PK-studie på försökspersoner med nedsatt njurfunktion (svår och vid behov lätt och måttlig) jämfört med försökspersoner med normal njurfunktion

Inklusionskriterier:

• Ett ämne kommer att vara berättigat till registrering i studien om ALLA följande kriterier gäller:

För grupp 1, 2, 3 och 4

1. Försökspersonen kan ge skriftligt informerat samtycke till att delta i denna studie efter att ha läst deltagarinformationsbladet och formuläret för informerat samtycke (ICF) och efter att ha haft möjlighet att diskutera studien med utredaren eller utredaren.
2. Manliga eller kvinnliga försökspersoner, ≥ 18 till 80 år (inklusive), vid tidpunkten för undertecknandet av ICF.
3. Enligt utredarens åsikt är försökspersonen kapabel att förstå studiens natur och alla risker som är förknippade med deltagande i studien och är villig att samarbeta och följa alla protokollets restriktioner och krav.
4. Försökspersonerna måste väga minst 50 kg (110 pund) och ha ett kroppsmassaindex på 18 till 35 kg/m2 både vid screening och dag -1.
5. Försökspersonens vitala tecken måste ligga inom referensintervallet för deras ålder vid screening och dag 1. Försökspersonerna måste ha vilat i minst 5 minuter i ryggläge innan blodtryck och puls mättes. Hos patienter med normal njurfunktion anses normalt blodtryck vara i intervallet 90 till 145 mmHg för systoliskt blodtryck (SBP) och 50 till 95 mmHg för diastoliskt blodtryck (DBP). Hos patienter med nedsatt njurfunktion anses normalt blodtryck vara i intervallet 90 till 179 mmHg för SBP och 50 till 105 mmHg för DBP. Pulsen bör vara mellan 50 och 100 slag per minut.
6. Kvinnliga försökspersoner får inte vara ammande och måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och på dag 1.
7. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder och manliga försökspersoner med en partner i fertil ålder måste gå med på att använda två effektiva preventivmetoder (i kvinnliga försökspersoner måste en metod vara mycket effektiv.

För grupp 1 (föremål med normal njurfunktion)

1. Försökspersonerna måste ha en absolut eGFR på ≥ 90 mL/min, som bestäms av MDRD-ekvationen, multiplicerad med den individuella BSA enligt DuBois & DuBois ekvation och dividerat med 1,73 m2 vid screening och bekräftad på dag 1 (tillträde till studiecentret ).
2. Försökspersonerna måste vara vid god hälsa och fria från kliniskt signifikant sjukdom eller sjukdom enligt utredaren baserat på resultaten av medicinsk historia, fysisk undersökning, kliniska laboratorietester (biokemi, hematologi, koagulation och urinanalys), vitala tecken och en 12 avledningar elektrokardiogram (EKG) vid screening och dag -1.
3. Försökspersoner med normal njurfunktion (Grupp 1) kommer att matchas i par efter ras, ålder (± 10 år av försökspersonen i grupp 4), vikt (± 10 kg av försökspersonen i grupp 4), kön och rökstatus till försökspersoner med svår nedsatt njurfunktion (Grupp 4).

För grupp 2 till 4 (föremål med nedsatt njurfunktion)

1. Försökspersonerna måste ha stabilt nedsatt njurfunktion baserat på medicinsk historia, fysisk undersökning och kliniska laboratorieresultat. Stabil njurfunktionsnedsättning definieras som ingen kliniskt signifikant förändring i en eGFR inom 3 månader eller längre före studiescreening, enligt bestämt av utredaren.
2. Försökspersoner med nedsatt njurfunktion måste ha följande absoluta eGFR-värden som bestäms av MDRD-ekvationen, multiplicerat med den individuella BSA enligt DuBois & DuBois ekvation och dividerat med 1,73 m2 vid screening och bekräftat vid dag 1 (antagning till studiecentret) Grupp 2: Lätt nedsatt njurfunktion måste ha ett absolut eGFR på ≥ 60 till < 90 mL/min Grupp 3: Måttligt nedsatt njurfunktion måste ha ett absolut eGFR på ≥ 30 till < 60 mL/min. Grupp 4: Svårt nedsatt njurfunktion måste ha en absolut eGFR av < 30 ml/min; inte på dialys
3. Försökspersonerna måste ha acceptabla kliniska tillstånd enligt utredarens åsikt baserat på resultat av medicinsk historia, fysisk undersökning, kliniska laboratorietester (biokemi, hematologi, koagulation och urinanalys), vitala tecken och ett 12-avlednings-EKG vid screening och dag -1.
4. Åldern för försökspersoner i grupp 2 och 3 får inte vara mer än 10 år yngre än det yngsta ämnet i grupp 1 eller mer än 10 år äldre än det äldsta ämnet i grupp 1. Vikten av motiv i grupp 2 och 3 får inte vara mer än 20 % lättare än det lättaste motivet i grupp 1 eller mer än 20 % tyngre än det tyngsta motivet i grupp 1.
5. Försökspersoner med lätt nedsatt njurfunktion (Grupp 2) och måttligt nedsatt njurfunktion (Grupp 3) kommer att matchas efter ras, ålder, vikt och kön till försökspersoner i Grupp 1 (ålder och vikt ska matchas enligt inklusionskriterium 4 ovan. Det är inte nödvändigt att matcha ämnen mellan grupperna 2 och 3 och grupp 1 i par, men det måste finnas samma antal av varje kön och varje ras i var och en av grupp 2 och 3 som det finns i grupp 1).

Exklusions kriterier:

• Ett ämne kommer INTE att vara berättigat till denna studie om NÅGOT av följande kriterier gäller:

För grupp 1, 2, 3 och 4

1. Försökspersoner som har en känd kliniskt signifikant överkänslighet mot MT-7117 eller relaterade föreningar (eller relevanta hjälpämnen). Försökspersoner som har en historia av kliniskt signifikant överkänslighet, intolerans, allergi eller anafylaxi mot någon läkemedelsförening, mat eller annan substans om de inte godkänts av utredaren och sponsorn.
2. Försökspersoner som för närvarande går i dialys.
3. Försökspersoner som har någon aktiv malignitet (inklusive melanom men exklusive basalcellscancer) eller historia av signifikant malignitet (inklusive melanom).
4. Försökspersoner som tidigare har deltagit i en studie som involverar MT-7117 inom 6 månader före den första dosen av Investigational Medicinal Product (IMP) och/eller försökspersoner som tidigare har tagit något annat prövningsläkemedel inom 2 månader eller 5 halveringstider före första dosen av IMP, beroende på vilken som är längst.
5. En historia eller förekomst av kliniskt signifikant neurologisk, hematologisk, psykiatrisk, gastrointestinal (inklusive kolecystektomi), lung- eller leversjukdom eller annat tillstånd (med undantag för njurinsufficiens för grupp 2 till 4) som är känt för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av droger eller något tillstånd som kan utsätta försökspersonerna för en ökad risk enligt bedömningen av utredaren.
6. Kliniskt signifikanta 12-avlednings-EKG-avvikelser, inklusive försökspersoner med korrigerat QT-intervall med Fridericias formel (QTcF) på > 450 ms (man) och > 470 ms (kvinna), vid screening eller dag -1, bekräftad genom upprepad bedömning.
7. Patienten tar otillåten samtidig medicinering inom 28 dagar (eller 5 halveringstider av läkemedlet, beroende på vilken som är längre) efter doseringen dag 1. Patienter med normal njurfunktion är begränsade från användning av samtidig medicinering såvida de inte diskuterats och kommit överens med sponsorn. För personer med nedsatt njurfunktion tillåts ordinerad medicin eller receptfria läkemedel för behandling av underliggande sjukdomstillstånd eller kroniska medicinska tillstånd eller störningar relaterade till nedsatt njurfunktion enligt beskrivningen i protokollet. Om försökspersoner med nedsatt njurfunktion går på något läkemedel som inte finns med i protokollet, måste detta diskuteras med sponsorn från fall till fall innan försökspersonen inkluderas i studien.
8. Försökspersoner som har en positiv läkemedelsscreening vid screening eller dag 1 (antagning till studiecentret), om inte den positiva drogscreeningen beror på receptbelagd läkemedelsanvändning som är godkänd av utredaren och sponsorn.
9. Försökspersoner som har en positiv antikropp mot humant immunbristvirus (HIV) vid screening. Samtycke och rådgivning för denna procedur kommer att utföras enligt webbplatsens standardförfaranden.
10. Försökspersoner som har ett positivt test för hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) eller hepatit C-antikropp (HCVAb) vid screening.
11. Akut sjukdom eller infektion, mindre kirurgiska ingrepp eller trauma från inom 2 veckor före screening till administrering av studieläkemedlet.
12. Försökspersoner som har en historia av njur-, andra organ- eller benmärgstransplantationer.
13. Försökspersoner som har en historia av större operationer inom 3 månader före dag 1.
14. Försökspersoner som har en historia av långt QT-syndrom eller hjärt-brady-taky-arytmi.
15. Donation av 1 eller fler enheter blod (≥ 450 ml) under de 3 månaderna före screening eller plasma under de 7 dagarna före screening eller blodplättar under de 6 veckorna före screening eller avsikt att donera blod inom 3 månader efter den sista uppföljningen uppskattning.
16. Försökspersoner som har konsumerat lakrits, grapefrukt eller grapefruktjuice, apelsin eller tillhörande produkter inom 7 dagar före studiebehandlingen dag 1.
17. Försökspersoner som röker eller använder produkter som innehåller tobak eller nikotin (snus, tuggtobak, cigaretter, cigarrer, pipor, e-cigaretter eller nikotinersättningsprodukter) och för närvarande röker mer än 10 cigaretter eller motsvarande per dag eller inte kan eller vill sluta från kl. 4 timmar före dosering till 6 timmar efter dosering.
18. Försökspersoner som inte är villiga att avstå från konsumtion av koffein och metylxantin (t.ex. kaffe, te, cola, energidrycker eller choklad) under de 36 timmarna före dag 1 tills bedömningarna efter behandlingen är klara på dag 4 och inom 36 timmar före uppföljningen/EoS-besöket dag 8.
19. Försökspersoner som regelbundet, eller i genomsnitt, dricker mer än 21 enheter (168 g) för män eller 14 enheter (112 g) för kvinnor, alkohol per vecka (1 enhet motsvarar 8 g alkohol).
20. Ämnen med något annat tillstånd eller skäl som, enligt utredarens eller sponsorns åsikt, skulle göra ämnet olämpligt för registrering.
21. Försökspersoner som testar positivt för Coronaviruss sjukdom 2019 vid screening eller dag -1.
22. Patient med närvaro av en hudskada misstänkt för dysplastisk naevus eller en historia av histologiskt bevisad dysplastisk naevus.

Grupp 1 (försökspersoner med normal njurfunktion):

(1) Patienter med aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT), gamma-glutamyltranspeptidas (GGT) eller total bilirubinnivå (TBL) > 1,5 gånger övre normalgräns (ULN) under screening eller på dag 1.

För grupp 2, 3 och 4 (föremål med nedsatt njurfunktion)

1. Användning av samtidig medicinering, som påverkar eGFR såsom cefalosporinantibiotika, askorbinsyra, trimetoprim, cimetidin eller kinin i minst 28 dagar före dag 1 (eller 5 halveringstider av läkemedlet, beroende på vilken som är längre).
2. Person som har njursjukdom sekundär till malignitet.
3. Patienter med akut njursvikt.
4. Patient med något av leverfunktionstestet (ASAT, ALT, ALP och TBL) utanför följande intervall (TBL > 1,5 × ULN, ALT och ASAT > 2 × ULN och ALP > 3 × ULN) vid screening eller dag -1.
5. Försökspersoner har serumalbumin < 30 g/l och hemoglobin < 8 g/dL
6. Försökspersonen har inte fått en stabil dos av samtidig medicinering under de senaste 28 dagarna och/eller har börjat med nya mediciner för att behandla samtidiga kroniska tillstånd under de senaste 28 dagarna (eller 5 halveringstider av läkemedlet, beroende på vilken som är längre) före IMP-dosering . Mindre dosjusteringar av patientens vanliga medicinering kan tillåtas upp till 14 dagar före IMP-dosering efter samråd med sponsorn. Denna medicineringsregim bör inte ändras medan försökspersonen är inskriven i studien.
7. Alla kliniskt signifikanta abnormiteter, andra än de som är associerade med patientens grad av nedsatt njurfunktion, i biokemi, hematologi, koagulation och urinanalys resultat enligt bedömning av utredaren och sponsorn.