- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04655482
Behandl og forlænge med Aflibercept til type 3 neovaskularisering
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Type 3 neovaskularisering også kaldet retinal angiomatøs proliferation er en undertype af neovaskulær aldersrelateret makuladegeneration (AMD), der er karakteriseret ved intraretinal neovaskularisering.
Forekomsten af type 3 neovaskularisering er relativt lavere end andre subtyper af neovaskulær AMD, der udgør 10 til 20 % af hele neovaskulær AMD. Det er dog en meget vigtig lidelse, fordi den ofte fører til bilateral synsforringelse. Den høje risiko for bilateral involvering er karakteristisk for type 3 neovaskularisering. I nogle tilfælde er den visuelle prognose for det oprindeligt uinvolverede øje med bedre syn dårligere end det oprindeligt involverede øje. Derudover kan der opstå dybt synstab under behandlingsforløbet, især i underbehandlede tilfælde. Bevarelse af synet er således særligt vigtigt ved type 3 neovaskularisering, som efterfølgende fremhæver vigtigheden af at undersøge mere effektive behandlingsstrategier. Tidligere undersøgelse antydede behovet for proaktiv behandling i type 3 neovaskularisering for at reducere risikoen for pludseligt synstab.
Treat-and-extend-regimen (TAE) er en udbredt, effektiv antivaskulær endotelvækstfaktorbehandlingsregime til neovaskulær aldersrelateret makuladegeneration (AMD), uanset subtyper af AMD. Men da type 3 neovaskularisering har høj risiko for GA, har der været en vis debat om fordelene ved TAE sammenlignet med det efter behov regimet til behandling af type 3 neovaskularisering. På trods af nogle kontroverser indikerede rapporter, at øget injektionsfrekvens er forbundet med udvikling eller progression af GA. Det er således vigtigt at balancere effekt og effektivitet ved behandling af type 3 neovaskularisering.
Type 3 neovaskularisering er en lidelse, hvor behandlingsresultatet af TAE-regimet først blev rapporteret. Ikke desto mindre har der kun været begrænset evidens tilgængelig vedrørende effektiviteten af TAE ved anvendelse af aflibercept i denne lidelse. Derudover var alle de tidligere undersøgelser retrospektive, baseret på relativt lille undersøgelsespopulation. Desuden er resultaterne af forlængelse af injektionsintervallet til 4 måneder endnu ikke blevet rapporteret. For nylig giver ALTAIR-studiet et videnskabeligt bevis for, at injektionsintervallet kan forlænges til 4 måneder, når man bruger TAE-regimen. Ved type 3 neovaskularisering reducerer en forlængelse af injektionsintervallet ikke kun patientens behandlingsbyrde, men kan også forbedre langsigtede visuelle resultater, fordi det kan reducere injektionsfrekvensen. Hvis dette regime viser sig at være effektivt til type 3 neovaskularisering, kan det bidrage til mere udbredt brug af TAE regime ved brug af aflibercept til type 3 neovaskularisering.
Derudover er der to spørgsmål, som ikke er blevet behandlet i tidligere TAE undersøgelser for type 3 neovaskularisering. Det første spørgsmål er "Kan behandlingen ved hjælp af TAE-regimen hæmme den grundlæggende udvikling af lidelsen?". Da synstab i type 3 neovaskularisering sædvanligvis udvikler sig i stadium 3 lidelse (øjne udviser serøs pigmentepitelløsning på OCT, vil det være et meget meningsfuldt resultat, hvis TAE kan hæmme stadieprogression. Det andet spørgsmål er "Er der nogen spor til at forudsige tilbagefald af væske?" Da det er meget vigtigt at undgå underbehandling ved type 3 neovaskularisering, er det meget vigtigt at identificere enhver faktor, der forudsiger tilbagefald. For at løse dette spørgsmål er det nødvendigt at evaluere de serielle ændringer i vaskulær morfologi af type 3 neovaskulariseringslæsioner. Tidligere kunne denne form for tilgang dog ikke udføres, fordi den kræver hyppig, seriel indocyanin-grøn angiografiundersøgelse. Heldigvis giver den seneste fremkomst af OCT-angiografi enkel og sikker evaluering af vaskulær morfologi. Ved at bruge OCT-angiografi kan eventuelle vaskulære morfologiske ændringer forud for tilbagefald af væske under TAE-behandlingen evalueres.
Formålet med nærværende undersøgelse er at undersøge 18-måneders behandlingsresultatet af TAE i type 3 neovaskularisering. Det maksimale injektionsinterval blev sat til 4 måneder. Da ALTAIR-studiet godt viser, hvordan man forlænger intervallet til 4 måneder, blev undersøgelsesprotokollen for ALTAIR-studiet delvist overtaget i nærværende undersøgelse.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Jae Hui Kim, M.D.
- Telefonnummer: 82-2-2639-7664
- E-mail: kimoph@gmail.com
Studiesteder
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken, 150-034
- Rekruttering
- Jae Hui Kim
-
Kontakt:
- Jae Hui Kim
- E-mail: kimoph@gmail.com
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Villig, engageret og i stand til at vende tilbage til ALLE klinikbesøg og gennemføre alle undersøgelsesrelaterede procedurer.
- Kunne læse, (eller, hvis den ikke kan læse på grund af synshandicap, læses ordret af den person, der administrerer det informerede samtykke eller et familiemedlem) forstår og er villig til at underskrive den informerede samtykkeformular.
- Underskrevet informeret samtykke
- Patienter i alderen 50 år eller ældre
- Patienter diagnosticeret med behandlingsnaiv type 3 neovaskularisering
- ETDRS BCVA bogstavscore ≥25 bogstaver (ca. 20/320 eller bedre) i undersøgelsesøjet
Ekskluderingskriterier:
- Enhver tidligere okulær (i undersøgelsesøjet) eller systemisk behandling eller operation for neovaskulær AMD undtagen kosttilskud eller vitaminer.
- Forudgående behandling med anti-VEGF-midler
- Kendt alvorlig allergi over for fluorescein-natrium til injektion i angiografi.
- Betydelige medieuklarheder, herunder grå stær, i undersøgelsesøjet, der kan forstyrre synsstyrken, vurdering af sikkerhed eller fundusfotografering.
- Enhver samtidig øjenlidelse i undersøgelsesøjet, som efter investigators mening enten kan øge risikoen for patienten ud over, hvad der kan forventes af standardprocedurer for intraokulær injektion, eller som på anden måde kan forstyrre injektionsproceduren eller evalueringen af effektivitet eller sikkerhed.
- Enhver okulær eller periokulær infektion inden for de sidste 2 uger før screening i begge øjne.
- Enhver historie med uveitis i begge øjne.
- Tilstedeværelse af decideret chorioretional anastomose
- Subretinal blødning, der er enten 50 % eller mere af det samlede læsionsareal, eller hvis blodet er under fovea og er 1 eller flere diskområder i størrelse i undersøgelsesøjet. (Hvis blodet er under fovea, så skal fovea være omgivet 270 grader af synlig CNV.)
- Ar eller fibrose, der udgør > 50 % af den samlede læsion i undersøgelsesøjet.
- Ar, fibrose eller atrofi involverer midten af fovea i undersøgelsesøjet.
- Tilstedeværelse af retinal pigmentepitel tårer eller rifter, der involverer makula i undersøgelsesøjet.
- Anamnese eller kliniske tegn på diabetisk retinopati, diabetisk makulaødem eller enhver anden vaskulær sygdom, der påvirker nethinden, bortset fra AMD, i begge øjne.
- Enhver samtidig intraokulær tilstand i undersøgelsesøjet (f.eks. grå stær), som efter investigatorens mening kunne kræve enten medicinsk eller kirurgisk indgreb i løbet af den 76 ugers undersøgelsesperiode.
- Forudgående vitrektomi i undersøgelsesøjet
- Enhver historie med makulært hul fra fase 2 og derover i undersøgelsesøjet.
- Enhver intraokulær eller periokulær operation inden for 3 måneder efter dag 1 på undersøgelsesøjet, undtagen lågkirurgi, som muligvis ikke har fundet sted inden for 1 måned efter dag 1, så længe det er usandsynligt, at det vil forstyrre injektionen.
- Forudgående trabekulektomi eller anden filtreringsoperation i undersøgelsesøjet.
- Ukontrolleret glaukom (defineret som intraokulært tryk ≥ 25 mmHg trods behandling med antiglaukom-medicin) i undersøgelsesøjet.
- Aktiv intraokulær betændelse i begge øjne.
- Aktiv okulær eller periokulær infektion i begge øjne.
- Afaki eller pseudofaki med fravær af posterior kapsel (medmindre det opstod som følge af en yttrium aluminium granat [YAG] posterior kapsulotomi) i undersøgelsens øje.
- Anamnese med hornhindetransplantation eller hornhindedystrofi i undersøgelsesøjet.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Behandlingsarm
Patienter behandlet med aflibercept (2,0 ml/0,05 cc) ved at bruge behandle-og-forlænge kur. Tre månedlige indsprøjtninger efterfulgt af proaktiv behandling med behandling og forlængelse. Forlængelse af injektionsintervallet med 2 uger. Det maksimale injektionsinterval blev sat til 16 uger. |
Intravitreal injektion af aflibercept med behandling og forlængelse : Tre månedlige indsprøjtninger efterfulgt af proaktiv behandling ved brug af TAE-regime. Forlængelse af injektionsintervallet med 2 uger. Det maksimale injektionsinterval blev sat til 16 uger.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ændring i bedst korrigeret synsstyrke (BCVA)
Tidsramme: Fra baseline til uge 76
|
Ændring i tidlig behandling af diabetisk retinopati score (ETDRS) BCVA fra baseline til uge 76
|
Fra baseline til uge 76
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Andel af patienter, der får ≥15 ETDRS-bogstaver
Tidsramme: fra baseline til uge 52 og 76
|
Måling af andelen af patienter, der får ≥15 ETDRS-bogstaver
|
fra baseline til uge 52 og 76
|
Andel af patienter, der mister ≥15 ETDRS-bogstaver
Tidsramme: fra baseline til uge 52 og 76
|
Måling af andelen af patienter, der taber ≥15 ETDRS-bogstaver
|
fra baseline til uge 52 og 76
|
Ændring i BCVA til wee 52 (interimanalyse)
Tidsramme: fra baseline til uge 52
|
Ændring i ETDRS BCVA
|
fra baseline til uge 52
|
Ændring i den centrale nethindetykkelse
Tidsramme: fra baseline til uge 52 og 76
|
Ændring i central retinal tykkelse målt ved hjælp af optisk kohærenstomografi
|
fra baseline til uge 52 og 76
|
Andel af patienter uden væske eller blødning
Tidsramme: i uge 52 og 76
|
Tilstedeværelsen af væske eller blødning estimeres ved hjælp af fundusfotografier og optisk kohærens tomografibilleder
|
i uge 52 og 76
|
Forekomst af geografisk atrofi
Tidsramme: ved baseline og i uge 52 og 76
|
Geografisk atrofi identificeres ved hjælp af fundusfotografier og optisk kohærens tomografibilleder
|
ved baseline og i uge 52 og 76
|
Ændringer i størrelsen af geografisk atrofi
Tidsramme: fra baseline til uge 52 og 76
|
Ændringer i størrelsen af geografisk atrofi estimeres ved hjælp af fundusfotografier og optisk kohærens tomografibilleder
|
fra baseline til uge 52 og 76
|
Antal injektioner
Tidsramme: op til uge 52 og 76
|
Antallet af injektioner blev talt
|
op til uge 52 og 76
|
Det maksimale behandlingsinterval og det maksimale næste planlagte interval
Tidsramme: i uge 52 og 76
|
Det maksimale behandlingsinterval og det maksimale næste planlagte udredningsinterval ved den sidste injektion
|
i uge 52 og 76
|
Andel af patienter, der viser fovea-involverende geografisk atrofi eller fibrotisk ar
Tidsramme: i uge 52 og 76
|
Fovea-involverende geografisk atrofi eller fibrotisk ar identificeres ved hjælp af fundusfotografier og optisk kohærens tomografibilleder
|
i uge 52 og 76
|
Andel af patienter, der viser progression af stadier af type 3 neovaskularisering
Tidsramme: Gennem studieafslutning, 72 uger
|
Fremskridt af disse stadier estimeres ved hjælp af optisk kohærens tomografi angiografibilleder
|
Gennem studieafslutning, 72 uger
|
Andel af patienter, der viser revne i retinalt pigmentepitel eller subretinal blødning
Tidsramme: Gennem studieafslutning, 72 uger
|
Rivning af retinalt pigmentepitel eller subretinal blødning identificeres ved hjælp af fundusfotografier og optisk kohærens tomografibilleder
|
Gennem studieafslutning, 72 uger
|
Morfologiske træk ved type 3 læsion
Tidsramme: Gennem studieafslutning, 72 uger
|
Morfologiske træk ved type 3 læsioner estimeres ved hjælp af optisk kohærens tomografi angiografibilleder
|
Gennem studieafslutning, 72 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jae Hui Kim, M.D., Kim's Eye Hospital, Seoul, South Korea
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Freund KB, Ho IV, Barbazetto IA, Koizumi H, Laud K, Ferrara D, Matsumoto Y, Sorenson JA, Yannuzzi L. Type 3 neovascularization: the expanded spectrum of retinal angiomatous proliferation. Retina. 2008 Feb;28(2):201-11. doi: 10.1097/IAE.0b013e3181669504.
- Yannuzzi LA, Negrao S, Iida T, Carvalho C, Rodriguez-Coleman H, Slakter J, Freund KB, Sorenson J, Orlock D, Borodoker N. Retinal angiomatous proliferation in age-related macular degeneration. Retina. 2001;21(5):416-34. doi: 10.1097/00006982-200110000-00003.
- Gross NE, Aizman A, Brucker A, Klancnik JM Jr, Yannuzzi LA. Nature and risk of neovascularization in the fellow eye of patients with unilateral retinal angiomatous proliferation. Retina. 2005 Sep;25(6):713-8. doi: 10.1097/00006982-200509000-00005.
- Chang YS, Kim JH, Yoo SJ, Lew YJ, Kim J. Fellow-eye neovascularization in unilateral retinal angiomatous proliferation in a Korean population. Acta Ophthalmol. 2016 Feb;94(1):e49-53. doi: 10.1111/aos.12748. Epub 2015 May 17.
- Kim JH, Chang YS, Kim JW, Kim CG, Lee DW, Kim HS. LONG-TERM VISUAL CHANGES IN INITIALLY STRONGER FELLOW EYES IN PATIENTS WITH UNILATERAL TYPE 3 NEOVASCULARIZATION. Retina. 2019 Sep;39(9):1672-1681. doi: 10.1097/IAE.0000000000002239.
- Kim JH, Chang YS, Kim JW, Kim CG, Lee DW. Early Recurrent Hemorrhage in Submacular Hemorrhage Secondary to Type 3 Neovascularization or Retinal Angiomatous Proliferation: Incidence and Influence on Visual Prognosis. Semin Ophthalmol. 2018;33(6):820-828. doi: 10.1080/08820538.2018.1511814. Epub 2018 Aug 23.
- Kim JH, Chang YS, Kim JW, Kim CG, Lee DW. Abrupt visual loss during anti-vascular endothelial growth factor treatment for type 3 neovascularization. Int J Ophthalmol. 2019 Mar 18;12(3):480-487. doi: 10.18240/ijo.2019.03.20. eCollection 2019.
- Kim JH, Chang YS, Kim JW, Kim CG, Lee DW. Prechoroidal Cleft in Type 3 Neovascularization: Incidence, Timing, and Its Association with Visual Outcome. J Ophthalmol. 2018 Nov 19;2018:2578349. doi: 10.1155/2018/2578349. eCollection 2018.
- Freund KB, Korobelnik JF, Devenyi R, Framme C, Galic J, Herbert E, Hoerauf H, Lanzetta P, Michels S, Mitchell P, Mones J, Regillo C, Tadayoni R, Talks J, Wolf S. TREAT-AND-EXTEND REGIMENS WITH ANTI-VEGF AGENTS IN RETINAL DISEASES: A Literature Review and Consensus Recommendations. Retina. 2015 Aug;35(8):1489-506. doi: 10.1097/IAE.0000000000000627.
- Grunwald JE, Daniel E, Huang J, Ying GS, Maguire MG, Toth CA, Jaffe GJ, Fine SL, Blodi B, Klein ML, Martin AA, Hagstrom SA, Martin DF; CATT Research Group. Risk of geographic atrophy in the comparison of age-related macular degeneration treatments trials. Ophthalmology. 2014 Jan;121(1):150-161. doi: 10.1016/j.ophtha.2013.08.015. Epub 2013 Sep 29.
- Abdelfattah NS, Al-Sheikh M, Pitetta S, Mousa A, Sadda SR, Wykoff CC; Treat-and-Extend Age-Related Macular Degeneration Study Group. Macular Atrophy in Neovascular Age-Related Macular Degeneration with Monthly versus Treat-and-Extend Ranibizumab: Findings from the TREX-AMD Trial. Ophthalmology. 2017 Feb;124(2):215-223. doi: 10.1016/j.ophtha.2016.10.002. Epub 2016 Nov 15.
- Grunwald JE, Pistilli M, Ying GS, Maguire MG, Daniel E, Martin DF; Comparison of Age-related Macular Degeneration Treatments Trials Research Group. Growth of geographic atrophy in the comparison of age-related macular degeneration treatments trials. Ophthalmology. 2015 Apr;122(4):809-16. doi: 10.1016/j.ophtha.2014.11.007. Epub 2014 Dec 24.
- Engelbert M, Zweifel SA, Freund KB. "Treat and extend" dosing of intravitreal antivascular endothelial growth factor therapy for type 3 neovascularization/retinal angiomatous proliferation. Retina. 2009 Nov-Dec;29(10):1424-31. doi: 10.1097/IAE.0b013e3181bfbd46.
- Castro-Navarro V, Cervera-Taulet E, Montero-Hernandez J, Navarro-Palop C. One-Year Outcomes of the Treat-and-Extend Approach with Aflibercept in Age-Related Macular Degeneration: Effects on Typical Choroidal Neovascularization and Retinal Angiomatous Proliferation. Ophthalmologica. 2016;236(4):215-222. doi: 10.1159/000453281. Epub 2016 Dec 21.
- Matsumoto H, Morimoto M, Mimura K, Ito A, Akiyama H. Treat-and-Extend Regimen with Aflibercept for Neovascular Age-Related Macular Degeneration: Efficacy and Macular Atrophy Development. Ophthalmol Retina. 2018 May;2(5):462-468. doi: 10.1016/j.oret.2017.09.002. Epub 2017 Nov 13.
- Matsumoto H, Sato T, Morimoto M, Mukai R, Takahashi M, Hiroe T, Ehara K, Takayama M, Mimura K, Kishi S. TREAT-AND-EXTEND REGIMEN WITH AFLIBERCEPT FOR RETINAL ANGIOMATOUS PROLIFERATION. Retina. 2016 Dec;36(12):2282-2289. doi: 10.1097/IAE.0000000000001104.
- Su D, Lin S, Phasukkijwatana N, Chen X, Tan A, Freund KB, Sarraf D. AN UPDATED STAGING SYSTEM OF TYPE 3 NEOVASCULARIZATION USING SPECTRAL DOMAIN OPTICAL COHERENCE TOMOGRAPHY. Retina. 2016 Dec;36 Suppl 1:S40-S49. doi: 10.1097/IAE.0000000000001268.
- Lee JH, Lee MY, Lee WK. Incidence and risk factors of massive subretinal hemorrhage in retinal angiomatous proliferation. PLoS One. 2017 Oct 12;12(10):e0186272. doi: 10.1371/journal.pone.0186272. eCollection 2017.
- Kim JH, Kim JW, Kim CG, Lee DW. Focal retinal pigment epithelium atrophy at the location of type 3 neovascularization lesion: a morphologic feature associated with low reactivation rate and favorable prognosis. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2019 Aug;257(8):1661-1669. doi: 10.1007/s00417-019-04373-4. Epub 2019 May 29.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2020-06-003
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Retinal angiomatøs spredning
-
University of TorontoOntario Research FundUkendtCentral retinal veneokklusion | Gren retinal veneokklusion | Central retinal arterieokklusion | Branch retinal arterieokklusionCanada
-
Khon Kaen UniversityIkke rekrutterer endnu
-
Kasr El Aini HospitalAfsluttet
-
University of ManchesterAfsluttet
-
Khon Kaen UniversityRekrutteringRetinal vaskulærThailand
-
BioFirst CorporationAfsluttet
-
Dar El Oyoun HospitalCairo UniversityAfsluttetRetinal arterie makroaneurismeEgypten
-
Zilia Inc.CHU de Quebec-Universite LavalAfsluttetRetinal vaskulær | NethindenCanada
-
Medical University of ViennaRekrutteringGren retinal veneokklusion | Nethindens blodgennemstrømning | Retinal iltmætningØstrig
Kliniske forsøg med Aflibercept Injection
-
Advanced Eye Research AssociatesAktiv, ikke rekrutterendeDiabetisk makulært ødemForenede Stater
-
Taipei Veterans General Hospital, TaiwanNational Taiwan University Hospital; Chang Gung Memorial Hospital; Kaohsiung...AfsluttetCenter-involveret diabetisk makulært ødem
-
MidAtlantic RetinaRegeneron PharmaceuticalsAfsluttetAldersrelateret makuladegeneration | MakuladegenerationForenede Stater
-
Shin Kong Wu Ho-Su Memorial HospitalRekrutteringNeovaskulær aldersrelateret makuladegenerationTaiwan
-
Greater Houston Retina ResearchRegeneron Pharmaceuticals; Clinical Trials Resource Group, LLCAktiv, ikke rekrutterendeDiabetisk retinopatiForenede Stater, Puerto Rico
-
Singapore National Eye CentreSanten Pharmaceutical Co., Ltd.; Singapore Eye Research InstituteUkendt
-
Vitreous -Retina- Macula Consultants of New YorkUkendtNeovaskulær aldersrelateret makuladegenerationForenede Stater
-
University of AlexandriaAfsluttet
-
Regeneron PharmaceuticalsBayerAfsluttetDiabetisk makulært ødemForenede Stater, Østrig, Canada
-
Instituto de Olhos de GoianiaUkendtChoroidal retinal neovaskulariseringBrasilien