Badanie farmakokinetyczne u osób z zaburzeniami czynności nerek (ciężkie oraz, jeśli to konieczne, łagodne i umiarkowane) w porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością nerek

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik będzie kwalifikował się do włączenia do badania, jeśli zostaną spełnione WSZYSTKIE z poniższych kryteriów:

Dla grup 1, 2, 3 i 4

1. Uczestnik jest w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę na udział w tym badaniu po przeczytaniu karty informacyjnej uczestnika i formularza świadomej zgody (ICF) oraz po uzyskaniu możliwości omówienia badania z badaczem lub wyznaczoną osobą.
2. Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 18 do 80 lat (włącznie) w momencie podpisania ICF.
3. W opinii Badacza badany jest w stanie zrozumieć charakter badania i wszelkie ryzyka związane z udziałem w badaniu oraz jest chętny do współpracy i przestrzegania wszystkich ograniczeń i wymagań Protokołu.
4. Uczestnicy muszą ważyć co najmniej 50 kg (110 funtów) i mieć wskaźnik masy ciała od 18 do 35 kg/m2 zarówno podczas badania przesiewowego, jak iw dniu -1.
5. Parametry życiowe osobnika muszą mieścić się w zakresie referencyjnym dla jego wieku w dniu badania przesiewowego iw dniu 1. Przed pomiarem ciśnienia krwi i tętna uczestnicy musieli odpoczywać przez co najmniej 5 minut w pozycji leżącej. U osób z prawidłową czynnością nerek za prawidłowe ciśnienie krwi uważa się zakres od 90 do 145 mmHg dla skurczowego ciśnienia krwi (SBP) i od 50 do 95 mmHg dla rozkurczowego ciśnienia krwi (DBP). U osób z zaburzeniami czynności nerek prawidłowe ciśnienie tętnicze przyjmuje się w zakresie od 90 do 179 mmHg dla SBP i od 50 do 105 mmHg dla DBP. Tętno powinno wynosić od 50 do 100 uderzeń na minutę.
6. Kobiety nie mogą być w okresie laktacji i muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i w dniu 1.
7. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni z partnerem w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie 2 skutecznych metod antykoncepcji (u kobiet jedna metoda musi być wysoce skuteczna.

Dla grupy 1 (pacjenci z prawidłową czynnością nerek)

1. Pacjenci muszą mieć bezwzględny eGFR ≥ 90 ml/min, określony za pomocą równania MDRD, pomnożony przez indywidualną BSA zgodnie z równaniem DuBois & DuBois i podzielony przez 1,73 m2 podczas badania przesiewowego i potwierdzony w 1. dniu (przyjęcie do ośrodka badawczego ).
2. Osoby badane muszą być w dobrym zdrowiu i wolne od klinicznie istotnych chorób lub chorób w opinii badacza na podstawie wyników wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego, klinicznych badań laboratoryjnych (biochemia, hematologia, krzepnięcie i analiza moczu), parametrów życiowych i 12 odprowadzeń elektrokardiogram (EKG) podczas badania przesiewowego i dnia -1.
3. Osoby z prawidłową czynnością nerek (grupa 1) zostaną dobrane w pary pod względem rasy, wieku (± 10 lat osoby w grupie 4), wagi (± 10 kg osoby w grupie 4), płci i palenia tytoniu do osób z ciężką zaburzenia czynności nerek (grupa 4).

Dla grup 2 do 4 (pacjenci z zaburzeniami czynności nerek)

1. Pacjenci muszą mieć stabilną niewydolność nerek na podstawie historii medycznej, badania fizykalnego i wyników badań laboratoryjnych. Stabilne zaburzenie czynności nerek definiuje się jako brak klinicznie istotnej zmiany eGFR w ciągu 3 miesięcy lub dłużej przed badaniem przesiewowym, zgodnie z ustaleniami badacza.
2. Osoby z zaburzeniami czynności nerek muszą mieć następujące bezwzględne wartości eGFR określone za pomocą równania MDRD, pomnożone przez indywidualną BSA zgodnie z równaniem DuBois & DuBois i podzielone przez 1,73 m2 podczas badania przesiewowego i potwierdzone w dniu 1. (przyjęcie do ośrodka badawczego) Grupa 2: Łagodna niewydolność nerek musi mieć bezwzględny eGFR ≥ 60 do < 90 ml/min Grupa 3: Umiarkowana niewydolność nerek musi mieć bezwzględny eGFR ≥ 30 do < 60 ml/min Grupa 4: Ciężka niewydolność nerek musi mieć bezwzględny eGFR < 30 ml/min; nie na dializie
3. Pacjenci muszą mieć akceptowalny stan kliniczny w opinii Badacza na podstawie wyników wywiadu, badania fizykalnego, klinicznych badań laboratoryjnych (biochemia, hematologia, krzepnięcie i analiza moczu), parametrów życiowych i 12-odprowadzeniowego EKG podczas badania przesiewowego i dnia -1.
4. Wiek uczestników w grupach 2 i 3 nie może być młodszy o więcej niż 10 lat od najmłodszego uczestnika w grupie 1 lub starszy o więcej niż 10 lat od najstarszego uczestnika w grupie 1. Waga uczestników z grup 2 i 3 nie może być o więcej niż 20% lżejsza od najlżejszego z grupy 1 lub o więcej niż 20% cięższa od najcięższego z grupy 1.
5. Pacjenci z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek (Grupa 2) i umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (Grupa 3) zostaną dopasowani pod względem rasy, wieku, wagi i płci do pacjentów z Grupy 1 (wiek i waga mają być dopasowane zgodnie z kryterium włączenia 4 powyżej. Nie jest konieczne łączenie w pary osób z grup 2 i 3 oraz z grupy 1, ale w każdej z grup 2 i 3 musi być taka sama liczba osób każdej płci i każdej rasy, jak w grupie 1).

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnik NIE zostanie zakwalifikowany do tego badania, jeśli ma zastosowanie DOWOLNE z poniższych kryteriów:

Dla grup 1, 2, 3 i 4

1. Osoby ze znaną klinicznie istotną nadwrażliwością na MT-7117 lub związki pokrewne (lub odpowiednie substancje pomocnicze). Pacjenci, u których w przeszłości występowała klinicznie istotna nadwrażliwość, nietolerancja, alergia lub anafilaksja na jakikolwiek związek chemiczny, pokarm lub inną substancję, chyba że zostało to zatwierdzone przez Badacza i Sponsora.
2. Pacjenci, którzy są obecnie dializowani.
3. Pacjenci, u których występuje jakikolwiek aktywny nowotwór złośliwy (w tym czerniak, ale z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego) lub istotna choroba nowotworowa w wywiadzie (w tym czerniak).
4. Osoby, które wcześniej brały udział w badaniu z udziałem MT-7117 w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu leczniczego (IMP) i/lub osoby, które wcześniej przyjmowały jakikolwiek inny badany lek w ciągu 2 miesięcy lub 5 okresów półtrwania przed podaniem pierwszą dawkę IMP, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
5. Historia lub obecność klinicznie istotnych chorób neurologicznych, hematologicznych, psychiatrycznych, żołądkowo-jelitowych (w tym cholecystektomii), płuc lub wątroby lub innych stanów (z wyjątkiem niewydolności nerek dla grup 2 do 4), o których wiadomo, że wpływają na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków lub jakikolwiek stan, który może narazić badanych na zwiększone ryzyko określone przez Badacza.
6. Klinicznie istotne nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym EKG, w tym osoby ze skorygowanym odstępem QT według wzoru Fridericii (QTcF) wynoszącym > 450 ms (mężczyźni) i > 470 ms (kobiety), podczas badania przesiewowego lub dnia -1, potwierdzone powtórną oceną.
7. Uczestnik przyjmuje jednocześnie niedozwolone leki w ciągu 28 dni (lub 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) od dawkowania w Dniu 1. Osobom z prawidłową czynnością nerek nie wolno stosować żadnych leków towarzyszących, chyba że zostało to omówione i uzgodnione ze Sponsorem. W przypadku osób z zaburzeniami czynności nerek dozwolone jest stosowanie leków na receptę lub leków dostępnych bez recepty w celu leczenia stanów chorobowych lub przewlekłych schorzeń lub zaburzeń związanych z zaburzeniami czynności nerek, zgodnie z opisem w protokole. Jeśli osoby z zaburzeniami czynności nerek przyjmują jakiekolwiek leki niewymienione w protokole, należy to indywidualnie omówić ze Sponsorem przed włączeniem osoby do badania.
8. Osoby, które uzyskały pozytywny wynik testu na obecność narkotyków podczas badania przesiewowego lub Dnia 1 (przyjęcie do ośrodka badawczego), chyba że pozytywny wynik testu na obecność narkotyków wynika z używania leków na receptę, które zostały zatwierdzone przez Badacza i Sponsora.
9. Osoby, u których podczas badania przesiewowego wykryto przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV). Zgoda i poradnictwo dotyczące tej procedury zostaną przeprowadzone zgodnie ze standardowymi procedurami operacyjnymi zakładu.
10. Pacjenci, u których podczas badania przesiewowego uzyskano pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBcAb) lub przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCVAb).
11. Ostra choroba lub infekcja, drobne zabiegi chirurgiczne lub uraz w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym do podania badanego leku.
12. Osoby, które miały w przeszłości przeszczep nerki, innego narządu lub szpiku kostnego.
13. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 3 miesięcy przed Dniem 1.
14. Pacjenci, u których w przeszłości występował zespół wydłużonego odstępu QT lub brady-tachy-arytmia serca.
15. Oddanie 1 lub więcej jednostek krwi (≥ 450 ml) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub osocza w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym lub płytek krwi w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym lub zamiar oddania krwi w ciągu 3 miesięcy po ostatniej obserwacji -do góry ocena.
16. Osoby, które spożyły lukrecję, grejpfruta lub sok grejpfrutowy, pomarańczę lub ich pochodne w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w dniu 1.
17. Osoby, które są palaczami lub używają tytoniu lub produktów zawierających nikotynę (takaki, tytoń do żucia, papierosy, cygara, fajki, e-papierosy lub produkty zastępujące nikotynę) i obecnie palą więcej niż 10 papierosów lub ekwiwalentu dziennie lub nie mogą lub nie chcą przestać 4 godziny przed podaniem do 6 godzin po podaniu.
18. Pacjenci, którzy nie chcą powstrzymać się od spożywania kofeiny i metyloksantyny (np. kawy, herbaty, coli, napojów energetycznych lub czekoladek) w ciągu 36 godzin przed Dniem 1 do zakończenia oceny po leczeniu w Dniu 4 i w ciągu 36 godzin przed wizytą kontrolną/EoS w dniu 8.
19. Osoby, które regularnie lub średnio wypijają ponad 21 jednostek (168 g) alkoholu tygodniowo dla mężczyzn lub 14 jednostek (112 g) dla kobiet (1 jednostka odpowiada 8 g alkoholu).
20. Osoby z jakimkolwiek innym stanem lub powodem, który w opinii Badacza lub Sponsora sprawia, że ​​osoba badana nie nadaje się do rejestracji.
21. Osoby, które uzyskały pozytywny wynik testu na obecność koronawirusa 2019 podczas badania przesiewowego lub dnia -1.
22. Pacjent z obecnością zmiany skórnej podejrzanej o znamiona dysplastyczne lub historią histologicznie potwierdzonych znamion dysplastycznych.

Grupa 1 (pacjenci z prawidłową czynnością nerek):

(1) Pacjenci z aminotransferazą asparaginianową (AST), aminotransferazą alaninową (ALT), transpeptydazą gamma-glutamylową (GGT) lub poziomem bilirubiny całkowitej (TBL) > 1,5-krotnością górnej granicy normy (GGN) podczas badania przesiewowego lub w dniu 1.

Dla grup 2, 3 i 4 (pacjenci z zaburzeniami czynności nerek)

1. Jednoczesne stosowanie leków wpływających na eGFR, takich jak antybiotyki cefalosporynowe, kwas askorbinowy, trimetoprim, cymetydyna lub chinina przez co najmniej 28 dni przed 1. dniem (lub 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
2. Pacjent z chorobą nerek wtórną do nowotworu złośliwego.
3. Pacjenci z ostrą niewydolnością nerek.
4. Pacjent z jakimkolwiek badaniem czynności wątroby (AST, ALT, ALP i TBL) spoza następującego zakresu (TBL > 1,5 × ULN, ALT i AST > 2 × ULN i ALP > 3 × ULN) w dniu badania przesiewowego lub w dniu -1.
5. Pacjenci mają albuminę w surowicy < 30 g/l i hemoglobinę < 8 g/dl
6. Pacjent nie przyjmował stałej dawki leków towarzyszących przez ostatnie 28 dni i/lub zaczął przyjmować nowe leki w celu leczenia współistniejących chorób przewlekłych w ciągu ostatnich 28 dni (lub 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem IMP . Niewielkie korekty dawek w stosunku do regularnych leków pacjenta mogą być dozwolone do 14 dni przed dawkowaniem IMP po konsultacji ze Sponsorem. Ten schemat leczenia nie powinien się zmieniać, gdy pacjent jest włączony do badania.
7. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości, inne niż te związane ze stopniem upośledzenia czynności nerek pacjenta, w wynikach biochemii, hematologii, krzepliwości krwi i analizy moczu, zgodnie z oceną Badacza i Sponsora.