PK studie u subjektů s poruchou funkce ledvin (závažná a v případě potřeby mírná a střední) ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt bude způsobilý k zápisu do studie, pokud platí VŠECHNA z následujících kritérií:

Pro skupiny 1, 2, 3 a 4

1. Subjekt je schopen poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí v této studii po přečtení informačního listu účastníka a formuláře informovaného souhlasu (ICF) a poté, co měl příležitost diskutovat o studii se zkoušejícím nebo navrženou osobou.
2. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 až 80 let (včetně), v době podpisu ICF.
3. Podle názoru zkoušejícího je subjekt schopen porozumět povaze studie a všem rizikům spojeným s účastí ve studii a je ochoten spolupracovat a dodržovat všechna omezení a požadavky protokolu.
4. Subjekty musí vážit alespoň 50 kg (110 liber) a mít index tělesné hmotnosti 18 až 35 kg/m2 včetně při screeningu a v den -1.
5. Vitální funkce subjektu musí být v referenčním rozmezí pro jeho věk při screeningu a v den 1. Subjekty musí před měřením krevního tlaku a pulzu odpočívat alespoň 5 minut v poloze na zádech. U jedinců s normální funkcí ledvin je normální krevní tlak považován za normální krevní tlak v rozmezí 90 až 145 mmHg pro systolický krevní tlak (SBP) a 50 až 95 mmHg pro diastolický krevní tlak (DBP). U jedinců s poruchou funkce ledvin je normální krevní tlak považován za normální krevní tlak v rozmezí 90 až 179 mmHg pro SBP a 50 až 105 mmHg pro DBP. Tepová frekvence by se měla pohybovat mezi 50 až 100 údery za minutu.
6. Ženy nesmějí kojit a musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a v den 1.
7. Ženy ve fertilním věku a muži s partnerkou ve fertilním věku musí souhlasit s používáním 2 účinných metod antikoncepce (u žen musí být jedna metoda vysoce účinná.

Pro skupinu 1 (subjekty s normální funkcí ledvin)

1. Subjekty musí mít absolutní eGFR ≥ 90 ml/min, jak je stanoveno rovnicí MDRD, vynásobeno individuálním BSA podle rovnice DuBois & DuBois a děleno 1,73 m2 při screeningu a potvrzeno v den 1 (vstup do studijního centra ).
2. Subjekty musí být v dobrém zdravotním stavu a bez klinicky významného onemocnění nebo onemocnění podle názoru zkoušejícího na základě výsledků anamnézy, fyzikálního vyšetření, klinických laboratorních testů (biochemie, hematologie, koagulace a analýza moči), vitálních funkcí a 12 svodů. elektrokardiogram (EKG) při screeningu a den -1.
3. Subjekty s normální funkcí ledvin (skupina 1) budou přiřazeny do párů podle rasy, věku (± 10 let subjektu ve skupině 4), hmotnosti (± 10 kg subjektu ve skupině 4), pohlaví a kouření k subjektům s těžkou poškození ledvin (Skupina 4).

Pro skupiny 2 až 4 (subjekty s poruchou funkce ledvin)

1. Subjekty musí mít stabilní poškození ledvin na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření a klinických laboratorních výsledků. Stabilní poškození ledvin je definováno jako žádná klinicky významná změna v eGFR během 3 měsíců nebo déle před screeningem studie, jak určil zkoušející.
2. Subjekty s poruchou funkce ledvin musí mít následující absolutní hodnoty eGFR stanovené rovnicí MDRD, vynásobené individuálním BSA podle rovnice DuBois & DuBois a dělené 1,73 m2 při screeningu a potvrzené v den 1 (přijetí do studijního centra) Skupina 2: Mírná porucha funkce ledvin musí mít absolutní eGFR ≥ 60 až < 90 ml/min Skupina 3: Střední porucha funkce ledvin musí mít absolutní eGFR ≥ 30 až < 60 ml/min Skupina 4: Těžká porucha funkce ledvin musí mít absolutní eGFR < 30 ml/min; ne na dialýze
3. Subjekty musí mít přijatelný klinický stav podle názoru zkoušejícího na základě výsledků anamnézy, fyzikálního vyšetření, klinických laboratorních testů (biochemie, hematologie, koagulace a analýza moči), vitálních funkcí a 12svodového EKG při screeningu a 1. dni.
4. Věk subjektů ve skupinách 2 a 3 nesmí být o více než 10 let mladší než nejmladší subjekt ve skupině 1 nebo o více než 10 let starší než nejstarší subjekt ve skupině 1. Hmotnost subjektů ve skupinách 2 a 3 nesmí být o více než 20 % lehčí než nejlehčí subjekt ve skupině 1 nebo o více než 20 % těžší než nejtěžší subjekt ve skupině 1.
5. Subjekty s mírným poškozením ledvin (skupina 2) a středně závažným poškozením ledvin (skupina 3) budou podle rasy, věku, hmotnosti a pohlaví přiřazeny subjektům ve skupině 1 (věk a hmotnost musí odpovídat kritériu pro zařazení 4 výše). Není nutné přiřazovat předměty mezi skupinami 2 a 3 a skupinou 1 ve dvojicích, ale v každé skupině 2 a 3 musí být stejný počet každého pohlaví a každé rasy jako ve skupině 1).

Kritéria vyloučení:

• Subjekt NEBUDE způsobilý pro tuto studii, pokud platí NĚKTERÉ z následujících kritérií:

Pro skupiny 1, 2, 3 a 4

1. Subjekty, které mají známou klinicky významnou přecitlivělost na MT-7117 nebo příbuzné sloučeniny (nebo relevantní pomocné látky). Subjekty, které mají v anamnéze klinicky významnou přecitlivělost, intoleranci, alergii nebo anafylaxi na jakoukoli léčivou sloučeninu, potravinu nebo jinou látku, pokud to není schváleno zkoušejícím a sponzorem.
2. Subjekty, které jsou v současné době na dialýze.
3. Subjekty, které mají jakoukoli aktivní malignitu (včetně melanomu, ale s výjimkou bazaliomu) nebo anamnézu významné malignity (včetně melanomu).
4. Subjekty, které se dříve zúčastnily studie zahrnující MT-7117 během 6 měsíců před první dávkou hodnoceného léčivého přípravku (IMP) a/nebo subjekty, které dříve užívaly jakýkoli jiný hodnocený lék během 2 měsíců nebo 5 poločasů před první dávka IMP, podle toho, co je delší.
5. Anamnéza nebo přítomnost klinicky významného neurologického, hematologického, psychiatrického, gastrointestinálního (včetně cholecystektomie), plicního nebo jaterního onemocnění nebo jiného onemocnění (s výjimkou renální insuficience pro skupiny 2 až 4), o kterých je známo, že interferují s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučování léků nebo jakýkoli stav, který by mohl vystavit subjekty zvýšenému riziku, jak určí zkoušející.
6. Klinicky významné abnormality 12svodového EKG, včetně subjektů s korigovaným QT intervalem pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) > 450 ms (muži) a > 470 ms (ženy), při screeningu nebo v den -1, potvrzené opakovaným hodnocením.
7. Subjekt užívá nepovolenou souběžnou medikaci do 28 dnů (nebo 5 poločasů léčiva, podle toho, co je delší) od podání v den 1. Subjektům s normální funkcí ledvin je zakázáno používat jakékoli souběžné medikace, pokud to není projednáno a dohodnuto se sponzorem. U pacientů s poruchou funkce ledvin je povolena předepsaná medikace nebo volně prodejná (OTC) medikace pro léčbu základních chorobných stavů nebo chronických zdravotních stavů nebo poruch souvisejících s poruchou ledvin, jak je popsáno v protokolu. Pokud subjekty s poškozením ledvin užívají jakoukoli medikaci, která není uvedena v protokolu, musí to být projednáno se sponzorem případ od případu před zařazením subjektu do studie.
8. Subjekty, které mají pozitivní lékový screening při screeningu nebo 1. den (vstup do studijního centra), pokud pozitivní lékový screening není způsoben užíváním léků na předpis, které je schváleno zkoušejícím a sponzorem.
9. Subjekty, které mají při screeningu pozitivní protilátku proti viru lidské imunodeficience (HIV). Souhlas a poradenství pro tento postup budou prováděny podle Standardních provozních postupů daného místa.
10. Subjekty, které mají při screeningu pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), jádrovou protilátku proti hepatitidě B (HBcAb) nebo protilátku proti hepatitidě C (HCVAb).
11. Akutní onemocnění nebo infekce, menší chirurgické zákroky nebo trauma během 2 týdnů před screeningem až do podání studovaného léku.
12. Jedinci, kteří mají v anamnéze transplantaci ledvin, jiného orgánu nebo kostní dřeně.
13. Jedinci, kteří měli v anamnéze velký chirurgický zákrok během 3 měsíců před dnem 1.
14. Jedinci, kteří mají v anamnéze syndrom dlouhého QT intervalu nebo srdeční brady-tachy-arytmii.
15. Darování 1 nebo více jednotek krve (≥ 450 ml) během 3 měsíců před screeningem nebo plazmy během 7 dnů před screeningem nebo krevních destiček během 6 týdnů před screeningem nebo záměr darovat krev během 3 měsíců po posledním sledování -up hodnocení.
16. Subjekty, které konzumovaly lékořici, grapefruit nebo grapefruitový džus, pomeranč nebo jejich přidružené produkty během 7 dnů před studijní léčbou v den 1.
17. Osoby, které jsou kuřáky nebo užívají tabák nebo výrobky obsahující nikotin (šňupací tabák, žvýkací tabák, cigarety, doutníky, dýmky, elektronické cigarety nebo výrobky nahrazující nikotin) a v současné době kouří více než 10 cigaret nebo ekvivalent za den nebo nejsou schopny nebo ochotny přestat s 4 hodiny před dávkou až do 6 hodin po dávce.
18. Subjekty, které nejsou ochotny zdržet se konzumace kofeinu a methylxanthinu (např. kávy, čaje, koly, energetických nápojů nebo čokolády) během 36 hodin před dnem 1 až do dokončení hodnocení po léčbě v den 4 a během 36 hodin před následnou návštěvou/návštěvou EoS v den 8.
19. Subjekty, které pravidelně nebo v průměru pijí více než 21 jednotek (168 g) u mužů nebo 14 jednotek (112 g) u žen týdně (1 jednotka odpovídá 8 g alkoholu).
20. Subjekty s jakýmkoli jiným stavem nebo důvodem, který by podle názoru zkoušejícího nebo sponzora způsobil, že by subjekt nebyl vhodný pro zápis.
21. Subjekty s pozitivním testem na Coronavirus Disease 2019 při screeningu nebo v den -1.
22. Subjekt s přítomností kožní léze suspektní pro dysplastický név nebo histologicky prokázaný dysplastický név v anamnéze.

Skupina 1 (jedinci s normální funkcí ledvin):

(1) Subjekty s aspartátaminotransferázou (AST), alaninaminotransferázou (ALT), gama-glutamyltranspeptidázou (GGT) nebo hladinou celkového bilirubinu (TBL) > 1,5násobek horní hranice normálu (ULN) během screeningu nebo v den 1.

Pro skupiny 2, 3 a 4 (subjekty s poruchou funkce ledvin)

1. Užívání souběžných léků, které ovlivňují eGFR, jako jsou cefalosporinová antibiotika, kyselina askorbová, trimethoprim, cimetidin nebo chinin po dobu nejméně 28 dnů před 1. dnem (nebo 5 poločasů léčiva, podle toho, co je delší).
2. Subjekt, který má onemocnění ledvin sekundární k malignitě.
3. Subjekty s akutním selháním ledvin.
4. Subjekt s kterýmkoli z jaterních funkčních testů (AST, ALT, ALP a TBL) mimo následující rozmezí (TBL > 1,5 × ULN, ALT a AST > 2 × ULN a ALP > 3 × ULN) při screeningu nebo v den -1.
5. Subjekty mají sérový albumin < 30 g/l a hemoglobin < 8 g/dl
6. Subjekt nebyl na stabilní dávce souběžných léků po dobu předchozích 28 dnů a/nebo začal s novými léky k léčbě souběžných chronických stavů v předchozích 28 dnech (nebo 5 poločasech rozpadu léku, podle toho, co je delší) před podáním IMP . Drobné úpravy dávky pravidelné medikace subjektu mohou být povoleny až 14 dní před dávkováním IMP po konzultaci se sponzorem. Tento léčebný režim by se neměl měnit, dokud je subjekt zařazen do studie.
7. Jakékoli klinicky významné abnormality, jiné než ty, které jsou spojeny se stupněm renálního poškození subjektu, v biochemii, hematologii, koagulaci a analýze moči vycházejí podle posouzení zkoušejícího a sponzora.