PK-studie hos personer med nedsatt nyrefunksjon (alvorlig og hvis nødvendig mild og moderat) sammenlignet med personer med normal nyrefunksjon

Inklusjonskriterier:

• Et emne vil være kvalifisert for påmelding i studiet hvis ALLE følgende kriterier gjelder:

For gruppe 1, 2, 3 og 4

1. Forsøkspersonen kan gi skriftlig informert samtykke til å delta i denne studien etter å ha lest deltakerinformasjonsarket og Informed Consent Form (ICF) og etter å ha hatt muligheten til å diskutere studien med etterforskeren eller den som er utpekt.
2. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner, ≥ 18 til 80 år (inklusive), på tidspunktet for signering av ICF.
3. Etter etterforskerens mening er forsøkspersonen i stand til å forstå studiens natur og alle risikoer forbundet med deltakelse i studien og villig til å samarbeide og overholde alle protokollbegrensninger og krav.
4. Forsøkspersonene må veie minst 50 kg (110 pund) og ha en kroppsmasseindeks på 18 til 35 kg/m2 både inkludert ved screening og på dag -1.
5. Pasientens vitale tegn må være innenfor referanseområdet for deres alder ved screening og på dag 1. Forsøkspersonene må ha hvilt i minst 5 minutter i ryggleie før blodtrykk og puls måles. Hos personer med normal nyrefunksjon vurderes normalt blodtrykk i området 90 til 145 mmHg for systolisk blodtrykk (SBP) og 50 til 95 mmHg for diastolisk blodtrykk (DBP). Hos personer med nedsatt nyrefunksjon anses normalt blodtrykk i området 90 til 179 mmHg for SBP og 50 til 105 mmHg for DBP. Pulsen bør være mellom 50 og 100 slag per minutt.
6. Kvinnelige forsøkspersoner må ikke være ammende og må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og på dag 1.
7. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder og mannlige forsøkspersoner med en partner i fertil alder må samtykke i å bruke 2 effektive prevensjonsmetoder (i kvinnelige forsøkspersoner må en metode være svært effektiv.

For gruppe 1 (emner med normal nyrefunksjon)

1. Forsøkspersonene må ha en absolutt eGFR på ≥ 90 mL/min, bestemt av MDRD-ligningen, multiplisert med den individuelle BSA i henhold til DuBois & DuBois-ligningen og delt på 1,73 m2 ved screening og bekreftet på dag 1 (opptak til studiesenteret) ).
2. Forsøkspersonene må være i god helse og fri for klinisk signifikant sykdom eller sykdom etter etterforskerens oppfatning basert på resultatene av sykehistorie, fysisk undersøkelse, kliniske laboratorietester (biokjemi, hematologi, koagulasjon og urinanalyse), vitale tegn og en 12 avledninger elektrokardiogram (EKG) ved screening og dag -1.
3. Personer med normal nyrefunksjon (gruppe 1) vil parvis bli matchet etter rase, alder (± 10 år av forsøkspersonen i gruppe 4), vekt (± 10 kg av forsøkspersonen i gruppe 4), kjønn og røykestatus til forsøkspersoner med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (gruppe 4).

For gruppe 2 til 4 (fag med nedsatt nyrefunksjon)

1. Forsøkspersonene må ha stabil nedsatt nyrefunksjon basert på sykehistorie, fysisk undersøkelse og kliniske laboratorieresultater. Stabil nyresvikt er definert som ingen klinisk signifikant endring i en eGFR innen 3 måneder eller lenger før studiescreening, som bestemt av etterforskeren.
2. Forsøkspersoner med nedsatt nyrefunksjon må ha følgende absolutte eGFR-verdier som bestemt av MDRD-ligningen, multiplisert med den individuelle BSA i henhold til DuBois & DuBois-ligningen og delt på 1,73 m2 ved screening og bekreftet på dag 1 (opptak til studiesenteret) Gruppe 2: Lett nedsatt nyrefunksjon må ha en absolutt eGFR på ≥ 60 til < 90 mL/min Gruppe 3: Moderat nedsatt nyrefunksjon må ha en absolutt eGFR på ≥ 30 til < 60 mL/min. Gruppe 4: Alvorlig nedsatt nyrefunksjon må ha en absolutt eGFR på < 30 ml/min; ikke i dialyse
3. Forsøkspersonene må ha akseptable kliniske tilstander etter etterforskerens mening basert på resultatene av sykehistorie, fysisk undersøkelse, kliniske laboratorietester (biokjemi, hematologi, koagulasjon og urinanalyse), vitale tegn og et 12-avlednings EKG ved screening og dag -1.
4. Alder på fag i gruppe 2 og 3 må ikke være mer enn 10 år yngre enn det yngste faget i gruppe 1 eller mer enn 10 år eldre enn det eldste faget i gruppe 1. Vekten til emnene i gruppe 2 og 3 må ikke være mer enn 20 % lettere enn det letteste emnet i gruppe 1 eller mer enn 20 % tyngre enn det tyngste emnet i gruppe 1.
5. Personer med lett nedsatt nyrefunksjon (gruppe 2) og moderat nedsatt nyrefunksjon (gruppe 3) vil bli matchet etter rase, alder, vekt og kjønn til forsøkspersoner i gruppe 1 (alder og vekt skal matches i henhold til inklusjonskriterium 4 ovenfor. Det er ikke nødvendig å matche emner mellom gruppe 2 og 3 og gruppe 1 i par, men det må være samme antall av hvert kjønn og hvert løp i hver av gruppe 2 og 3 som det er i gruppe 1).

Ekskluderingskriterier:

• Et emne vil IKKE være kvalifisert for denne studien hvis NOEN av følgende kriterier gjelder:

For gruppe 1, 2, 3 og 4

1. Personer som har en kjent klinisk signifikant overfølsomhet overfor MT-7117 eller relaterte forbindelser (eller relevante hjelpestoffer). Forsøkspersoner som har en historie med klinisk signifikant overfølsomhet, intoleranse, allergi eller anafylaksi overfor en hvilken som helst medikamentforbindelse, mat eller annet stoff med mindre det er godkjent av etterforskeren og sponsoren.
2. Personer som for tiden er i dialyse.
3. Personer som har noen aktiv malignitet (inkludert melanom, men unntatt basalcellekarsinom) eller historie med betydelig malignitet (inkludert melanom).
4. Personer som tidligere har deltatt i en studie som involverte MT-7117 innen 6 måneder før den første dosen av Investigational Medicinal Product (IMP) og/eller forsøkspersoner som tidligere har tatt andre undersøkelseslegemidler innen 2 måneder eller 5 halveringstider før første dose IMP, avhengig av hva som er lengst.
5. En historie eller tilstedeværelse av klinisk signifikant nevrologisk, hematologisk, psykiatrisk, gastrointestinal (inkludert kolecystektomi), lunge- eller leversykdom eller annen tilstand (med unntak av nyreinsuffisiens for gruppe 2 til 4) kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av medikamenter eller enhver tilstand som kan sette forsøkspersonene i økt risiko som bestemt av etterforskeren.
6. Klinisk signifikante 12-avlednings-EKG-avvik, inkludert personer med korrigert QT-intervall ved bruk av Fridericias formel (QTcF) på > 450 ms (mann) og > 470 ms (kvinnelig), ved screening eller dag -1, bekreftet ved gjentatt vurdering.
7. Pasienten tar ikke-tillatt samtidig medisin innen 28 dager (eller 5 halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er lengst) etter dosering på dag 1. Pasienter med normal nyrefunksjon er begrenset fra bruk av noen samtidige medisiner med mindre de er diskutert og avtalt med sponsoren. For personer med nedsatt nyrefunksjon er foreskrevet medisin eller reseptfri (OTC) medisin for behandling av underliggende sykdomstilstander eller kroniske medisinske tilstander eller lidelser relatert til nedsatt nyrefunksjon tillatt som beskrevet i protokollen. Hvis forsøkspersoner med nedsatt nyrefunksjon bruker noen medisiner som ikke er oppført i protokollen, må dette diskuteres med sponsoren fra sak til sak, før forsøkspersonen inkluderes i studien.
8. Forsøkspersoner som har positiv medikamentscreening ved screening eller dag 1 (opptak til studiesenteret), med mindre den positive legemiddelskjermen skyldes reseptbelagte legemiddelbruk som er godkjent av etterforsker og sponsor.
9. Personer som har et positivt antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV) ved screening. Samtykke og rådgivning for denne prosedyren vil bli utført i henhold til nettstedets standard driftsprosedyrer.
10. Personer som har en positiv test for hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) eller hepatitt C antistoff (HCVAb) ved screening.
11. Akutt sykdom eller infeksjon, mindre kirurgiske inngrep eller traumer fra innen 2 uker før screening til administrering av studiemedisin.
12. Personer som har en historie med nyre-, andre organ- eller benmargstransplantasjoner.
13. Personer som har en historie med større operasjoner innen 3 måneder før dag 1.
14. Personer som har en historie med lang QT-syndrom eller hjerte-brady-taky-arytmi.
15. Donasjon av 1 eller flere enheter blod (≥ 450 ml) i de 3 månedene før screening eller plasma i de 7 dagene før screening eller blodplater i de 6 ukene før screening eller intensjon om å donere blod innen 3 måneder etter den siste oppfølgingen -opp vurdering.
16. Forsøkspersoner som har inntatt lakris, grapefrukt eller grapefruktjuice, appelsin eller tilhørende produkter innen 7 dager før studiebehandlingen på dag 1.
17. Forsøkspersoner som røyker eller bruker tobakk eller nikotinholdige produkter (snus, tyggetobakk, sigaretter, sigarer, piper, e-sigaretter eller nikotinerstatningsprodukter) og for tiden røyker mer enn 10 sigaretter eller tilsvarende per dag eller ikke kan eller vil slutte fra kl. 4 timer før dose til 6 timer etter dose.
18. Pasienter som ikke er villige til å avstå fra inntak av koffein og metylxantin (f.eks. kaffe, te, cola, energidrikker eller sjokolade) i løpet av de 36 timene før dag 1 til fullførte vurderinger etter behandling på dag 4 og i løpet av de 36 timene før oppfølgingen/EoS-besøket på dag 8.
19. Personer som regelmessig eller i gjennomsnitt drikker mer enn 21 enheter (168 g) for menn eller 14 enheter (112 g) for kvinner, alkohol per uke (1 enhet tilsvarer 8 g alkohol).
20. Emner med en hvilken som helst annen tilstand eller grunn som, etter etterforskerens eller sponsorens oppfatning, ville gjøre emnet uegnet for påmelding.
21. Forsøkspersoner som tester positivt for Coronavirus Disease 2019 ved screening eller dag -1.
22. Person med tilstedeværelse av en hudlesjon som er mistenkelig for dysplastisk naevus eller en historie med histologisk påvist dysplastisk naevus.

Gruppe 1 (emner med normal nyrefunksjon):

(1) Personer med aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), gamma-glutamyl transpeptidase (GGT) eller totalt bilirubinnivå (TBL) > 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) under screening eller på dag 1.

For gruppe 2, 3 og 4 (personer med nedsatt nyrefunksjon)

1. Bruk av samtidige medisiner, som påvirker eGFR som cefalosporin-antibiotika, askorbinsyre, trimetoprim, cimetidin eller kinin i minst 28 dager før dag 1 (eller 5 halveringstider av stoffet, avhengig av hva som er lengst).
2. Person som har nyresykdom sekundært til malignitet.
3. Personer med akutt nyresvikt.
4. Person med noen av leverfunksjonstestene (AST, ALT, ALP og TBL) utenfor følgende område (TBL > 1,5 × ULN, ALT og AST > 2 × ULN og ALP > 3 × ULN) ved screening eller dag -1.
5. Forsøkspersonene har serumalbumin < 30 g/l og hemoglobin < 8 g/dL
6. Pasienten har ikke vært på en stabil dose av samtidig medisinering de siste 28 dagene og/eller har startet nye medisiner for å behandle samtidige kroniske tilstander i løpet av de siste 28 dagene (eller 5 halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er lengst) før IMP-dosering . Mindre dosejusteringer av pasientens vanlige medisinering kan tillates opptil 14 dager før IMP-dosering etter konsultasjon med sponsoren. Dette medikamentregimet bør ikke endres mens forsøkspersonen er registrert i studien.
7. Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter, bortsett fra de som er assosiert med forsøkspersonens grad av nedsatt nyrefunksjon, i biokjemi, hematologi, koagulasjon og urinanalyse, bedømt av etterforskeren og sponsoren.