- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT04655482
제3형 신생혈관 형성에 Aflibercept를 사용한 치료 및 확장
연구 개요
상세 설명
망막 혈관종증 증식으로도 불리는 3형 혈관신생은 망막내 혈관신생을 특징으로 하는 신생혈관 연령 관련 황반 변성(AMD)의 하위 유형입니다.
3형 신생혈관 형성의 발생률은 전체 신생혈관 AMD의 10~20%를 차지할 정도로 다른 신생혈관 AMD의 하위 유형보다 상대적으로 낮습니다. 그러나 종종 양측 시력 저하를 유발하기 때문에 매우 중요한 장애입니다. 양측 침범의 높은 위험은 유형 3 혈관신생의 특징입니다. 어떤 경우에는 더 나은 시력을 가진 처음에 침범되지 않은 눈의 시각적 예후가 처음 침범된 눈보다 나쁩니다. 또한 치료 과정 중 특히 치료가 부족한 경우 심오한 시력 손실이 발생할 수 있습니다. 따라서 시력을 보존하는 것은 제3형 혈관신생에서 특히 중요하며, 이는 이후 보다 효과적인 치료 전략을 조사하는 것의 중요성을 강조합니다. 이전 연구에서는 갑작스러운 시력 상실의 위험을 줄이기 위해 제3형 신생혈관 형성에서 적극적인 치료가 필요하다고 제안했습니다.
TAE(Treat-and-extend) 요법은 AMD의 아형에 관계없이 신생혈관 연령 관련 황반 변성(AMD)에 대해 널리 사용되는 효과적인 항혈관 내피 성장 인자 치료 요법입니다. 그러나 3형 신생혈관은 GA의 위험이 높기 때문에 3형 신생혈관을 치료하기 위해 필요에 따라 요법과 비교할 때 TAE의 이점에 대해 약간의 논쟁이 있었습니다. 일부 논란에도 불구하고 보고에 따르면 주입 빈도 증가는 GA의 발달 또는 진행과 관련이 있습니다. 따라서 제3형 혈관신생을 치료할 때 효능과 효율성의 균형을 맞추는 것이 중요하다.
3형 혈관신생은 TAE 요법의 치료 결과가 처음 보고된 질환이다. 그럼에도 불구하고, 이 장애에서 애플리버셉트를 사용하는 TAE의 효능에 관한 제한된 증거만 이용 가능했습니다. 또한, 이전의 모든 연구는 상대적으로 적은 연구 모집단을 기반으로 한 후향적 연구였습니다. 또한 주사 간격을 4개월로 연장한 결과는 아직 보고되지 않았다. 최근 ALTAIR 연구는 TAE 요법을 사용할 때 주사 간격이 4개월까지 연장될 수 있다는 과학적 증거를 제공합니다. 3형 신생혈관의 경우 주사 간격을 연장하면 환자의 치료 부담을 줄일 수 있을 뿐만 아니라 주사 빈도를 줄일 수 있어 장기적인 시력 개선 효과도 기대할 수 있다. 이 요법이 제3형 신생혈관에 효과적인 것으로 밝혀지면 제3형 신생혈관에 대해 애플리버셉트를 사용하는 TAE 요법의 보다 광범위한 사용에 기여할 수 있습니다.
또한, 3형 혈관신생에 대한 이전 TAE 연구에서 다루지 않은 두 가지 질문이 있습니다. 첫 번째 질문은 "TAE 요법을 사용한 치료가 장애의 근본적인 진행을 방해할 수 있습니까?"입니다. 3형 신생혈관의 시력상실은 보통 3기 장애(OCT에서 눈이 장액성 색소 상피 박리를 보임)에서 발생하므로 TAE가 병기 진행을 방해할 수 있다면 매우 의미 있는 결과가 될 것이다. 두 번째 질문은 "수액의 재발을 예측할 수 있는 단서가 있습니까?"입니다. 과소치료를 피하는 것이 3형 혈관신생에서 매우 중요하기 때문에 재발을 예측할 수 있는 요인을 확인하는 것이 매우 중요합니다. 이를 해결하기 위해서는 제3형 신생혈관 병변의 혈관 형태의 일련의 변화를 평가할 필요가 있다. 그러나 이전에는 이러한 접근 방식이 빈번한 일련의 indocyanine-green 혈관 조영술 검사를 필요로 했기 때문에 수행할 수 없었습니다. 다행스럽게도 최근 OCT 혈관 조영술의 출현으로 혈관 형태를 간단하고 안전하게 평가할 수 있습니다. OCT-혈관조영술을 사용하여 TAE 치료 중 체액 재발 이전의 모든 혈관 형태학적 변화를 평가할 수 있습니다.
본 연구의 목적은 제3형 혈관신생에서 TAE의 18개월 치료 결과를 조사하는 것이다. 최대 주사 간격은 4개월로 설정하였다. ALTAIR 연구는 간격을 4개월로 연장하는 방법을 잘 보여주었기 때문에 본 연구에서는 ALTAIR 연구의 연구 프로토콜을 부분적으로 채택하였다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Jae Hui Kim, M.D.
- 전화번호: 82-2-2639-7664
- 이메일: kimoph@gmail.com
연구 장소
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Seoul, 대한민국, 150-034
- 모병
- Jae Hui Kim
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연락하다:
- Jae Hui Kim
- 이메일: kimoph@gmail.com
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 모든 진료소 방문을 위해 기꺼이 복귀하고 모든 연구 관련 절차를 완료할 수 있습니다.
- 읽을 수 있거나(또는 시각 장애로 인해 읽을 수 없는 경우, 사전 동의서를 관리하는 사람이나 가족 구성원이 축어적으로 읽을 수 있음) 사전 동의서 양식을 이해하고 기꺼이 서명합니다.
- 서명된 동의서
- 50세 이상 환자
- 치료 경험이 없는 제3형 혈관신생으로 진단받은 환자
- 연구 안구에서 ETDRS BCVA 문자 점수 ≥25자(약 20/320 이상)
제외 기준:
- 식이 보충제 또는 비타민을 제외한 신생혈관 AMD에 대한 임의의 이전 안구(연구 안구) 또는 전신 치료 또는 수술.
- 항-VEGF 제제로 사전 치료
- 혈관 조영술에 주사하기 위한 플루오레세인 나트륨에 대한 알려진 심각한 알레르기.
- 시력, 안전성 평가 또는 안저 촬영을 방해할 수 있는 연구 눈의 백내장을 포함한 상당한 매체 혼탁.
- 연구자의 의견에 따라 안내 주사의 표준 절차에서 예상되는 것 이상으로 환자에 대한 위험을 증가시킬 수 있거나 그렇지 않으면 주사 절차 또는 평가를 방해할 수 있는 연구 안구의 임의 동시 안구 상태 효능이나 안전성.
- 각 눈에서 스크리닝 전 마지막 2주 이내에 모든 안구 또는 안구 주위 감염.
- 한쪽 눈의 포도막염 병력.
- 명확한 chorioretional 문합의 존재
- 전체 병변 면적의 50% 이상인 망막하 출혈, 또는 혈액이 중심와 아래에 있고 연구 눈에서 크기가 1개 이상의 디스크 면적인 경우. (혈액이 중심와 아래에 있는 경우 중심와는 가시적인 CNV에 의해 270도 둘러싸여 있어야 합니다.)
- 연구 안구에서 전체 병변의 > 50%를 차지하는 흉터 또는 섬유증.
- 연구 안구의 중심와의 중심과 관련된 흉터, 섬유증 또는 위축.
- 연구 눈의 황반과 관련된 망막 색소 상피 눈물 또는 찢어짐의 존재.
- 한쪽 눈에서 당뇨병성 망막병증, 당뇨병성 황반 부종 또는 AMD 이외의 망막에 영향을 미치는 기타 혈관 질환의 병력 또는 임상적 증거.
- 연구 안구에서 임의의 동시 안내 병태(예를 들어 백내장), 조사자의 의견에 따라 76주의 연구 기간 동안 내과적 또는 외과적 개입이 필요할 수 있습니다.
- 연구 눈의 사전 유리체 절제술
- 연구 안구에서 2단계 이상의 황반 구멍의 임의의 이력.
- 주사를 방해할 가능성이 없는 한, 연구 안구에 대한 제1일로부터 3개월 이내에 임의의 안내 또는 눈 주위 수술(제1일로부터 1개월 이내에 발생하지 않았을 수 있는 눈꺼풀 수술 제외).
- 연구 안구의 이전 섬유주절제술 또는 기타 여과 수술.
- 연구 안구에서 조절되지 않는 녹내장(항녹내장 약물 치료에도 불구하고 안압 ≥ 25mmHg로 정의됨).
- 양쪽 눈의 활동성 안내 염증.
- 한쪽 눈의 활성 안구 또는 안구 주위 감염.
- 연구 안구에서 후낭이 없는 무수정체 또는 거짓수정체(이트륨 알루미늄 가닛[YAG] 후낭 절개술의 결과로 발생하지 않는 한).
- 연구 눈에서 각막 이식 또는 각막 이영양증의 병력.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료 팔
애플리버셉트(2.0ml/0.05cc) 투여 환자 치료 및 확장 요법을 사용합니다. 치료 및 확장 요법을 사용하여 사전 치료가 뒤따르는 3개월 로딩 주사. 주사 간격을 2주 연장. 최대 주사 간격은 16주로 설정하였다. |
치료 및 연장 요법을 이용한 애플리버셉트의 유리체강내 주사 :3개월 로딩 주사 후 TAE 요법을 사용한 사전 치료. 주사 간격을 2주 연장. 최대 주사 간격은 16주로 설정하였다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최적 교정 시력(BCVA)의 변화
기간: 베이스라인부터 76주차까지
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당뇨병성 망막병증 점수(ETDRS) BCVA의 조기 치료 기준선에서 76주까지의 변화
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베이스라인부터 76주차까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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15개 이상의 ETDRS 문자를 획득한 환자의 비율
기간: 베이스라인부터 52주 및 76주까지
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15개 이상의 ETDRS 문자를 얻은 환자의 비율 측정
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베이스라인부터 52주 및 76주까지
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15개 이상의 ETDRS 문자를 상실한 환자의 비율
기간: 베이스라인부터 52주 및 76주까지
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15개 이상의 ETDRS 문자가 손실된 환자의 비율 측정
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베이스라인부터 52주 및 76주까지
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BCVA에서 wee 52로 변경(중간 분석)
기간: 베이스라인부터 52주차까지
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ETDRS BCVA의 변화
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베이스라인부터 52주차까지
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중앙 망막 두께의 변화
기간: 베이스라인부터 52주 및 76주까지
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광간섭단층촬영으로 측정한 중심망막두께의 변화
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베이스라인부터 52주 및 76주까지
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체액 또는 출혈이 없는 환자의 비율
기간: 52주차와 76주차에
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체액이나 출혈의 유무는 안저사진과 빛간섭단층촬영 영상을 이용하여 추정한다.
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52주차와 76주차에
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지리 위축의 부각
기간: 베이스라인에서, 그리고 52주차와 76주차에
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지도형 위축은 안저 사진과 광간섭 단층 촬영 이미지를 사용하여 식별됩니다.
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베이스라인에서, 그리고 52주차와 76주차에
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지리학적 위축의 크기 변화
기간: 베이스라인부터 52주 및 76주까지
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안저사진과 광간섭단층촬영 영상을 이용하여 지도위축의 크기 변화를 추정
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베이스라인부터 52주 및 76주까지
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주사 횟수
기간: 52주 및 76주까지
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주사 횟수가 계산되었습니다.
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52주 및 76주까지
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최대 치료 간격 및 다음 최대 계획 간격
기간: 52주와 76주 동안
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마지막 주사에서 최대 치료 간격 및 최대 다음 계획된 평가 간격
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52주와 76주 동안
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중심와 침범 지도형 위축 또는 섬유성 반흔을 보이는 환자의 비율
기간: 52주차와 76주차에
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Fovea 침범 지리적 위축 또는 섬유 성 흉터는 안저 사진 및 광 간섭 단층 촬영 이미지를 사용하여 식별됩니다
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52주차와 76주차에
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제3형 혈관신생 단계의 진행을 보이는 환자의 비율
기간: 연구 완료까지, 72주
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광간섭단층촬영 혈관조영 영상을 이용하여 병기의 진행 정도를 추정
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연구 완료까지, 72주
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망막 색소 상피의 열상 또는 망막하 출혈을 보이는 환자의 비율
기간: 연구 완료까지, 72주
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망막색소상피열열이나 망막하출혈은 안저사진과 광간섭단층촬영 영상을 이용하여 확인한다.
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연구 완료까지, 72주
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제3형 병변의 형태학적 특징
기간: 연구 완료까지, 72주
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광간섭단층혈관조영영상을 이용하여 제3형 병변의 형태학적 특징을 추정한다.
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연구 완료까지, 72주
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Jae Hui Kim, M.D., Kim's Eye Hospital, Seoul, South Korea
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Freund KB, Ho IV, Barbazetto IA, Koizumi H, Laud K, Ferrara D, Matsumoto Y, Sorenson JA, Yannuzzi L. Type 3 neovascularization: the expanded spectrum of retinal angiomatous proliferation. Retina. 2008 Feb;28(2):201-11. doi: 10.1097/IAE.0b013e3181669504.
- Yannuzzi LA, Negrao S, Iida T, Carvalho C, Rodriguez-Coleman H, Slakter J, Freund KB, Sorenson J, Orlock D, Borodoker N. Retinal angiomatous proliferation in age-related macular degeneration. Retina. 2001;21(5):416-34. doi: 10.1097/00006982-200110000-00003.
- Gross NE, Aizman A, Brucker A, Klancnik JM Jr, Yannuzzi LA. Nature and risk of neovascularization in the fellow eye of patients with unilateral retinal angiomatous proliferation. Retina. 2005 Sep;25(6):713-8. doi: 10.1097/00006982-200509000-00005.
- Chang YS, Kim JH, Yoo SJ, Lew YJ, Kim J. Fellow-eye neovascularization in unilateral retinal angiomatous proliferation in a Korean population. Acta Ophthalmol. 2016 Feb;94(1):e49-53. doi: 10.1111/aos.12748. Epub 2015 May 17.
- Kim JH, Chang YS, Kim JW, Kim CG, Lee DW, Kim HS. LONG-TERM VISUAL CHANGES IN INITIALLY STRONGER FELLOW EYES IN PATIENTS WITH UNILATERAL TYPE 3 NEOVASCULARIZATION. Retina. 2019 Sep;39(9):1672-1681. doi: 10.1097/IAE.0000000000002239.
- Kim JH, Chang YS, Kim JW, Kim CG, Lee DW. Early Recurrent Hemorrhage in Submacular Hemorrhage Secondary to Type 3 Neovascularization or Retinal Angiomatous Proliferation: Incidence and Influence on Visual Prognosis. Semin Ophthalmol. 2018;33(6):820-828. doi: 10.1080/08820538.2018.1511814. Epub 2018 Aug 23.
- Kim JH, Chang YS, Kim JW, Kim CG, Lee DW. Abrupt visual loss during anti-vascular endothelial growth factor treatment for type 3 neovascularization. Int J Ophthalmol. 2019 Mar 18;12(3):480-487. doi: 10.18240/ijo.2019.03.20. eCollection 2019.
- Kim JH, Chang YS, Kim JW, Kim CG, Lee DW. Prechoroidal Cleft in Type 3 Neovascularization: Incidence, Timing, and Its Association with Visual Outcome. J Ophthalmol. 2018 Nov 19;2018:2578349. doi: 10.1155/2018/2578349. eCollection 2018.
- Freund KB, Korobelnik JF, Devenyi R, Framme C, Galic J, Herbert E, Hoerauf H, Lanzetta P, Michels S, Mitchell P, Mones J, Regillo C, Tadayoni R, Talks J, Wolf S. TREAT-AND-EXTEND REGIMENS WITH ANTI-VEGF AGENTS IN RETINAL DISEASES: A Literature Review and Consensus Recommendations. Retina. 2015 Aug;35(8):1489-506. doi: 10.1097/IAE.0000000000000627.
- Grunwald JE, Daniel E, Huang J, Ying GS, Maguire MG, Toth CA, Jaffe GJ, Fine SL, Blodi B, Klein ML, Martin AA, Hagstrom SA, Martin DF; CATT Research Group. Risk of geographic atrophy in the comparison of age-related macular degeneration treatments trials. Ophthalmology. 2014 Jan;121(1):150-161. doi: 10.1016/j.ophtha.2013.08.015. Epub 2013 Sep 29.
- Abdelfattah NS, Al-Sheikh M, Pitetta S, Mousa A, Sadda SR, Wykoff CC; Treat-and-Extend Age-Related Macular Degeneration Study Group. Macular Atrophy in Neovascular Age-Related Macular Degeneration with Monthly versus Treat-and-Extend Ranibizumab: Findings from the TREX-AMD Trial. Ophthalmology. 2017 Feb;124(2):215-223. doi: 10.1016/j.ophtha.2016.10.002. Epub 2016 Nov 15.
- Grunwald JE, Pistilli M, Ying GS, Maguire MG, Daniel E, Martin DF; Comparison of Age-related Macular Degeneration Treatments Trials Research Group. Growth of geographic atrophy in the comparison of age-related macular degeneration treatments trials. Ophthalmology. 2015 Apr;122(4):809-16. doi: 10.1016/j.ophtha.2014.11.007. Epub 2014 Dec 24.
- Engelbert M, Zweifel SA, Freund KB. "Treat and extend" dosing of intravitreal antivascular endothelial growth factor therapy for type 3 neovascularization/retinal angiomatous proliferation. Retina. 2009 Nov-Dec;29(10):1424-31. doi: 10.1097/IAE.0b013e3181bfbd46.
- Castro-Navarro V, Cervera-Taulet E, Montero-Hernandez J, Navarro-Palop C. One-Year Outcomes of the Treat-and-Extend Approach with Aflibercept in Age-Related Macular Degeneration: Effects on Typical Choroidal Neovascularization and Retinal Angiomatous Proliferation. Ophthalmologica. 2016;236(4):215-222. doi: 10.1159/000453281. Epub 2016 Dec 21.
- Matsumoto H, Morimoto M, Mimura K, Ito A, Akiyama H. Treat-and-Extend Regimen with Aflibercept for Neovascular Age-Related Macular Degeneration: Efficacy and Macular Atrophy Development. Ophthalmol Retina. 2018 May;2(5):462-468. doi: 10.1016/j.oret.2017.09.002. Epub 2017 Nov 13.
- Matsumoto H, Sato T, Morimoto M, Mukai R, Takahashi M, Hiroe T, Ehara K, Takayama M, Mimura K, Kishi S. TREAT-AND-EXTEND REGIMEN WITH AFLIBERCEPT FOR RETINAL ANGIOMATOUS PROLIFERATION. Retina. 2016 Dec;36(12):2282-2289. doi: 10.1097/IAE.0000000000001104.
- Su D, Lin S, Phasukkijwatana N, Chen X, Tan A, Freund KB, Sarraf D. AN UPDATED STAGING SYSTEM OF TYPE 3 NEOVASCULARIZATION USING SPECTRAL DOMAIN OPTICAL COHERENCE TOMOGRAPHY. Retina. 2016 Dec;36 Suppl 1:S40-S49. doi: 10.1097/IAE.0000000000001268.
- Lee JH, Lee MY, Lee WK. Incidence and risk factors of massive subretinal hemorrhage in retinal angiomatous proliferation. PLoS One. 2017 Oct 12;12(10):e0186272. doi: 10.1371/journal.pone.0186272. eCollection 2017.
- Kim JH, Kim JW, Kim CG, Lee DW. Focal retinal pigment epithelium atrophy at the location of type 3 neovascularization lesion: a morphologic feature associated with low reactivation rate and favorable prognosis. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2019 Aug;257(8):1661-1669. doi: 10.1007/s00417-019-04373-4. Epub 2019 May 29.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
애플리버셉트 주사에 대한 임상 시험
-
Association for Innovation and Biomedical Research...아직 모집하지 않음
-
Adverum Biotechnologies, Inc.모병습식 AMD | 신생혈관 연령 관련 황반 변성(nAMD)미국
-
Marmara University모병
-
Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.아직 모집하지 않음신생혈관 연령 관련 황반 변성(nAMD)
-
EyeBiotech Ltd.모병신 혈관 연령 관련 황반 변성 (NVAMD) | 분기 망막 정맥 폐색 (BRVO)미국
-
China Academy of Chinese Medical SciencesNational Natural Science Foundation of China모병
-
Insel Gruppe AG, University Hospital Bern모병