PK-undersøgelse i forsøgspersoner med nedsat nyrefunktion (alvorlig og hvis påkrævet mild og moderat) sammenlignet med forsøgspersoner med normal nyrefunktion

Inklusionskriterier:

• Et emne vil være berettiget til optagelse i undersøgelsen, hvis ALLE følgende kriterier gælder:

For gruppe 1, 2, 3 og 4

1. Forsøgspersonen er i stand til at give skriftligt informeret samtykke til at deltage i denne undersøgelse efter at have læst deltagerinformationsarket og Informed Consent Form (ICF) og efter at have haft mulighed for at diskutere undersøgelsen med investigator eller udpeget.
2. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner, ≥ 18 til 80 år (inklusive), på tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF.
3. Efter efterforskerens mening er forsøgspersonen i stand til at forstå undersøgelsens art og alle risici forbundet med deltagelse i undersøgelsen og er villig til at samarbejde og overholde alle protokolbegrænsninger og -krav.
4. Forsøgspersonerne skal veje mindst 50 kg (110 pund) og have et kropsmasseindeks på 18 til 35 kg/m2 både inklusiv ved screening og på dag -1.
5. Forsøgspersonens vitale tegn skal være inden for referenceintervallet for deres alder ved screening og på dag 1. Forsøgspersonerne skal have hvilet i mindst 5 minutter i rygliggende stilling, før de opsamler blodtryk og puls. Hos personer med normal nyrefunktion betragtes normalt blodtryk i området 90 til 145 mmHg for systolisk blodtryk (SBP) og 50 til 95 mmHg for diastolisk blodtryk (DBP). Hos personer med nedsat nyrefunktion anses normalt blodtryk i intervallet 90 til 179 mmHg for SBP og 50 til 105 mmHg for DBP. Pulsen skal være mellem 50 og 100 slag i minuttet.
6. Kvindelige forsøgspersoner må ikke være ammende og skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og på dag 1.
7. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og mandlige forsøgspersoner med en partner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge 2 effektive præventionsmetoder (hos kvindelige forsøgspersoner skal den ene metode være yderst effektiv.

For gruppe 1 (fag med normal nyrefunktion)

1. Forsøgspersonerne skal have en absolut eGFR på ≥ 90 mL/min, som bestemt af MDRD-ligningen, ganget med den individuelle BSA i henhold til DuBois & DuBois-ligningen og divideret med 1,73 m2 ved screening og bekræftet på dag 1 (optagelse på studiecentret ).
2. Forsøgspersonerne skal være ved godt helbred og fri for klinisk signifikant sygdom eller sygdom efter investigatorens opfattelse baseret på resultaterne af sygehistorie, fysisk undersøgelse, kliniske laboratorietests (biokemi, hæmatologi, koagulation og urinanalyse), vitale tegn og en 12 afledninger elektrokardiogram (EKG) ved screening og dag -1.
3. Forsøgspersoner med normal nyrefunktion (gruppe 1) vil parvis blive matchet efter race, alder (± 10 år af forsøgspersonen i gruppe 4), vægt (± 10 kg af forsøgspersonen i gruppe 4), køn og rygestatus til forsøgspersoner med svær nedsat nyrefunktion (Gruppe 4).

For gruppe 2 til 4 (fag med nedsat nyrefunktion)

1. Forsøgspersoner skal have stabilt nedsat nyrefunktion baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse og kliniske laboratorieresultater. Stabil nyreinsufficiens er defineret som ingen klinisk signifikant ændring i en eGFR inden for 3 måneder eller længere før undersøgelsesscreening, som bestemt af investigator.
2. Forsøgspersoner med nedsat nyrefunktion skal have følgende absolutte eGFR-værdier som bestemt af MDRD-ligningen, ganget med den individuelle BSA i henhold til DuBois & DuBois-ligningen og divideret med 1,73 m2 ved screening og bekræftet på dag 1 (optagelse på studiecentret) Gruppe 2: Mildt nedsat nyrefunktion skal have en absolut eGFR på ≥ 60 til < 90 mL/min. Gruppe 3: Moderat nedsat nyrefunktion skal have en absolut eGFR på ≥ 30 til < 60 mL/min. Gruppe 4: Svær nyreinsufficiens skal have en absolut eGFR på < 30 ml/min; ikke i dialyse
3. Forsøgspersonerne skal have acceptable kliniske tilstande efter investigatorens mening baseret på resultaterne af sygehistorie, fysisk undersøgelse, kliniske laboratorietests (biokemi, hæmatologi, koagulation og urinanalyse), vitale tegn og et 12-aflednings EKG ved screening og dag -1.
4. Alderen for forsøgspersoner i gruppe 2 og 3 må ikke være mere end 10 år yngre end det yngste fag i gruppe 1 eller mere end 10 år ældre end det ældste fag i gruppe 1. Vægten af ​​emner i gruppe 2 og 3 må ikke være mere end 20 % lettere end det letteste emne i gruppe 1 eller mere end 20 % tungere end det tungeste emne i gruppe 1.
5. Forsøgspersoner med let nedsat nyrefunktion (Gruppe 2) og moderat nedsat nyrefunktion (Gruppe 3) vil blive matchet efter race, alder, vægt og køn til forsøgspersoner i gruppe 1 (alder og vægt skal matches i henhold til inklusionskriterium 4 ovenfor. Det er ikke nødvendigt at matche emner mellem gruppe 2 og 3 og gruppe 1 i par, men der skal være det samme antal af hvert køn og hver race i hver af gruppe 2 og 3, som der er i gruppe 1).

Ekskluderingskriterier:

• Et emne vil IKKE være berettiget til denne undersøgelse, hvis NOGEN af følgende kriterier gælder:

For gruppe 1, 2, 3 og 4

1. Personer, som har en kendt klinisk signifikant overfølsomhed over for MT-7117 eller beslægtede forbindelser (eller relevante hjælpestoffer). Forsøgspersoner, der har en historie med klinisk signifikant overfølsomhed, intolerance, allergi eller anafylaksi over for lægemiddelforbindelser, fødevarer eller andre stoffer, medmindre de er godkendt af efterforskeren og sponsoren.
2. Forsøgspersoner, der i øjeblikket er i dialyse.
3. Forsøgspersoner, der har en aktiv malignitet (inklusive melanom, men eksklusive basalcellekarcinom) eller historie med signifikant malignitet (inklusive melanom).
4. Forsøgspersoner, der tidligere har deltaget i en undersøgelse, der involverer MT-7117 inden for 6 måneder før den første dosis af Investigational Medicinal Product (IMP) og/eller forsøgspersoner, der tidligere har taget et andet forsøgslægemiddel inden for 2 måneder eller 5 halveringstider før første dosis IMP, alt efter hvad der er længst.
5. En anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikant neurologisk, hæmatologisk, psykiatrisk, gastrointestinal (herunder kolecystektomi), lunge- eller leversygdom eller anden tilstand (med undtagelse af nyreinsufficiens for gruppe 2 til 4), der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler eller en hvilken som helst tilstand, der kunne sætte forsøgspersonerne i øget risiko som bestemt af investigator.
6. Klinisk signifikante 12-aflednings-EKG-abnormiteter, inklusive forsøgspersoner med korrigeret QT-interval ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) på > 450 ms (mand) og > 470 ms (kvinde), ved screening eller dag -1, bekræftet ved gentagen vurdering.
7. Forsøgspersonen tager ikke-tilladt samtidig medicin inden for 28 dage (eller 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er længst) efter doseringen på dag 1. Forsøgspersoner med normal nyrefunktion er begrænset fra brug af enhver samtidig medicin, medmindre de er diskuteret og aftalt med sponsoren. For personer med nedsat nyrefunktion er ordineret medicin eller håndkøbsmedicin (OTC) til behandling af underliggende sygdomstilstande eller kroniske medicinske tilstande eller lidelser relateret til nedsat nyrefunktion tilladt som beskrevet i protokollen. Hvis forsøgspersoner med nedsat nyrefunktion er på medicin, der ikke er anført i protokollen, skal dette diskuteres med sponsoren fra sag til sag, før forsøgspersonen inddrages i undersøgelsen.
8. Forsøgspersoner, der har en positiv lægemiddelscreening ved screening eller dag 1 (optagelse på studiecentret), medmindre den positive lægemiddelscreening skyldes receptpligtig medicinbrug, der er godkendt af investigator og sponsor.
9. Forsøgspersoner, der har et positivt humant immundefektvirus (HIV) antistof ved screening. Samtykke og rådgivning til denne procedure vil blive udført i henhold til webstedets standarddriftsprocedurer.
10. Forsøgspersoner, der har en positiv test for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg), hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) eller hepatitis C-antistof (HCVAb) ved screening.
11. Akut sygdom eller infektion, mindre kirurgiske indgreb eller traumer fra inden for 2 uger før screening indtil administration af undersøgelseslægemidlet.
12. Forsøgspersoner, der har en historie med nyre-, andre organ- eller knoglemarvstransplantationer.
13. Forsøgspersoner, der har en historie med større operationer inden for 3 måneder før dag 1.
14. Forsøgspersoner, der har en historie med langt QT-syndrom eller hjerte-brady-taky-arytmi.
15. Donation af 1 eller flere enheder blod (≥ 450 ml) i de 3 måneder før screening eller plasma i de 7 dage før screening eller blodplader i de 6 uger før screening eller intention om at donere blod inden for 3 måneder efter den sidste efterfølger -up vurdering.
16. Forsøgspersoner, der har indtaget lakrids, grapefrugt eller grapefrugtjuice, appelsin eller deres tilknyttede produkter inden for 7 dage før studiebehandlingen på dag 1.
17. Forsøgspersoner, der er rygere eller bruger tobak eller nikotinholdige produkter (snus, tyggetobak, cigaretter, cigarer, piber, e-cigaretter eller nikotinerstatningsprodukter) og i øjeblikket ryger mere end 10 cigaretter eller tilsvarende om dagen eller er ude af stand til eller vil stoppe fra kl. 4 timer før dosis indtil 6 timer efter dosis.
18. Forsøgspersoner, der ikke er villige til at afholde sig fra indtagelse af koffein og methylxanthin (f.eks. kaffe, te, cola, energidrikke eller chokolade) i de 36 timer før dag 1 indtil afslutningen af ​​efterbehandlingsvurderingerne på dag 4 og i de 36 timer før opfølgningen/EoS-besøget på dag 8.
19. Forsøgspersoner, der regelmæssigt eller i gennemsnit drikker mere end 21 enheder (168 g) for mænd eller 14 enheder (112 g) for kvinder, alkohol om ugen (1 enhed svarer til 8 g alkohol).
20. Emner med en hvilken som helst anden betingelse eller årsag, der efter efterforskerens eller sponsorens mening ville gøre emnet uegnet til tilmelding.
21. Forsøgspersoner, der tester positive for Coronavirus sygdom 2019 ved screening eller dag -1.
22. Person med tilstedeværelse af en hudlæsion, der er mistænkelig for dysplastisk naevus eller en historie med histologisk påvist dysplastisk naevus.

Gruppe 1 (Forsøg med normal nyrefunktion):

(1) Personer med aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), gamma-glutamyl transpeptidase (GGT) eller totalt bilirubinniveau (TBL) > 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN) under screening eller på dag 1.

For gruppe 2, 3 og 4 (fag med nedsat nyrefunktion)

1. Brug af samtidig medicin, som påvirker eGFR, såsom cephalosporin-antibiotika, ascorbinsyre, trimethoprim, cimetidin eller kinin i mindst 28 dage før dag 1 (eller 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er længst).
2. Person, der har nyresygdom sekundært til malignitet.
3. Personer med akut nyresvigt.
4. Person med en hvilken som helst leverfunktionstest (AST, ALT, ALP og TBL) uden for følgende område (TBL > 1,5 × ULN, ALT og ASAT > 2 × ULN og ALP > 3 × ULN) ved screening eller dag -1.
5. Forsøgspersoner har serumalbumin < 30 g/l og hæmoglobin < 8 g/dL
6. Forsøgspersonen har ikke været på en stabil dosis af samtidig medicin i de foregående 28 dage og/eller er begyndt på ny medicin til behandling af samtidige kroniske tilstande i de foregående 28 dage (eller 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er længst) før IMP-dosering . Mindre dosisjusteringer af forsøgspersonens almindelige medicin kan tillades op til 14 dage før IMP-dosering efter samråd med sponsoren. Denne medicinbehandling bør ikke ændres, mens forsøgspersonen er optaget i undersøgelsen.
7. Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter, bortset fra dem, der er forbundet med forsøgspersonens grad af nedsat nyrefunktion, i biokemi, hæmatologi, koagulation og urinanalyse resultater som bedømt af investigator og sponsor.