PK-tutkimus potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta (vaikea ja tarvittaessa lievä ja keskivaikea) verrattuna potilaisiin, joilla on normaali munuaisten toiminta

Sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilö on kelvollinen ilmoittautumaan tutkimukseen, jos KAIKKI seuraavat kriteerit täyttyvät:

Ryhmille 1, 2, 3 ja 4

1. Tutkittava voi antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen osallistua tähän tutkimukseen luettuaan osallistujan tietolomakkeen ja tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) ja saatuaan tilaisuuden keskustella tutkimuksesta tutkijan tai tutkijan kanssa.
2. Mies- tai naishenkilöt, ≥ 18–80-vuotiaat (mukaan lukien), ICF:n allekirjoitushetkellä.
3. Tutkijan näkemyksen mukaan koehenkilö ymmärtää tutkimuksen luonteen ja kaikki tutkimukseen osallistumiseen liittyvät riskit ja on valmis yhteistyöhön ja noudattamaan kaikkia pöytäkirjan rajoituksia ja vaatimuksia.
4. Koehenkilöiden tulee painaa vähintään 50 kg (110 puntaa) ja heidän painoindeksinsä on 18-35 kg/m2 sekä seulonnassa että päivänä -1.
5. Koehenkilön elintoimintojen on oltava ikänsä vertailualueella seulonnassa ja päivänä 1. Koehenkilöiden on oltava levänneet vähintään 5 minuuttia makuuasennossa ennen verenpaineen ja pulssin mittaamista. Koehenkilöillä, joiden munuaisten toiminta on normaali, normaalin verenpaineen katsotaan olevan välillä 90–145 mmHg systolisen verenpaineen (SBP) ja 50–95 mmHg:n välillä diastolisen verenpaineen (DBP) osalta. Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla normaalin verenpaineen katsotaan olevan välillä 90-179 mmHg verenpainetaudin osalta ja 50-105 mmHg DBP:n osalta. Pulssin tulee olla 50-100 lyöntiä minuutissa.
6. Naishenkilöt eivät saa imettää, ja heillä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja päivänä 1.
7. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miespuolisten, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä, on suostuttava käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää (naishenkilöillä yhden menetelmän on oltava erittäin tehokas.

Ryhmälle 1 (kohteet, joilla on normaali munuaistoiminta)

1. Koehenkilöiden absoluuttisen eGFR:n on oltava ≥ 90 ml/min määritettynä MDRD-yhtälön avulla, kerrottuna yksittäisellä BSA:lla DuBois & DuBois -yhtälön mukaisesti ja jaettuna 1,73 m2:llä seulonnassa ja vahvistettu päivänä 1 (pääsy tutkimuskeskukseen) ).
2. Koehenkilöiden tulee olla terveitä ja heillä ei ole kliinisesti merkittävää sairautta tai sairautta tutkijan näkemyksen mukaan lääketieteellisen historian, fyysisen tutkimuksen, kliinisten laboratoriotutkimusten (biokemia, hematologia, hyytymis- ja virtsaanalyysi), elintoimintojen ja 12-kytkentäisten tulosten perusteella. elektrokardiogrammi (EKG) seulonnassa ja päivänä -1.
3. Koehenkilöt, joilla on normaali munuaisten toiminta (ryhmä 1), verrataan pareittain rodun, iän (± 10 vuotta ryhmässä 4), painon (± 10 kg ryhmän 4 koehenkilön), sukupuolen ja tupakointitilan perusteella koehenkilöihin, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (ryhmä 4).

Ryhmille 2-4 (kohteet, joilla on munuaisten vajaatoiminta)

1. Koehenkilöillä on oltava vakaa munuaisten vajaatoiminta sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen ja kliinisten laboratoriotulosten perusteella. Stabiili munuaisten vajaatoiminta määritellään tutkijan määrittämänä, jos eGFR:ssä ei ole kliinisesti merkittävää muutosta 3 kuukauden aikana tai kauemmin ennen tutkimusseulontaa.
2. Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla koehenkilöillä on oltava seuraavat absoluuttiset eGFR-arvot määritettynä MDRD-yhtälön avulla, kerrottuna yksittäisellä BSA:lla DuBois & DuBois -yhtälön mukaisesti ja jaettuna 1,73 m2:llä seulonnassa ja vahvistettu 1. päivänä (pääsy tutkimuskeskukseen) ryhmässä 2: Lievän munuaisten vajaatoiminnan absoluuttisen eGFR:n on oltava ≥ 60 - < 90 ml/min Ryhmä 3: Kohtalaisen munuaisten vajaatoiminnan absoluuttisen eGFR:n on oltava ≥ 30 - < 60 ml/min Ryhmä 4: Vaikealla munuaisten vajaatoiminnalla on oltava absoluuttinen eGFR < 30 ml/min; ei dialyysihoidossa
3. Koehenkilöillä on oltava tutkijan mielestä hyväksyttävät kliiniset tilat, jotka perustuvat sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, kliinisten laboratoriotutkimusten (biokemia, hematologia, hyytymis- ja virtsaanalyysi), elintoimintojen ja 12-kytkentäisen EKG:n tuloksiin seulonnassa ja päivänä -1.
4. Ryhmien 2 ja 3 koehenkilöiden ikä ei saa olla yli 10 vuotta nuorempi kuin ryhmän 1 nuorin tutkittava tai yli 10 vuotta vanhempi kuin ryhmän 1 vanhin tutkittava. Ryhmien 2 ja 3 koehenkilöiden paino ei saa olla yli 20 % kevyempi kuin ryhmän 1 kevyin kohde tai yli 20 % painavampi kuin ryhmän 1 painavin kohde.
5. Koehenkilöt, joilla on lievä munuaisten vajaatoiminta (ryhmä 2) ja keskivaikea munuaisten vajaatoiminta (ryhmä 3), sovitetaan rodun, iän, painon ja sukupuolen mukaan ryhmän 1 koehenkilöihin (ikä ja paino on sovitettava yllä olevan mukaanottokriteerin 4 mukaisesti). Ryhmien 2 ja 3 ja ryhmän 1 aiheita ei tarvitse yhdistää pareittain, mutta kussakin ryhmissä 2 ja 3 on oltava sama määrä kutakin sukupuolta ja kutakin rotua kuin ryhmässä 1).

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilö EI ole kelvollinen tähän tutkimukseen, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

Ryhmille 1, 2, 3 ja 4

1. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä yliherkkyys MT-7117:lle tai sen sukuisille yhdisteille (tai merkityksellisille apuaineille). Koehenkilöt, joilla on ollut kliinisesti merkittävää yliherkkyyttä, intoleranssia, allergiaa tai anafylaksia jollekin lääkeyhdisteelle, elintarvikkeelle tai muulle aineelle, elleivät tutkija ja sponsori ole sitä hyväksyneet.
2. Tällä hetkellä dialyysihoidossa olevat kohteet.
3. Potilaat, joilla on jokin aktiivinen pahanlaatuinen kasvain (mukaan lukien melanooma, mutta ei tyvisolusyöpä) tai joilla on aiemmin ollut merkittävä pahanlaatuinen kasvain (mukaan lukien melanooma).
4. Koehenkilöt, jotka ovat aiemmin osallistuneet MT-7117:ää koskevaan tutkimukseen 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta (IMP) ja/tai koehenkilöt, jotka ovat aiemmin ottaneet mitä tahansa muuta tutkimuslääkettä 2 kuukauden tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen tutkimusta. ensimmäinen IMP-annos sen mukaan, kumpi on pidempi.
5. Kliinisesti merkittävä neurologinen, hematologinen, psykiatrinen, maha-suolikanavan (mukaan lukien kolekystektomia), keuhko- tai maksasairaus tai muu sairaus (lukuun ottamatta munuaisten vajaatoimintaa ryhmissä 2–4), joiden tiedetään häiritsevän imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai lääkkeiden erittyminen tai mikä tahansa sairaus, joka voi asettaa koehenkilöille tutkijan määrittämän lisääntyneen riskin.
6. Kliinisesti merkittävät 12-kytkentäisen EKG:n poikkeavuudet, mukaan lukien koehenkilöt, joiden QT-aika on korjattu Friderician kaavalla (QTcF) > 450 ms (mies) ja > 470 ms (nainen), seulonnassa tai päivänä -1, vahvistettu toistuvalla arvioinnilla.
7. Koehenkilö ottaa ei-sallittua samanaikaista lääkitystä 28 päivän (tai 5 lääkkeen puoliintumisajan, sen mukaan, kumpi on pidempi) kuluessa annostelusta päivänä 1. Koehenkilöitä, joilla on normaali munuaisten toiminta, on rajoitettu minkään samanaikaisen lääkityksen käyttö, ellei asiasta ole keskusteltu ja sovittu sponsorin kanssa. Munuaisten vajaatoiminnasta kärsiville potilaille reseptilääkkeet tai OTC-lääkkeet perussairauksien tai kroonisten sairauksien tai munuaisten vajaatoimintaan liittyvien häiriöiden hoitoon ovat sallittuja protokollassa kuvatulla tavalla. Jos munuaisten vajaatoimintaa sairastavat koehenkilöt käyttävät jotakin lääkitystä, jota ei ole mainittu tutkimussuunnitelmassa, asiasta on keskusteltava sponsorin kanssa tapauskohtaisesti ennen potilaan ottamista mukaan tutkimukseen.
8. Koehenkilöt, joilla on positiivinen huumeseulonta seulonnassa tai päivänä 1 (pääsy opintokeskukseen), ellei positiivinen huumeseulonta johdu tutkijan ja sponsorin hyväksymästä reseptilääkkeiden käytöstä.
9. Koehenkilöt, joilla on positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aine seulonnassa. Suostumus ja neuvonta tähän menettelyyn suoritetaan sivuston vakiotoimintamenettelyjen mukaisesti.
10. Potilaat, joilla on positiivinen testi hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti B -ydinvasta-aineelle (HBcAb) tai hepatiitti C -vasta-aineelle (HCVAb) seulonnassa.
11. Akuutti sairaus tai infektio, pienet kirurgiset toimenpiteet tai trauma 2 viikon sisällä ennen seulontaa tutkimuslääkkeen antamiseen asti.
12. Potilaat, joille on tehty munuaisen, muun elimen tai luuytimen siirto.
13. Koehenkilöt, joilla on ollut suuri leikkaus 3 kuukauden sisällä ennen päivää 1.
14. Potilaat, joilla on ollut pitkä QT-oireyhtymä tai sydämen brady-takia-arytmia.
15. Yhden tai useamman yksikön verta (≥ 450 ml) luovutus 3 kuukauden aikana ennen seulontaa tai plasman luovutus 7 päivää ennen seulontaa tai verihiutaleiden luovutus 6 viikon aikana ennen seulontaa tai aikomus luovuttaa verta 3 kuukauden sisällä viimeisen seurannan jälkeen -arviointi.
16. Koehenkilöt, jotka ovat nauttineet lakritsia, greippiä tai greippimehua, appelsiinia tai niihin liittyviä tuotteita 7 päivän aikana ennen tutkimushoitoa päivänä 1.
17. Potilaat, jotka tupakoivat tai käyttävät tupakkaa tai nikotiinia sisältäviä tuotteita (nuuska, purutupakka, savukkeet, sikarit, piiput, sähkösavukkeet tai nikotiinikorvaustuotteet) ja polttavat tällä hetkellä yli 10 savuketta tai vastaavaa päivässä tai eivät pysty tai halua lopettaa 4 tuntia ennen annosta ja 6 tuntia annoksen jälkeen.
18. Koehenkilöt, jotka eivät ole halukkaita pidättäytymään kofeiinin ja metyyliksantiinin (esim. kahvin, teen, kolan, energiajuomien tai suklaan) kulutuksesta 36 tuntia ennen päivää 1 hoidon jälkeisten arvioiden loppuun saakka päivänä 4 ja 36 tunnin aikana ennen seuranta-/EoS-käyntiä päivänä 8.
19. Koehenkilöt, jotka juovat säännöllisesti tai keskimäärin yli 21 yksikköä (168 g) miehillä tai 14 yksikköä (112 g) naisilla alkoholia viikossa (1 yksikkö vastaa 8 g alkoholia).
20. Koehenkilöt, joilla on jokin muu ehto tai syy, joka tutkijan tai sponsorin näkemyksen mukaan tekisi tutkittavan sopimattoman rekisteröitäväksi.
21. Koehenkilöt, joilla on positiivinen koronavirustauti 2019 seulonnassa tai päivänä -1.
22. Potilaalla, jolla on epäilyttävä dysplastinen nevus tai histologisesti todistettu dysplastinen nevus.

Ryhmä 1 (kohteet, joilla on normaali munuaistoiminta):

(1) Potilaat, joiden aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT), gamma-glutamyylitranspeptidaasi (GGT) tai kokonaisbilirubiinitaso (TBL) on yli 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) seulonnan aikana tai ensimmäisenä päivänä.

Ryhmille 2, 3 ja 4 (potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta)

1. Samanaikainen eGFR:ään vaikuttavien lääkkeiden, kuten kefalosporiiniantibioottien, askorbiinihapon, trimetopriimin, simetidiinin tai kiniinin, käyttö vähintään 28 päivän ajan ennen päivää 1 (tai 5 lääkkeen puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi).
2. Kohde, jolla on pahanlaatuisen kasvaimen sekundaarinen munuaissairaus.
3. Potilaat, joilla on akuutti munuaisten vajaatoiminta.
4. Potilaalla, jolla on jokin maksan toimintakokeista (AST, ALT, ALP ja TBL) seuraavan alueen ulkopuolella (TBL > 1,5 × ULN, ALT ja AST > 2 × ULN ja ALP > 3 × ULN) seulonnassa tai päivänä -1.
5. Koehenkilöillä seerumin albumiini < 30 g/l ja hemoglobiini < 8 g/dl
6. Koehenkilö ei ole käyttänyt samanaikaisia ​​lääkkeitä vakaalla annosta viimeisten 28 päivän aikana ja/tai hän on aloittanut uusien lääkkeiden käytön samanaikaisten kroonisten sairauksien hoitoon viimeisten 28 päivän aikana (tai lääkkeen 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on pidempi) ennen IMP-annosta . Pienet annoksen muutokset potilaan säännölliseen lääkitykseen voidaan sallia enintään 14 päivää ennen IMP-annostusta sponsorin kanssa neuvoteltuaan. Tätä lääkitysohjelmaa ei pitäisi muuttaa, kun kohde on mukana tutkimuksessa.
7. Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeavuudet, jotka eivät liity potilaan munuaisten vajaatoiminnan asteeseen, biokemian, hematologian, koagulaatio- ja virtsaanalyysituloksissa tutkijan ja sponsorin arvioiden mukaan.