与肾功能正常的受试者相比，肾功能不全受试者（严重和如果需要轻度和中度）的 PK 研究

纳入标准：

• 如果满足以下所有条件，受试者将有资格参加研究：

对于第 1、2、3 和 4 组

1. 在阅读参与者信息表和知情同意书 (ICF) 并有机会与研究者或指定人员讨论研究后，受试者能够提供参与本研究的书面知情同意书。
2. 签署 ICF 时年龄≥18 至 80 岁（含）的男性或女性受试者。
3. 研究者认为，受试者能够理解研究的性质和参与研究所涉及的所有风险，并愿意合作并遵守所有协议限制和要求。
4. 受试者的体重必须至少为 50 公斤（110 磅），体重指数必须在筛选时和第 -1 天时为 18 至 35 公斤/平方米。
5. 在筛选时和第 1 天，受试者的生命体征必须在其年龄的参考范围内。在收集血压和脉搏之前，受试者必须在仰卧位休息至少 5 分钟。 在肾功能正常的受试者中，正常血压被认为在 90 至 145 mmHg 的收缩压 (SBP) 和 50 至 95 mmHg 的舒张压 (DBP) 范围内。 在肾功能不全的受试者中，SBP 的正常血压范围为 90 至 179 mmHg，DBP 的正常血压范围为 50 至 105 mmHg。 脉率应在每分钟 50 到 100 次之间。
6. 女性受试者不得处于哺乳期，并且在筛选时和第 1 天必须具有阴性血清妊娠试验。
7. 有生育潜力的女性受试者和有生育潜力伴侣的男性受试者必须同意使用 2 种有效的避孕方法（在女性受试者中，一种方法必须非常有效。

对于第 1 组（肾功能正常的受试者）

1. 受试者的绝对 eGFR 必须≥ 90 mL/min，由 MDRD 方程确定，根据 DuBois & DuBois 方程乘以个体 BSA，并在筛选时除以 1.73 m2，并在第 1 天确认（进入研究中心） ).
2. 根据病史、身体检查、临床实验室测试（生物化学、血液学、凝血和尿液分析）、生命体征和 12 导联的结果，研究者认为受试者必须身体健康并且没有临床上显着的疾病或疾病筛选和第-1天的心电图（ECG）。
3. 肾功能正常的受试者（第 1 组）将按种族、年龄（第 4 组受试者± 10 岁）、体重（第 4 组受试者 ± 10 kg）、性别和吸烟状况与严重肾功能不全的受试者配对肾功能损害（第 4 组）。

对于第 2 至 4 组（肾功能不全的受试者）

1. 根据病史、身体检查和临床实验室结果，受试者必须有稳定的肾功能损害。 稳定的肾功能损害定义为研究筛选前 3 个月或更长时间内 eGFR 无临床显着变化，由研究者确定。
2. 肾功能不全受试者必须具有以下绝对 eGFR 值，由 MDRD 方程确定，根据 DuBois & DuBois 方程乘以个体 BSA，并在筛选时除以 1.73 m2，并在第 1 天（进入研究中心）确认2：轻度肾功能损害的绝对 eGFR 必须≥ 60 至 < 90 mL/min 第 3 组：中度肾功能损害的绝对 eGFR 必须≥ 30 至 < 60 mL/min 第 4 组：重度肾功能损害的绝对 eGFR 必须< 30 毫升/分钟；不透析
3. 根据病史、身体检查、临床实验室测试（生物化学、血液学、凝血和尿液分析）、生命体征和筛选和第 -1 天的 12 导联 ECG 的结果，受试者必须具有可接受的临床条件。
4. 第 2 组和第 3 组受试者的年龄不得比第 1 组中最年轻的受试者小 10 岁或比第 1 组中最年长的受试者大 10 岁以上。 第 2 组和第 3 组中的受试者重量不得比第 1 组中最轻的受试者轻 20%，或比第 1 组中最重的受试者重 20% 以上。
5. 具有轻度肾功能损害（第 2 组）和中度肾功能损害（第 3 组）的受试者将按种族、年龄、体重和性别与第 1 组受试者匹配（年龄和体重将根据上述纳入标准 4 进行匹配）。 第 2 组和第 3 组与第 1 组之间的受试者不必成对配对，但第 2 组和第 3 组的每个性别和每个种族的人数必须与第 1 组相同）。

排除标准：

• 如果以下任何标准适用，受试者将不符合本研究的资格：

对于第 1、2、3 和 4 组

1. 对 MT-7117 或相关化合物（或相关赋形剂）具有已知临床显着超敏反应的受试者。 除非得到研究者和申办者的批准，否则对任何药物化合物、食物或其他物质有临床显着超敏反应、不耐受、过敏或过敏反应病史的受试者。
2. 目前正在接受透析的受试者。
3. 患有任何活动性恶性肿瘤（包括黑色素瘤但不包括基底细胞癌）或显着恶性肿瘤病史（包括黑色素瘤）的受试者。
4. 先前在研究性药物产品 (IMP) 首次给药前 6 个月内参加过涉及 MT-7117 研究的受试者和/或先前在首次给药前 2 个月或 5 个半衰期内服用过任何其他研究性药物的受试者第一剂 IMP，以时间较长者为准。
5. 已知会干扰吸收、分布、代谢或药物排泄或任何可能使受试者处于研究者确定的风险增加的情况。
6. 具有临床意义的 12 导联 ECG 异常，包括在筛选或第 -1 天通过重复评估确认的使用 Fridericia 公式 (QTcF) 校正的 QT 间期 > 450 ms（男性）和 > 470 ms（女性）的受试者。
7. 受试者在第 1 天给药后的 28 天内（或药物的 5 个半衰期，以较长者为准）服用未经许可的伴随药物。肾功能正常的受试者被限制使用任何伴随药物，除非与赞助商讨论并同意。 对于肾功能受损的受试者，允许使用处方药或非处方药 (OTC) 治疗潜在疾病状态或与肾功能损害相关的慢性疾病或障碍，如方案中所述。 如果患有肾功能不全的受试者正在服用方案中未列出的任何药物，则必须在将受试者纳入研究之前根据具体情况与申办方进行讨论。
8. 在筛选或第 1 天（进入研究中心）时药物筛查呈阳性的受试者，除非药物筛查呈阳性是由于研究者和申办者批准的处方药使用所致。
9. 在筛选时具有阳性人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体的受试者。 将根据站点的标准操作程序执行此程序的同意和咨询。
10. 在筛选时乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、乙型肝炎核心抗体 (HBcAb) 或丙型肝炎抗体 (HCVAb) 检测呈阳性的受试者。
11. 筛选前 2 周内至研究药物给药期间的急性疾病或感染、小手术或外伤。
12. 有肾脏、其他器官或骨髓移植史的受试者。
13. 第 1 天前 3 个月内有大手术史的受试者。
14. 有长 QT 综合征或心脏心动过速性心律失常病史的受试者。
15. 筛查前 3 个月内捐献 1 个或更多单位的血液（≥ 450 mL）或筛查前 7 天内捐献血浆或筛查前 6 周内捐献血小板或有意在最后一次随访后 3 个月内献血上评估。
16. 在第 1 天进行研究治疗之前的 7 天内食用过甘草、葡萄柚或葡萄柚汁、橙子或其相关产品的受试者。
17. 吸烟者或使用烟草或含尼古丁产品（鼻烟、咀嚼烟草、香烟、雪茄、烟斗、电子香烟或尼古丁替代产品）并且目前每天吸食超过 10 支香烟或等同物或不能或不愿戒烟的受试者给药前 4 小时至给药后 6 小时。
18. 在第 1 天前 36 小时至第 4 天完成治疗后评估和 36 小时内不愿意戒除咖啡因和甲基黄嘌呤（例如，咖啡、茶、可乐、能量饮料或巧克力）消费的受试者在第 8 天的后续/EoS 访问之前。
19. 男性每周饮酒超过 21 个单位（168 克）或女性每周饮酒超过 14 个单位（112 克）（1 个单位相当于 8 克酒精）的受试者。
20. 有任何其他条件或原因的受试者，研究者或申办者认为这些状况或原因会使受试者不适合入组。
21. 在筛选或第 -1 天对 2019 年冠状病毒病检测呈阳性的受试者。
22. 存在疑似发育不良痣的皮肤损伤或组织学证实有发育不良痣病史的受试者。

第 1 组（肾功能正常的受试者）：

(1) 筛选期间或第 1 天天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、γ-谷氨酰转肽酶 (GGT) 或总胆红素水平 (TBL) > 1.5 倍正常值上限 (ULN) 的受试者。

对于第 2、3 和 4 组（肾功能不全的受试者）

1. 在第 1 天之前至少 28 天（或药物的 5 个半衰期，以较长者为准）同时使用影响 eGFR 的药物，例如头孢菌素类抗生素、抗坏血酸、甲氧苄氨嘧啶、西咪替丁或奎宁。
2. 患有继发于恶性肿瘤的肾病的受试者。
3. 患有急性肾功能衰竭的受试者。
4. 在筛选或第 -1 天进行以下范围（TBL > 1.5 × ULN、ALT 和 AST > 2 × ULN 和 ALP > 3 × ULN）的任何肝功能测试（AST、ALT、ALP 和 TBL）的受试者。
5. 受试者的血清白蛋白 < 30 g/L 和血红蛋白 < 8 g/dL
6. 受试者在过去 28 天内未服用稳定剂量的伴随药物和/或在 IMP 给药前的过去 28 天内（或药物的 5 个半衰期，以较长者为准）开始使用新药物治疗并发慢性病. 在与赞助商协商后，在 IMP 给药前最多 14 天，可以允许对受试者的常规药物进行微小的剂量调整。 当受试者被纳入研究时，这种药物治疗方案不应改变。
7. 由研究者和申办者判断的生物化学、血液学、凝血和尿液分析结果中的任何临床显着异常，与受试者的肾功能损害程度相关的异常除外。