Étude pharmacocinétique chez des sujets atteints d'insuffisance rénale (sévère et, si nécessaire, légère et modérée) par rapport à des sujets ayant une fonction rénale normale

Critère d'intégration:

• Un sujet sera éligible pour l'inscription à l'étude si TOUS les critères suivants s'appliquent :

Pour les groupes 1, 2, 3 et 4

1. Le sujet est en mesure de fournir un consentement éclairé écrit pour participer à cette étude après avoir lu la fiche d'information du participant et le formulaire de consentement éclairé (ICF) et après avoir eu l'occasion de discuter de l'étude avec l'investigateur ou la personne désignée.
2. Sujets masculins ou féminins, âgés de ≥ 18 à 80 ans (inclus), au moment de la signature de l'ICF.
3. De l'avis de l'investigateur, le sujet est capable de comprendre la nature de l'étude et tous les risques liés à la participation à l'étude et disposé à coopérer et à se conformer à toutes les restrictions et exigences du protocole.
4. Les sujets doivent peser au moins 50 kg (110 livres) et avoir un indice de masse corporelle de 18 à 35 kg/m2 inclus lors de la sélection et au jour -1.
5. Les signes vitaux du sujet doivent se situer dans la plage de référence pour leur âge au moment du dépistage et au jour 1. Les sujets doivent s'être reposés pendant au moins 5 minutes en décubitus dorsal avant de recueillir la tension artérielle et le pouls. Chez les sujets ayant une fonction rénale normale, la pression artérielle normale est considérée comme comprise entre 90 et 145 mmHg pour la pression artérielle systolique (PAS) et entre 50 et 95 mmHg pour la pression artérielle diastolique (PAD). Chez les sujets insuffisants rénaux, une pression artérielle normale est considérée comme comprise entre 90 et 179 mmHg pour la PAS et entre 50 et 105 mmHg pour la PAD. Le pouls doit être compris entre 50 et 100 battements par minute.
6. Les sujets féminins ne doivent pas allaiter et doivent avoir un test de grossesse sérique négatif au dépistage et au jour 1.
7. Les sujets féminins en âge de procréer et les sujets masculins ayant un partenaire en âge de procréer doivent accepter d'utiliser 2 méthodes de contraception efficaces (chez les sujets féminins, une méthode doit être très efficace.

Pour le groupe 1 (sujets à fonction rénale normale)

1. Les sujets doivent avoir un eGFR absolu ≥ 90 mL/min, tel que déterminé par l'équation MDRD, multiplié par la BSA individuelle selon l'équation DuBois & DuBois et divisé par 1,73 m2 au dépistage et confirmé au jour 1 (admission au centre d'étude ).
2. Les sujets doivent être en bonne santé et exempts de maladie ou de maladie cliniquement significative de l'avis de l'investigateur sur la base des résultats des antécédents médicaux, de l'examen physique, des tests de laboratoire clinique (biochimie, hématologie, coagulation et analyse d'urine), des signes vitaux et d'un 12 plomb électrocardiogramme (ECG) au dépistage et au jour -1.
3. Les sujets ayant une fonction rénale normale (Groupe 1) seront appariés par paires selon la race, l'âge (± 10 ans du sujet dans le Groupe 4), le poids (± 10 kg du sujet dans le Groupe 4), le sexe et le statut tabagique aux sujets ayant une insuffisance rénale (groupe 4).

Pour les groupes 2 à 4 (sujets atteints d'insuffisance rénale)

1. Les sujets doivent avoir une insuffisance rénale stable sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique et des résultats de laboratoire clinique. L'insuffisance rénale stable est définie comme l'absence de changement cliniquement significatif dans un eGFR dans les 3 mois ou plus avant le dépistage de l'étude, tel que déterminé par l'investigateur.
2. Les sujets atteints d'insuffisance rénale doivent avoir les valeurs absolues suivantes d'eGFR telles que déterminées par l'équation MDRD, multipliées par la surface corporelle individuelle selon l'équation DuBois & DuBois et divisées par 1,73 m2 lors du dépistage et confirmées au jour 1 (admission au centre d'étude) Groupe 2 : L'insuffisance rénale légère doit avoir un DFGe absolu ≥ 60 à < 90 mL/min Groupe 3 : L'insuffisance rénale modérée doit avoir un DFGe absolu ≥ 30 à < 60 mL/min Groupe 4 : L'insuffisance rénale sévère doit avoir un DFGe absolu de < 30 mL/min ; pas sous dialyse
3. Les sujets doivent avoir des conditions cliniques acceptables de l'avis de l'investigateur sur la base des résultats des antécédents médicaux, de l'examen physique, des tests de laboratoire cliniques (biochimie, hématologie, coagulation et analyse d'urine), des signes vitaux et d'un ECG à 12 dérivations au dépistage et au jour -1.
4. L'âge des sujets des groupes 2 et 3 ne doit pas être inférieur de plus de 10 ans à celui du sujet le plus jeune du groupe 1 ou de plus de 10 ans de plus que le sujet le plus âgé du groupe 1. Le poids des sujets des groupes 2 et 3 ne doit pas être plus de 20 % plus léger que le sujet le plus léger du groupe 1 ou plus de 20 % plus lourd que le sujet le plus lourd du groupe 1.
5. Les sujets atteints d'insuffisance rénale légère (groupe 2) et d'insuffisance rénale modérée (groupe 3) seront appariés selon la race, l'âge, le poids et le sexe aux sujets du groupe 1 (l'âge et le poids doivent être appariés conformément au critère d'inclusion 4 ci-dessus). Il n'est pas nécessaire de faire correspondre les sujets entre les groupes 2 et 3 et le groupe 1 par paires, mais il doit y avoir le même nombre de chaque sexe et de chaque race dans chacun des groupes 2 et 3 que dans le groupe 1).

Critère d'exclusion:

• Un sujet ne sera PAS éligible pour cette étude si l'UN des critères suivants s'applique :

Pour les groupes 1, 2, 3 et 4

1. Sujets présentant une hypersensibilité cliniquement significative connue au MT-7117 ou à des composés apparentés (ou à des excipients pertinents). Sujets ayant des antécédents d'hypersensibilité, d'intolérance, d'allergie ou d'anaphylaxie cliniquement significative à tout composé médicamenteux, aliment ou autre substance, sauf approbation par l'investigateur et le commanditaire.
2. Sujets actuellement sous dialyse.
3. Sujets qui ont une tumeur maligne active (y compris le mélanome mais à l'exclusion du carcinome basocellulaire) ou des antécédents de tumeur maligne importante (y compris le mélanome).
4. Sujets ayant déjà participé à une étude impliquant le MT-7117 dans les 6 mois précédant la première dose de médicament expérimental (IMP) et/ou sujets ayant déjà pris tout autre médicament expérimental dans les 2 mois ou 5 demi-vies avant la première dose d'IMP, selon la durée la plus longue.
5. Antécédents ou présence de maladie neurologique, hématologique, psychiatrique, gastro-intestinale (y compris cholécystectomie), pulmonaire ou hépatique ou autre affection cliniquement significative (à l'exception de l'insuffisance rénale pour les groupes 2 à 4) connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion de médicaments ou toute condition qui pourrait exposer les sujets à un risque accru, tel que déterminé par l'investigateur.
6. Anomalies ECG à 12 dérivations cliniquement significatives, y compris les sujets avec un intervalle QT corrigé à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) > 450 ms (homme) et > 470 ms (femme), au dépistage ou au jour -1, confirmés par une nouvelle évaluation.
7. Le sujet prend des médicaments concomitants non autorisés dans les 28 jours (ou 5 demi-vies du médicament, selon la plus longue des deux) suivant l'administration du jour 1. Les sujets ayant une fonction rénale normale ne peuvent pas utiliser de médicaments concomitants, sauf en cas de discussion et d'accord avec le commanditaire. Pour les sujets atteints d'insuffisance rénale, les médicaments prescrits ou en vente libre pour le traitement d'états pathologiques sous-jacents ou de conditions médicales chroniques ou de troubles liés à l'insuffisance rénale sont autorisés, comme décrit dans le protocole. Si les sujets atteints d'insuffisance rénale prennent des médicaments non répertoriés dans le protocole, cela doit être discuté avec le commanditaire au cas par cas, avant l'inclusion du sujet dans l'étude.
8. Sujets qui ont un test de dépistage de drogue positif lors du dépistage ou du jour 1 (admission au centre d'étude), à ​​moins que le dépistage de drogue positif ne soit dû à l'utilisation de médicaments sur ordonnance approuvés par l'investigateur et le promoteur.
9. Sujets qui ont un anticorps positif contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage. Le consentement et les conseils pour cette procédure seront effectués conformément aux procédures opérationnelles standard du site.
10. Sujets qui ont un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), l'anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb) ou l'anticorps de l'hépatite C (HCVAb) lors du dépistage.
11. Maladie ou infection aiguë, interventions chirurgicales mineures ou traumatisme dans les 2 semaines précédant le dépistage jusqu'à l'administration du médicament à l'étude.
12. Sujets ayant des antécédents de greffe de rein, d'autre organe ou de moelle osseuse.
13. Sujets ayant des antécédents de chirurgie majeure dans les 3 mois précédant le jour 1.
14. Sujets ayant des antécédents de syndrome du QT long ou de brady-tachy-arythmie cardiaque.
15. Don d'une ou plusieurs unités de sang (≥ 450 ml) dans les 3 mois précédant le dépistage ou plasma dans les 7 jours précédant le dépistage ou plaquettes dans les 6 semaines précédant le dépistage ou intention de donner du sang dans les 3 mois suivant le dernier suivi -up évaluation.
16. Sujets qui ont consommé de la réglisse, du pamplemousse ou du jus de pamplemousse, de l'orange ou leurs produits associés, dans les 7 jours précédant le traitement de l'étude le jour 1.
17. Les sujets qui sont fumeurs ou qui utilisent du tabac ou des produits contenant de la nicotine (tabac à priser, tabac à chiquer, cigarettes, cigares, pipes, cigarettes électroniques ou produits de remplacement de la nicotine) et qui fument actuellement plus de 10 cigarettes ou l'équivalent par jour ou qui ne peuvent ou ne veulent pas s'arrêter de 4 heures avant la dose jusqu'à 6 heures après la dose.
18. Sujets qui ne souhaitent pas s'abstenir de consommer de la caféine et de la méthylxanthine (par exemple, café, thé, cola, boissons énergisantes ou chocolats) dans les 36 heures précédant le jour 1 jusqu'à la fin des évaluations post-traitement le jour 4 et dans les 36 heures avant la visite de suivi/EoS du jour 8.
19. Sujets qui boivent régulièrement ou en moyenne plus de 21 unités (168 g) pour les hommes ou 14 unités (112 g) pour les femmes, d'alcool par semaine (1 unité équivaut à 8 g d'alcool).
20. Sujets présentant toute autre condition ou raison qui, de l'avis de l'investigateur ou du commanditaire, rendrait le sujet inapte à l'inscription.
21. Sujets dont le test est positif pour la maladie à coronavirus 2019 lors du dépistage ou du jour -1.
22. Sujet présentant une lésion cutanée suspecte de naevus dysplasique ou un antécédent de naevus dysplasique histologiquement prouvé.

Groupe 1 (sujets à fonction rénale normale) :

(1) Sujets avec aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT), gamma-glutamyl transpeptidase (GGT) ou taux de bilirubine totale (TBL) > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) pendant le dépistage ou au jour 1.

Pour les groupes 2, 3 et 4 (sujets atteints d'insuffisance rénale)

1. Utilisation de médicaments concomitants, qui affectent l'eGFR tels que les antibiotiques céphalosporines, l'acide ascorbique, le triméthoprime, la cimétidine ou la quinine pendant au moins 28 jours avant le jour 1 (ou 5 demi-vies du médicament, selon la plus longue).
2. Sujet qui a une maladie rénale secondaire à une malignité.
3. Sujets souffrant d'insuffisance rénale aiguë.
4. Sujet avec l'un des tests de la fonction hépatique (AST, ALT, ALP et TBL) hors de la plage suivante (TBL> 1,5 × LSN, ALT et AST> 2 × LSN et ALP> 3 × LSN) au dépistage ou au jour -1.
5. Les sujets ont une albumine sérique < 30 g/L et une hémoglobine < 8 g/dL
6. Le sujet n'a pas reçu de dose stable de médicaments concomitants au cours des 28 jours précédents et / ou a commencé de nouveaux médicaments pour traiter des affections chroniques concomitantes au cours des 28 jours précédents (ou 5 demi-vies du médicament, selon la plus longue) avant le dosage IMP . Des ajustements mineurs de la dose de la médication régulière du sujet peuvent être autorisés jusqu'à 14 jours avant l'administration de l'IMP après consultation avec le commanditaire. Ce régime médicamenteux ne doit pas changer pendant que le sujet est inscrit à l'étude.
7. Toute anomalie cliniquement significative, autre que celles associées au degré d'insuffisance rénale du sujet, dans les résultats de biochimie, d'hématologie, de coagulation et d'analyse d'urine, à en juger par l'investigateur et le commanditaire.