAE usando aflibercept neste distúrbio. Além disso, todos os estudos anteriores foram retrospectivos, baseados em uma população de estudo relativamente pequena. Além disso, os resultados da extensão do intervalo de injeção para 4 meses ainda não foram relatados. Recentemente, o estudo ALTAIR fornece uma evidência científica de que o intervalo de injeção pode ser estendido para 4 meses ao usar o esquema TAE. Na neovascularização do tipo 3, estender o intervalo de injeção não apenas diminui a carga de tratamento do paciente, mas também pode melhorar os resultados visuais a longo prazo porque pode diminuir a frequência de injeção. Se este regime for eficaz na neovascularização tipo 3, pode contribuir para o uso mais generalizado do regime TAE usando aflibercept para neovascularização tipo 3.
Além disso, há duas questões que não foram abordadas em estudos anteriores de TAE para neovascularização tipo 3. A primeira pergunta é "O tratamento com o esquema TAE pode impedir a progressão fundamental do distúrbio?". Como a perda visual na neovascularização do tipo 3 geralmente se desenvolve no distúrbio do estágio 3 (olhos exibem descolamento do epitélio pigmentar seroso na OCT, será um resultado muito significativo se o TAE puder impedir a progressão do estágio. A segunda pergunta é "Existe alguma pista para prever a recorrência do fluido?" Como evitar o subtratamento é muito importante na neovascularização tipo 3, é muito importante identificar qualquer fator preditivo de recorrência. Para responder a esta questão, é necessário avaliar as mudanças seriadas na morfologia vascular da lesão de neovascularização tipo 3. Anteriormente, porém, esse tipo de abordagem não era possível, pois requeria exames frequentes e seriados de angiografia com indocianina verde. Felizmente, o recente advento da angiografia por OCT fornece avaliação simples e segura da morfologia vascular. Ao usar a angiografia OCT, podem ser avaliadas quaisquer alterações morfológicas vasculares que precedem a recorrência de fluido durante o tratamento TAE.
O objetivo do presente estudo é investigar o resultado do tratamento de 18 meses de TAE na neovascularização tipo 3. O intervalo máximo de injeção foi definido como 4 meses. Uma vez que o estudo ALTAIR mostra bem como estender o intervalo para 4 meses, o protocolo de estudo do estudo ALTAIR foi parcialmente adotado no presente estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Jae Hui Kim, M.D.
- Número de telefone: 82-2-2639-7664
- E-mail: kimoph@gmail.com
Locais de estudo
-
-
-
Seoul, Republica da Coréia, 150-034
- Recrutamento
- Jae Hui Kim
-
Contato:
- Jae Hui Kim
- E-mail: kimoph@gmail.com
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Disposto, comprometido e capaz de retornar para TODAS as visitas clínicas e concluir todos os procedimentos relacionados ao estudo.
- Capaz de ler (ou, se incapaz de ler devido a deficiência visual, ser lido literalmente pela pessoa que administra o consentimento informado ou por um membro da família) entender e disposto a assinar o formulário de consentimento informado.
- Consentimento informado assinado
- Pacientes com 50 anos ou mais
- Pacientes diagnosticados com neovascularização tipo 3 sem tratamento prévio
- Pontuação de letras ETDRS BCVA ≥25 letras (aproximadamente 20/320 ou melhor) no olho do estudo
Critério de exclusão:
- Qualquer tratamento ocular anterior (no olho do estudo) ou sistêmico ou cirurgia para DMRI neovascular, exceto suplementos dietéticos ou vitaminas.
- Tratamento prévio com agentes anti-VEGF
- Alergia grave conhecida à fluoresceína sódica para injeção em angiografia.
- Opacidades de mídia significativas, incluindo catarata, no olho do estudo que podem interferir na acuidade visual, avaliação de segurança ou fotografia do fundo de olho.
- Qualquer condição ocular concomitante no olho do estudo que, na opinião do investigador, possa aumentar o risco para o paciente além do que se espera dos procedimentos padrão de injeção intraocular ou que, de outra forma, possa interferir no procedimento de injeção ou na avaliação de eficácia ou segurança.
- Qualquer infecção ocular ou periocular nas últimas 2 semanas antes da triagem em qualquer olho.
- Qualquer história de uveíte em qualquer um dos olhos.
- Presença de anastomose coriorrecional definida
- Hemorragia sub-retiniana que é 50% ou mais da área total da lesão, ou se o sangue estiver sob a fóvea e tiver 1 ou mais áreas de disco no olho do estudo. (Se o sangue estiver sob a fóvea, então a fóvea deve estar cercada 270 graus por CNV visível.)
- Cicatriz ou fibrose, representando > 50% da lesão total no olho do estudo.
- Cicatriz, fibrose ou atrofia envolvendo o centro da fóvea no olho do estudo.
- Presença de lágrimas epiteliais do pigmento da retina ou rasgos envolvendo a mácula no olho do estudo.
- Histórico ou evidência clínica de retinopatia diabética, edema macular diabético ou qualquer outra doença vascular que afete a retina, exceto DMRI, em qualquer um dos olhos.
- Qualquer condição intraocular concomitante no olho do estudo (por exemplo, catarata) que, na opinião do investigador, pode requerer intervenção médica ou cirúrgica durante o período de estudo de 76 semanas.
- Vitrectomia prévia no olho do estudo
- Qualquer história de buraco macular de estágio 2 e superior no olho do estudo.
- Qualquer cirurgia intraocular ou periocular dentro de 3 meses do Dia 1 no olho do estudo, exceto cirurgia da pálpebra, que pode não ter ocorrido dentro de 1 mês do dia 1, desde que seja improvável que interfira com a injeção.
- Trabeculectomia prévia ou outra cirurgia de filtração no olho do estudo.
- Glaucoma não controlado (definido como pressão intraocular ≥ 25 mmHg, apesar do tratamento com medicação antiglaucoma) no olho do estudo.
- Inflamação intraocular ativa em qualquer um dos olhos.
- Infecção ocular ou periocular ativa em qualquer um dos olhos.
- Afacia ou pseudofacia com ausência de cápsula posterior (a menos que tenha ocorrido como resultado de uma capsulotomia posterior de granada de ítrio-alumínio [YAG]) no olho do estudo.
- História de transplante de córnea ou distrofia da córnea no olho do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Braço de tratamento
Pacientes tratados com aflibercept (2,0ml/0,05cc) usando o regime de tratar e estender. Três injeções de carga mensais seguidas de tratamento proativo usando o regime de tratar e estender. Extensão do intervalo de injeção em 2 semanas. O intervalo máximo de injeção foi definido como 16 semanas. |
Injeção intravítrea de aflibercept usando regime de tratar e estender : Três injeções de carga mensais seguidas de tratamento proativo usando o regime TAE. Extensão do intervalo de injeção em 2 semanas. O intervalo máximo de injeção foi definido como 16 semanas.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na melhor acuidade visual corrigida (BCVA)
Prazo: Desde o início até a semana 76
|
Alteração no tratamento precoce do escore de retinopatia diabética (ETDRS) BCVA desde o início até a semana 76
|
Desde o início até a semana 76
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Proporção de pacientes que ganham ≥15 letras ETDRS
Prazo: desde o início até a semana 52 e 76
|
Medindo a proporção de pacientes que ganham ≥15 letras ETDRS
|
desde o início até a semana 52 e 76
|
|
Proporção de pacientes que perderam ≥15 letras ETDRS
Prazo: desde o início até a semana 52 e 76
|
Medindo a proporção de pacientes que perderam ≥15 letras ETDRS
|
desde o início até a semana 52 e 76
|
|
Mudança no BCVA para a semana 52 (análise intermediária)
Prazo: desde o início até a semana 52
|
Alteração na ETDRS BCVA
|
desde o início até a semana 52
|
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Alteração na espessura central da retina
Prazo: desde o início até a semana 52 e 76
|
Alteração na espessura central da retina medida por tomografia de coerência óptica
|
desde o início até a semana 52 e 76
|
|
Proporção de pacientes sem líquido ou hemorragia
Prazo: na semana 52 e 76
|
A presença de fluido ou hemorragia é estimada usando fotografias de fundo de olho e imagens de tomografia de coerência óptica
|
na semana 52 e 76
|
|
Incidência de atrofia geográfica
Prazo: no início do estudo e nas semanas 52 e 76
|
A atrofia geográfica é identificada por meio de fotografias de fundo de olho e imagens de tomografia de coerência óptica
|
no início do estudo e nas semanas 52 e 76
|
|
Alterações no tamanho da atrofia geográfica
Prazo: desde o início até a semana 52 e 76
|
As alterações no tamanho da atrofia geográfica são estimadas usando fotografias de fundo de olho e imagens de tomografia de coerência óptica
|
desde o início até a semana 52 e 76
|
|
Número de injeções
Prazo: até a semana 52 e 76
|
O número de injeções foi contado
|
até a semana 52 e 76
|
|
O intervalo máximo de tratamento e o próximo intervalo planejado máximo
Prazo: durante a semana 52 e 76
|
O intervalo máximo de tratamento e o próximo intervalo máximo planejado de avaliação na última injeção
|
durante a semana 52 e 76
|
|
Proporção de pacientes com atrofia geográfica envolvendo a fóvea ou cicatriz fibrótica
Prazo: na semana 52 e 76
|
A atrofia geográfica envolvendo a fóvea ou a cicatriz fibrótica são identificadas por meio de fotografias de fundo de olho e imagens de tomografia de coerência óptica
|
na semana 52 e 76
|
|
Proporção de pacientes com progressão de estágios de neovascularização tipo 3
Prazo: Até a conclusão do estudo, 72 semanas
|
O progresso dos estágios da doença é estimado usando imagens de angiografia por tomografia de coerência óptica
|
Até a conclusão do estudo, 72 semanas
|
|
Proporção de pacientes com ruptura do epitélio pigmentar da retina ou hemorragia sub-retiniana
Prazo: Até a conclusão do estudo, 72 semanas
|
A ruptura do epitélio pigmentar da retina ou a hemorragia sub-retiniana são identificadas por meio de fotografias de fundo de olho e imagens de tomografia de coerência óptica
|
Até a conclusão do estudo, 72 semanas
|
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Características morfológicas da lesão tipo 3
Prazo: Até a conclusão do estudo, 72 semanas
|
As características morfológicas das lesões do tipo 3 são estimadas usando imagens de angiografia por tomografia de coerência óptica
|
Até a conclusão do estudo, 72 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jae Hui Kim, M.D., Kim's Eye Hospital, Seoul, South Korea
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Freund KB, Ho IV, Barbazetto IA, Koizumi H, Laud K, Ferrara D, Matsumoto Y, Sorenson JA, Yannuzzi L. Type 3 neovascularization: the expanded spectrum of retinal angiomatous proliferation. Retina. 2008 Feb;28(2):201-11. doi: 10.1097/IAE.0b013e3181669504.
- Yannuzzi LA, Negrao S, Iida T, Carvalho C, Rodriguez-Coleman H, Slakter J, Freund KB, Sorenson J, Orlock D, Borodoker N. Retinal angiomatous proliferation in age-related macular degeneration. Retina. 2001;21(5):416-34. doi: 10.1097/00006982-200110000-00003.
- Gross NE, Aizman A, Brucker A, Klancnik JM Jr, Yannuzzi LA. Nature and risk of neovascularization in the fellow eye of patients with unilateral retinal angiomatous proliferation. Retina. 2005 Sep;25(6):713-8. doi: 10.1097/00006982-200509000-00005.
- Chang YS, Kim JH, Yoo SJ, Lew YJ, Kim J. Fellow-eye neovascularization in unilateral retinal angiomatous proliferation in a Korean population. Acta Ophthalmol. 2016 Feb;94(1):e49-53. doi: 10.1111/aos.12748. Epub 2015 May 17.
- Kim JH, Chang YS, Kim JW, Kim CG, Lee DW, Kim HS. LONG-TERM VISUAL CHANGES IN INITIALLY STRONGER FELLOW EYES IN PATIENTS WITH UNILATERAL TYPE 3 NEOVASCULARIZATION. Retina. 2019 Sep;39(9):1672-1681. doi: 10.1097/IAE.0000000000002239.
- Kim JH, Chang YS, Kim JW, Kim CG, Lee DW. Early Recurrent Hemorrhage in Submacular Hemorrhage Secondary to Type 3 Neovascularization or Retinal Angiomatous Proliferation: Incidence and Influence on Visual Prognosis. Semin Ophthalmol. 2018;33(6):820-828. doi: 10.1080/08820538.2018.1511814. Epub 2018 Aug 23.
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- Su D, Lin S, Phasukkijwatana N, Chen X, Tan A, Freund KB, Sarraf D. AN UPDATED STAGING SYSTEM OF TYPE 3 NEOVASCULARIZATION USING SPECTRAL DOMAIN OPTICAL COHERENCE TOMOGRAPHY. Retina. 2016 Dec;36 Suppl 1:S40-S49. doi: 10.1097/IAE.0000000000001268.
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- Kim JH, Kim JW, Kim CG, Lee DW. Focal retinal pigment epithelium atrophy at the location of type 3 neovascularization lesion: a morphologic feature associated with low reactivation rate and favorable prognosis. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2019 Aug;257(8):1661-1669. doi: 10.1007/s00417-019-04373-4. Epub 2019 May 29.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2020-06-003
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
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