PK-vizsgálat vesekárosodásban szenvedő alanyokon (súlyos és szükség esetén enyhe és közepesen súlyos) normál veseműködésű alanyokkal összehasonlítva

Bevételi kritériumok:

• Egy alany akkor vehet részt a vizsgálatban, ha az alábbi kritériumok ÖSSZES teljesül:

Az 1., 2., 3. és 4. csoporthoz

1. Az alany írásos beleegyezését adhatja a vizsgálatban való részvételhez, miután elolvasta a résztvevői tájékoztatót és a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot (ICF), és miután lehetősége van megvitatni a vizsgálatot a vizsgálóval vagy a megbízottal.
2. Férfi vagy nő alanyok, ≥ 18-80 évesek (beleértve), az ICF aláírásának időpontjában.
3. A vizsgáló véleménye szerint az alany képes megérteni a vizsgálat természetét és a vizsgálatban való részvétellel járó összes kockázatot, és hajlandó együttműködni és betartani a protokoll összes korlátozását és követelményét.
4. Az alanyoknak legalább 50 kg-nak (110 fontnak) kell lenniük, és testtömeg-indexüknek 18-35 kg/m2-nek kell lenniük mind a szűréskor, mind az -1. napon.
5. Az alany életjeleinek a szűréskor és az 1. napon a korának megfelelő referenciatartományon belül kell lenniük. Az alanyoknak legalább 5 percig hanyatt kell pihenniük a vérnyomás és a pulzus mérése előtt. Normális veseműködésű alanyoknál a normál vérnyomás a szisztolés vérnyomás (SBP) esetében 90-145 Hgmm, a diasztolés vérnyomás (DBP) esetében pedig 50-95 Hgmm között van. Vesekárosodásban szenvedő betegeknél a normál vérnyomás a 90-179 Hgmm tartományban van SBP és 50-105 Hgmm tartományban DBP esetén. A pulzusszámnak percenként 50 és 100 ütés között kell lennie.
6. A nőstények nem szoptathatnak, és negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor és az 1. napon.
7. A fogamzóképes korú női alanyoknak és a fogamzóképes partnerrel rendelkező férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy két hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak (nőknél az egyik módszernek nagyon hatékonynak kell lennie.

1. csoporthoz (normál vesefunkciójú alanyok)

1. Az alanyok abszolút eGFR-értékének ≥ 90 ml/percnek kell lennie, az MDRD egyenlet alapján, megszorozva az egyéni BSA-val a DuBois & DuBois egyenlet szerint, és el kell osztani 1,73 m2-rel a szűréskor, és meg kell erősíteni az 1. napon (belépés a vizsgálati központba). ).
2. Az alanyoknak jó egészségi állapotúnak kell lenniük, és mentesnek kell lenniük klinikailag jelentős betegségtől vagy betegségtől a Vizsgáló anamnézis, fizikális vizsgálat, klinikai laboratóriumi vizsgálatok (biokémia, hematológia, véralvadási és vizeletvizsgálat), életjelek és 12-es elvezetés eredményei alapján. elektrokardiogram (EKG) a szűréskor és -1. napon.
3. A normál veseműködésű alanyokat (1. csoport) párokban párosítjuk faj, életkor (± 10 éves alany a 4. csoportban), testsúly (± 10 kg a 4. csoportban lévő alany), nem és dohányzási állapot szerint vesekárosodás (4. csoport).

2-4 csoport (vesekárosodásban szenvedő alanyok)

1. Az alanyoknak az anamnézis, a fizikális vizsgálat és a klinikai laboratóriumi eredmények alapján stabil vesekárosodással kell rendelkezniük. Stabil vesekárosodásnak minősül az eGFR klinikailag szignifikáns változása a vizsgálati szűrést megelőző 3 hónapon belül, a vizsgáló meghatározása szerint.
2. A vesekárosodásban szenvedő alanyoknak a következő abszolút eGFR-értékekkel kell rendelkezniük, amelyeket az MDRD egyenlet határoz meg, megszorozva az egyéni BSA-val a DuBois & DuBois egyenlet szerint, és elosztva 1,73 m2-rel a szűréskor, és meg kell erősíteni az 1. napon (belépés a vizsgálati központba) csoport 2: Enyhe vesekárosodás esetén az abszolút eGFR-nek ≥ 60 és < 90 ml/perc között kell lennie. 3. csoport: Közepes vesekárosodás esetén az abszolút eGFR-nek ≥ 30 és < 60 ml/perc között kell lennie. 4. csoport: Súlyos vesekárosodás esetén abszolút eGFR-nek kell lennie < 30 ml/perc; nem dialízis alatt
3. Az alanyoknak a vizsgáló véleménye szerint elfogadható klinikai állapotokkal kell rendelkezniük az anamnézis, a fizikális vizsgálat, a klinikai laboratóriumi vizsgálatok (biokémia, hematológia, véralvadási és vizeletvizsgálat), vitális jelek és 12 elvezetéses EKG alapján a szűréskor és az -1. napon.
4. A 2. és 3. csoportba tartozó alanyok életkora nem lehet több mint 10 évvel fiatalabb az 1. csoport legfiatalabb alanyánál, vagy több mint 10 évvel idősebb az 1. csoport legidősebb alanyánál. A 2. és 3. csoportba tartozó alanyok súlya nem lehet több mint 20%-kal könnyebb az 1. csoport legkönnyebb alanyánál, vagy több mint 20%-kal nehezebb az 1. csoport legsúlyosabb alanyánál.
5. Az enyhe vesekárosodásban (2. csoport) és közepesen károsodott vesekárosodásban (3. csoport) szenvedő alanyokat faj, életkor, testtömeg és nem szerint az 1. csoportba tartozó alanyokkal egyeztetik (az életkort és a testsúlyt a fenti 4. felvételi kritérium szerint kell egyeztetni). Nem szükséges a 2. és 3. csoport és az 1. csoport tantárgyait párban egyeztetni, de a 2. és 3. csoportban minden nemből és rasszból ugyanannyinak kell lennie, mint az 1. csoportban.

Kizárási kritériumok:

• Egy alany NEM jogosult ebbe a tanulmányba, ha az alábbi kritériumok BÁRMELYIK érvényesül:

Az 1., 2., 3. és 4. csoporthoz

1. Olyan alanyok, akiknek ismert klinikailag jelentős túlérzékenysége van az MT-7117-tel vagy rokon vegyületekkel (vagy releváns segédanyagokkal) szemben. Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében klinikailag jelentős túlérzékenység, intolerancia, allergia vagy anafilaxia szerepel bármely gyógyszervegyülettel, élelmiszerrel vagy más anyaggal szemben, kivéve, ha a vizsgáló és a szponzor jóváhagyta.
2. Jelenleg dialízis alatt álló alanyok.
3. Olyan alanyok, akiknek bármilyen aktív rosszindulatú daganata (beleértve a melanomát, de a bazálissejtes karcinómát kivéve) vagy a kórtörténetében jelentős malignitás (beleértve a melanomát is) áll fenn.
4. Azok az alanyok, akik korábban részt vettek az MT-7117-et érintő vizsgálatban a vizsgálati gyógyszer (IMP) első adagját megelőző 6 hónapon belül, és/vagy olyan alanyok, akik korábban bármilyen más vizsgálati gyógyszert szedtek a vizsgálatot megelőző 2 hónapon vagy 5 felezési időn belül. az első adag IMP, amelyik hosszabb.
5. Klinikailag jelentős neurológiai, hematológiai, pszichiátriai, gasztrointesztinális (beleértve az epehólyag-eltávolítást is), tüdő- vagy májbetegség vagy más állapot (a 2-4. csoport veseelégtelenség kivételével), amelyről ismert, hogy befolyásolja a felszívódást, eloszlást, metabolizmust vagy gyógyszerek kiürülése vagy bármely olyan állapot, amely a vizsgált személyt fokozott kockázatnak teheti ki, ahogy azt a vizsgáló meghatározza.
6. Klinikailag szignifikáns 12 elvezetéses EKG-rendellenességek, beleértve azokat az alanyokat is, akiknél a Fridericia-képlet (QTcF) szerint korrigált QT-intervallum > 450 ms (férfi) és > 470 ms (nő), a szűréskor vagy az -1. napon, ismételt értékeléssel megerősítve.
7. Az alany nem megengedett egyidejű gyógyszert szed az 1. napon történő adagolást követő 28 napon belül (vagy a gyógyszer 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb). Normális vesefunkciójú alanyok esetében tilos bármilyen egyidejű gyógyszert szedni, kivéve, ha a szponzorral megbeszélték és megegyeztek. Vesekárosodásban szenvedő betegek esetében a protokollban leírtak szerint megengedett az alapbetegségek vagy a krónikus egészségügyi állapotok vagy a vesekárosodáshoz kapcsolódó rendellenességek kezelésére felírt vagy vény nélkül kapható (OTC) gyógyszerek. Ha a vesekárosodásban szenvedő alanyok olyan gyógyszert szednek, amely nem szerepel a protokollban, ezt eseti alapon meg kell beszélni a szponzorral, mielőtt az alany részt vesz a vizsgálatban.
8. Azok az alanyok, akiknél a szűréskor vagy az 1. napon (a tanulmányi központba való belépéskor) pozitív drogszűrés van, kivéve, ha a pozitív drogszűrés a vizsgáló és a szponzor által jóváhagyott, vényköteles gyógyszerhasználatnak köszönhető.
9. Olyan alanyok, akiknél pozitív humán immundeficiencia vírus (HIV) antitest van a szűréskor. Az eljáráshoz való hozzájárulás és tanácsadás a webhely szabványos működési eljárásai szerint történik.
10. Azok az alanyok, akiknél a szűréskor pozitív a hepatitis B felületi antigén (HBsAg), a hepatitis B magantitest (HBcAb) vagy a hepatitis C antitest (HCVAb) tesztje.
11. Akut betegség vagy fertőzés, kisebb sebészeti beavatkozások vagy traumák a szűrést megelőző 2 héten belül a vizsgálati gyógyszer beadásáig.
12. Olyan alanyok, akiknek kórtörténetében vese-, egyéb szerv- vagy csontvelő-transzplantáció szerepel.
13. Azok az alanyok, akiknek az 1. napot megelőző 3 hónapon belül nagy műtéten estek át.
14. Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében hosszú QT-szindróma vagy szív brady-tachy-arrhythmia szerepel.
15. 1 vagy több egység vér (≥ 450 ml) adományozása a szűrést megelőző 3 hónapban vagy plazma a szűrést megelőző 7 napban, vagy vérlemezke adása a szűrést megelőző 6 hétben, vagy véradás szándéka az utolsó követést követő 3 hónapon belül -felülértékelés.
16. Azok az alanyok, akik az 1. napon végzett vizsgálati kezelést megelőző 7 napon belül édesgyökeret, grapefruitot vagy grapefruitlevet, narancsot vagy kapcsolódó termékeket fogyasztottak.
17. Dohányzó alanyok, akik dohány- vagy nikotintartalmú termékeket (tubák, rágódohány, cigaretta, szivar, pipa, e-cigaretta vagy nikotinpótló termékek) használnak, és jelenleg naponta több mint 10 cigarettát vagy ennek megfelelőt szívnak el, vagy nem tudnak vagy nem akarnak abbahagyni 4 órával az adagolás előtt és 6 órával az adagolás után.
18. Azok az alanyok, akik nem hajlandók tartózkodni a koffein és a metilxantin (pl. kávé, tea, kóla, energiaitalok vagy csokoládé) fogyasztásától az 1. napot megelőző 36 órában a kezelés utáni értékelések 4. napon történő befejezéséig és a 36 órában a nyomon követési/EoS látogatás előtt a 8. napon.
19. Azok az alanyok, akik rendszeresen vagy átlagosan több mint 21 egység (168 g) alkoholt isznak meg férfiaknál, vagy 14 egységnél (112 g) nőknél, hetente (1 egység 8 g alkoholnak felel meg).
20. Olyan alanyok, akiknek olyan feltétele vagy oka van, amely a vizsgáló vagy a szponzor véleménye szerint alkalmatlanná tenné az alanyt a felvételre.
21. Azok az alanyok, akiknél pozitív lett a 2019-es koronavírus-betegség a szűréskor vagy az -1. napon.
22. Az alany, akinek dysplasiás naevusra gyanús bőrelváltozása van, vagy kórtörténetében szövettanilag igazolt diszpláziás naevus szerepel.

1. csoport (normális vesefunkciójú alanyok):

(1) Olyan alanyok, akiknél aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT), gamma-glutamil-transzpeptidáz (GGT) vagy összbilirubinszint (TBL) a normál felső határának (ULN) több mint 1,5-szerese a szűrés során vagy az 1. napon.

2., 3. és 4. csoport (vesekárosodásban szenvedő alanyok)

1. Az eGFR-t befolyásoló gyógyszerek egyidejű alkalmazása, például cefalosporin antibiotikumok, aszkorbinsav, trimetoprim, cimetidin vagy kinin legalább 28 napig az 1. napot (vagy a gyógyszer 5 felezési idejét, attól függően, hogy melyik a hosszabb).
2. Az alany, aki rosszindulatú daganat miatt másodlagos vesebetegségben szenved.
3. Akut veseelégtelenségben szenvedő alanyok.
4. Azon alany, akinek a májfunkciós tesztje (AST, ALT, ALP és TBL) a következő tartományon kívül esik (TBL > 1,5 × ULN, ALT és AST > 2 × ULN és ALP > 3 × ULN) a szűréskor vagy az -1. napon.
5. Az alanyok szérumalbuminja < 30 g/l és hemoglobin < 8 g/dl
6. Az alany az elmúlt 28 napban nem kapott egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek stabil adagját, és/vagy új gyógyszereket kezdett egyidejű krónikus betegségek kezelésére az elmúlt 28 napban (vagy a gyógyszer 5 felezési idejében, attól függően, hogy melyik a hosszabb) az IMP adagolása előtt. . A szponzorral folytatott konzultációt követően legfeljebb 14 nappal az IMP adagolása előtt engedélyezhető az alany szokásos gyógyszeres kezelésének kisebb dózismódosítása. Ez a gyógyszeres kezelés nem változhat, amíg az alany be van vonva a vizsgálatba.
7. Bármilyen klinikailag jelentős eltérés, kivéve azokat, amelyek az alany vesekárosodásának mértékéhez kapcsolódnak, a biokémiai, hematológiai, véralvadási és vizeletvizsgálati eredményekben, a vizsgáló és a szponzor megítélése szerint.