정상 신장 기능을 가진 대상체와 비교하여 신장 장애가 있는 대상체(중증 및 필요한 경우 경증 및 중등도)의 PK 연구

포함 기준:

• 다음 기준이 모두 적용되는 경우 피험자는 연구에 등록할 수 있습니다.

그룹 1, 2, 3, 4용

1. 피험자는 참가자 정보 시트 및 정보에 입각한 동의서(ICF)를 읽은 후 조사자 또는 피지명자와 연구에 대해 논의할 기회를 얻은 후 본 연구에 참여하기 위한 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.
2. ICF 서명 당시 ≥ 18~80세(포함)의 남성 또는 여성 피험자.
3. 조사관의 의견에 따르면 피험자는 연구의 특성과 연구 참여와 관련된 모든 위험을 이해할 수 있으며 모든 프로토콜 제한 및 요구 사항에 협력하고 준수할 의향이 있습니다.
4. 피험자는 체중이 50kg(110파운드) 이상이어야 하고 체질량 지수가 18 내지 35kg/m2(선별 및 제1일 포함)이어야 합니다.
5. 피험자의 활력 징후는 스크리닝 및 1일에 연령에 대한 참조 범위 내에 있어야 합니다. 피험자는 혈압과 맥박을 수집하기 전에 반듯이 누운 자세로 최소 5분 동안 휴식을 취해야 합니다. 신기능이 정상인 사람의 정상 혈압은 수축기 혈압(SBP)이 90~145mmHg, 이완기 혈압(DBP)이 50~95mmHg 범위인 것으로 간주됩니다. 신장애 환자의 정상 혈압은 SBP의 경우 90~179mmHg, DBP의 경우 50~105mmHg 범위로 간주됩니다. 맥박수는 분당 50~100회여야 합니다.
6. 여성 피험자는 수유 중이 아니어야 하며 스크리닝 및 1일에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
7. 가임기 여성 피험자와 가임기 파트너가 있는 남성 피험자는 2가지 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다(여성 피험자의 경우 한 가지 방법이 매우 효과적이어야 합니다.

그룹 1의 경우(정상 신장 기능을 가진 피험자)

1. 대상자는 MDRD 방정식으로 결정되고 DuBois & DuBois 방정식에 따라 개별 BSA를 곱하고 스크리닝 시 1.73m2로 나누고 1일(연구 센터에 입장)에 확인된 절대 eGFR이 ≥ 90mL/분이어야 합니다. ).
2. 피험자는 병력, 신체 검사, 임상 실험실 테스트(생화학, 혈액학, 응고 및 요검사), 활력 징후 및 12 리드 리드의 결과를 기반으로 조사자의 의견에 따라 건강 상태가 양호하고 임상적으로 심각한 질병 또는 질환이 없어야 합니다. 스크리닝 및 -1일에 심전도(ECG).
3. 신장 기능이 정상인 대상자(그룹 1)는 인종, 연령(그룹 4 대상자의 ±10세), 체중(그룹 4 대상자의 ±10kg), 성별 및 흡연 상태에 따라 쌍을 이루어 신장 손상(그룹 4).

그룹 2~4의 경우(신장 장애 대상자)

1. 피험자는 병력, 신체 검사 및 임상 검사 결과에 근거하여 안정적인 신장애가 있어야 합니다. 안정 신기능 장애는 조사자에 의해 결정된 대로 연구 스크리닝 전 3개월 또는 그 이상 내에 eGFR에서 임상적으로 유의한 변화가 없는 것으로 정의됩니다.
2. 신장 장애가 있는 피험자는 MDRD 방정식에 의해 결정되고 DuBois & DuBois 방정식에 따라 개별 BSA를 곱하고 선별 시 1.73m2로 나누고 1일(연구 센터에 입장)에 확인된 다음과 같은 절대 eGFR 값을 가져야 합니다. 그룹 2: 경증 신장애는 절대 eGFR이 ≥ 60 ~ < 90 mL/min이어야 함 그룹 3: 중등도 신장애는 절대 eGFR이 ≥ 30 ~ < 60 mL/min이어야 함 그룹 4: 중증 신장애는 절대 eGFR이 있어야 함 < 30mL/분; 투석 중이 아님
3. 피험자는 병력, 신체 검사, 임상 실험실 테스트(생화학, 혈액학, 응고 및 요검사), 바이탈 사인 및 스크리닝 및 제-1일에 12 리드 ECG의 결과를 기반으로 조사자의 의견에 허용되는 임상 상태를 가져야 합니다.
4. 그룹 2 및 3의 피험자의 연령은 그룹 1의 가장 어린 피험자보다 10세 이상 어리거나 그룹 1의 가장 나이 많은 피험자보다 10세 이상 많아서는 안 됩니다. 그룹 2와 3의 피사체 무게는 그룹 1의 가장 가벼운 피사체보다 20% 이상 가볍거나 그룹 1의 가장 무거운 피사체보다 20% 이상 무겁지 않아야 합니다.
5. 경증 신장애(그룹 2) 및 중등도 신장애(그룹 3)가 있는 피험자는 인종, 연령, 체중 및 성별에 따라 그룹 1의 피험자와 연결됩니다(연령 및 체중은 위의 포함 기준 4에 따라 일치되어야 합니다. 2군과 3군, 1군의 피실험자를 쌍으로 짝지을 필요는 없으나, 1군과 마찬가지로 2군과 3군의 각 성별, 각 인종의 수는 같아야 한다.

제외 기준:

• 다음 기준 중 하나라도 적용되는 경우 피험자는 이 연구에 적합하지 않습니다.

그룹 1, 2, 3, 4용

1. MT-7117 또는 관련 화합물(또는 관련 부형제)에 임상적으로 현저한 과민증이 있는 것으로 알려진 피험자. 조사자 및 후원자가 승인하지 않는 한 약물 화합물, 식품 또는 기타 물질에 대해 임상적으로 유의미한 과민성, 불내성, 알레르기 또는 아나필락시스의 병력이 있는 피험자.
2. 현재 투석 중인 피험자.
3. 활동성 악성 종양(흑색종 포함, 기저 세포 암종 제외) 또는 상당한 악성 종양(흑색종 포함) 병력이 있는 피험자.
4. 연구용 의약품(IMP)의 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 이전에 MT-7117과 관련된 연구에 참여한 피험자 및/또는 이전에 2개월 또는 5 반감기 이내에 다른 연구용 약물을 복용한 적이 있는 피험자 IMP의 첫 번째 용량 중 더 긴 용량.
5. 임상적으로 유의한 신경학적, 혈액학적, 정신과적, 위장관(담낭절제술 포함), 폐 또는 간 질환 또는 흡수, 분포, 대사 또는 대사를 방해하는 것으로 알려진 기타 상태(그룹 2~4의 신부전 제외)의 병력 또는 존재 약물의 배설 또는 연구자에 의해 결정된 증가된 위험에 피험자를 놓을 수 있는 임의의 상태.
6. 임상적으로 유의한 12-리드 ECG 이상, 프리데리시아 공식(QTcF)을 사용하여 스크리닝 또는 제-1일에 450ms 초과(남성) 및 470ms 초과(여성)의 교정된 QT 간격을 갖는 대상체를 포함하고, 반복 평가에 의해 확인됨.
7. 피험자는 제1일 투여 28일(또는 약물의 5 반감기 중 더 긴 기간) 이내에 허용되지 않는 병용 약물을 복용합니다. 정상적인 신장 기능을 가진 피험자는 후원자와 논의 및 동의하지 않는 한 병용 약물의 사용이 제한됩니다. 신장 장애 대상자의 경우, 프로토콜에 설명된 대로 기저 질환 상태 또는 신장 장애와 관련된 만성 질환 또는 장애를 치료하기 위한 처방약 또는 일반의약품(OTC)이 허용됩니다. 신장 장애가 있는 피험자가 프로토콜에 나열되지 않은 약물을 복용하는 경우 피험자가 연구에 포함되기 전에 사례별로 후원자와 논의해야 합니다.
8. 조사자 및 후원자가 승인한 처방약 사용으로 인한 양성 약물 선별이 아닌 한, 스크리닝 또는 1일(연구 센터에 입장)에서 양성 약물 선별을 보이는 피험자.
9. 스크리닝 시 양성 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체가 있는 피험자. 이 절차에 대한 동의 및 상담은 사이트의 표준 운영 절차에 따라 수행됩니다.
10. 스크리닝에서 B형 간염 표면 항원(HBsAg), B형 간염 코어 항체(HBcAb) 또는 C형 간염 항체(HCVAb)에 대해 양성 검사를 받은 피험자.
11. 스크리닝 전 2주 이내부터 연구 약물 투여까지의 급성 질환 또는 감염, 경미한 수술 또는 외상.
12. 신장, 기타 장기 또는 골수 이식 병력이 있는 피험자.
13. 1일 전 3개월 이내에 대수술 이력이 있는 피험자.
14. 긴 QT 증후군 또는 심장 서맥-빈맥-부정맥의 병력이 있는 피험자.
15. 스크리닝 전 3개월 동안 1단위 이상의 혈액(≥ 450mL) 또는 스크리닝 전 7일 동안의 혈장 또는 스크리닝 전 6주 동안 혈소판 또는 최종 추적 후 3개월 이내에 헌혈 의향 -업 평가.
16. 연구 치료 1일 전 7일 이내에 감초, 자몽 또는 자몽 주스, 오렌지 또는 관련 제품을 섭취한 피험자.
17. 흡연자이거나 담배 또는 니코틴 함유 제품(코담배, 씹는 담배, 궐련, 시가, 파이프, 전자 담배 또는 니코틴 대체 제품)을 사용하고 현재 하루에 10개비 이상의 담배 또는 이에 상응하는 담배를 피우거나 끊을 수 없거나 끊으려는 피험자 투여 전 4시간부터 투여 후 6시간까지.
18. 1일 전 36시간 동안 치료 후 평가가 완료될 때까지 4일 및 36시간 동안 카페인 및 메틸크산틴(예: 커피, 차, 콜라, 에너지 드링크 또는 초콜릿) 섭취를 자제할 의사가 없는 피험자 8일차 후속 조치/EoS 방문 전.
19. 매주 정기적으로 또는 평균적으로 남성의 경우 21단위(168g) 이상, 여성의 경우 14단위(112g) 이상의 알코올을 마시는 피험자(1단위는 알코올 8g에 해당).
20. 조사자 또는 후원자의 견해로 피험자가 등록에 부적합하다고 판단되는 다른 조건이나 이유가 있는 피험자.
21. 스크리닝 또는 제-1일에 코로나바이러스 질병 2019에 양성 반응을 보인 피험자.
22. 이형성 모반이 의심되는 피부 병변이 있거나 조직학적으로 입증된 이형성 모반의 병력이 있는 피험자.

그룹 1(정상적인 신장 기능을 가진 대상체):

(1) 스크리닝 동안 또는 제1일에 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT), 감마-글루타밀 전이펩티다아제(GGT) 또는 총 빌리루빈 수치(TBL)가 정상 상한치(ULN)의 1.5배를 초과하는 피험자.

그룹 2, 3 및 4의 경우(신장 장애 대상자)

1. 1일 전 최소 28일 동안 세팔로스포린 항생제, 아스코르브산, 트리메토프림, 시메티딘 또는 퀴닌과 같은 eGFR에 영향을 미치는 동시 약물 사용(또는 약물의 5반감기 중 더 긴 기간).
2. 악성 종양에 이차적인 신장 질환이 있는 피험자.
3. 급성 신부전이 있는 피험자.
4. 스크리닝 또는 제-1일에 다음 범위(TBL > 1.5 × ULN, ALT 및 AST > 2 × ULN 및 ALP > 3 × ULN)를 벗어난 간 기능 검사(AST, ALT, ALP 및 TBL) 중 하나를 가진 피험자.
5. 피험자의 혈청 알부민 < 30g/L 및 헤모글로빈 < 8g/dL
6. 피험자는 이전 28일 동안 안정적인 용량의 병용 약물을 복용하지 않았거나 IMP 투여 전 이전 28일(또는 약물의 5반감기 중 더 긴 기간) 동안 동시 만성 질환을 치료하기 위해 새로운 약물을 시작했습니다. . 후원자와 상의한 후 IMP 투약 14일 전까지 피험자의 정규 약물에 대한 약간의 용량 조정이 허용될 수 있습니다. 이 약물 요법은 피험자가 연구에 등록하는 동안 변경되어서는 안 됩니다.
7. 연구자와 후원자가 판단한 생화학, 혈액학, 응고 및 요검사 결과에서 피험자의 신장 손상 정도와 관련된 것 이외의 임상적으로 유의한 이상.