PK-onderzoek bij proefpersonen met nierfunctiestoornis (ernstig en indien nodig licht en matig) in vergelijking met proefpersonen met een normale nierfunctie

Inclusiecriteria:

• Een proefpersoon komt in aanmerking voor inschrijving in het onderzoek als ALLE van de volgende criteria van toepassing zijn:

Voor groep 1, 2, 3 en 4

1. De proefpersoon kan schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voor deelname aan dit onderzoek na het lezen van het deelnemersinformatieblad en het Informed Consent Form (ICF) en na de gelegenheid te hebben gehad om het onderzoek met de onderzoeker of aangewezen persoon te bespreken.
2. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen, ≥ 18 tot 80 jaar oud (inclusief), op het moment van ondertekening van de ICF.
3. Naar de mening van de onderzoeker is de proefpersoon in staat om de aard van het onderzoek en alle risico's van deelname aan het onderzoek te begrijpen en is hij bereid om mee te werken en te voldoen aan alle beperkingen en vereisten van het protocol.
4. Proefpersonen moeten ten minste 50 kg (110 pond) wegen en een body mass index van 18 tot 35 kg/m2 hebben, zowel bij de screening als op dag -1.
5. De vitale functies van de proefpersoon moeten op het moment van de screening en op dag 1 binnen het referentiebereik voor hun leeftijd liggen. De proefpersoon moet minstens 5 minuten in rugligging hebben gerust voordat de bloeddruk en de pols gemeten worden. Bij proefpersonen met een normale nierfunctie wordt een normale bloeddruk beschouwd in het bereik van 90 tot 145 mmHg voor systolische bloeddruk (SBP) en 50 tot 95 mmHg voor diastolische bloeddruk (DBP). Bij proefpersonen met nierinsufficiëntie wordt een normale bloeddruk beschouwd in het bereik van 90 tot 179 mmHg voor SBP en 50 tot 105 mmHg voor DBP. De hartslag moet tussen de 50 en 100 slagen per minuut liggen.
6. Vrouwelijke proefpersonen mogen geen borstvoeding geven en moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij de screening en op dag 1.
7. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en mannelijke proefpersonen met een partner die zwanger kan worden, moeten overeenkomen om 2 effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (bij vrouwelijke proefpersonen moet één methode zeer effectief zijn.

Voor groep 1 (proefpersonen met normale nierfunctie)

1. Proefpersonen moeten een absolute eGFR hebben van ≥ 90 ml/min, zoals bepaald door de MDRD-vergelijking, vermenigvuldigd met het individuele lichaamsoppervlak volgens de DuBois & DuBois-vergelijking en gedeeld door 1,73 m2 bij de screening en bevestigd op dag 1 (toelating tot het studiecentrum ).
2. Proefpersonen moeten in goede gezondheid verkeren en vrij zijn van klinisch significante ziekte of ziekte naar de mening van de onderzoeker op basis van de resultaten van de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, klinische laboratoriumtests (biochemie, hematologie, coagulatie en urineonderzoek), vitale functies en een 12-lead elektrocardiogram (ECG) bij screening en dag -1.
3. Proefpersonen met een normale nierfunctie (Groep 1) zullen in paren worden gematcht op basis van ras, leeftijd (± 10 jaar van proefpersoon in Groep 4), gewicht (± 10 kg van proefpersoon in Groep 4), geslacht en rookstatus voor proefpersonen met een ernstige nierfunctiestoornis. nierinsufficiëntie (groep 4).

Voor groep 2 tot 4 (proefpersonen met nierfunctiestoornis)

1. Proefpersonen moeten een stabiele nierfunctiestoornis hebben op basis van medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en klinische laboratoriumresultaten. Stabiele nierinsufficiëntie wordt gedefinieerd als geen klinisch significante verandering in een eGFR binnen 3 maanden of langer voorafgaand aan de onderzoeksscreening, zoals bepaald door de onderzoeker.
2. Proefpersonen met een nierfunctiestoornis moeten de volgende absolute eGFR-waarden hebben zoals bepaald door de MDRD-vergelijking, vermenigvuldigd met het individuele lichaamsoppervlak volgens de DuBois & DuBois-vergelijking en gedeeld door 1,73 m2 bij de screening en bevestigd op dag 1 (opname in het studiecentrum) Groep 2: Lichte nierfunctiestoornis moet een absolute eGFR hebben van ≥ 60 tot < 90 ml/min Groep 3: Matige nierfunctiestoornis moet een absolute eGFR hebben van ≥ 30 tot < 60 ml/min Groep 4: Ernstige nierfunctiestoornis moet een absolute eGFR hebben van < 30 ml/min; niet aan de dialyse
3. Proefpersonen moeten naar de mening van de onderzoeker aanvaardbare klinische toestanden hebben op basis van de resultaten van de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, klinische laboratoriumtests (biochemie, hematologie, coagulatie en urineonderzoek), vitale functies en een ECG met 12 afleidingen op screening en dag -1.
4. De leeftijd van proefpersonen in groep 2 en 3 mag niet meer dan 10 jaar jonger zijn dan de jongste proefpersoon in groep 1 of meer dan 10 jaar ouder dan de oudste proefpersoon in groep 1. Het gewicht van proefpersonen in groep 2 en 3 mag niet meer dan 20% lichter zijn dan het lichtste proefpersoon in groep 1 of meer dan 20% zwaarder dan het zwaarste proefpersoon in groep 1.
5. Proefpersonen met lichte nierfunctiestoornis (Groep 2) en matige nierfunctiestoornis (Groep 3) zullen qua ras, leeftijd, gewicht en geslacht worden gematcht met proefpersonen in Groep 1 (leeftijd en gewicht moeten worden gematcht volgens inclusiecriterium 4 hierboven). Het is niet nodig om proefpersonen tussen Groep 2 en 3 en Groep 1 in paren te matchen, maar er moeten hetzelfde aantal van elk geslacht en elk ras in elk van Groepen 2 en 3 zijn als in Groep 1).

Uitsluitingscriteria:

• Een proefpersoon komt NIET in aanmerking voor dit onderzoek als EEN van de volgende criteria van toepassing is:

Voor groep 1, 2, 3 en 4

1. Proefpersonen met een bekende klinisch significante overgevoeligheid voor MT-7117 of verwante verbindingen (of relevante hulpstoffen). Proefpersonen met een voorgeschiedenis van klinisch significante overgevoeligheid, intolerantie, allergie of anafylaxie voor een geneesmiddel, voedsel of andere substantie, tenzij goedgekeurd door de onderzoeker en de sponsor.
2. Proefpersonen die momenteel worden gedialyseerd.
3. Proefpersonen met een actieve maligniteit (inclusief melanoom maar exclusief basaalcelcarcinoom) of een voorgeschiedenis van significante maligniteit (inclusief melanoom).
4. Proefpersonen die eerder hebben deelgenomen aan een studie met MT-7117 binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het geneesmiddel voor onderzoek (IMP) en/of proefpersonen die eerder een ander onderzoeksgeneesmiddel hebben ingenomen binnen 2 maanden of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis IMP, afhankelijk van welke langer is.
5. Een voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante neurologische, hematologische, psychiatrische, gastro-intestinale (inclusief cholecystectomie), long- of leverziekte of andere aandoening (met uitzondering van nierinsufficiëntie voor groep 2 tot 4) waarvan bekend is dat deze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van medicijnen of een aandoening waardoor de proefpersonen een verhoogd risico zouden kunnen lopen, zoals bepaald door de onderzoeker.
6. Klinisch significante 12-afleidingen ECG-afwijkingen, inclusief proefpersonen met een gecorrigeerd QT-interval met behulp van Fridericia's formule (QTcF) van > 450 ms (mannelijk) en > 470 ms (vrouwelijk), bij screening of dag -1, bevestigd door herhaalde beoordeling.
7. Proefpersoon neemt niet-toegestane gelijktijdige medicatie binnen 28 dagen (of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, welke van de twee het langst is) na dosering op dag 1. Proefpersonen met een normale nierfunctie mogen geen gelijktijdige medicatie gebruiken, tenzij overlegd en overeengekomen met de sponsor. Voor patiënten met een nierfunctiestoornis is voorgeschreven medicatie of vrij verkrijgbare medicatie (OTC) voor de behandeling van onderliggende ziektetoestanden of chronische medische aandoeningen of aandoeningen die verband houden met nierfunctiestoornis toegestaan, zoals beschreven in het protocol. Als proefpersonen met een nierfunctiestoornis medicijnen gebruiken die niet in het protocol staan ​​vermeld, moet dit van geval tot geval met de sponsor worden besproken voordat de proefpersoon aan het onderzoek wordt toegevoegd.
8. Proefpersonen die een positieve drugsscreening hebben bij de screening of dag 1 (opname in het onderzoekscentrum), tenzij de positieve drugscreening het gevolg is van het gebruik van geneesmiddelen op recept dat is goedgekeurd door de onderzoeker en de sponsor.
9. Proefpersonen die bij de screening een positieve antistof tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) hebben. Toestemming en advisering voor deze procedure zullen worden uitgevoerd volgens de standaardwerkwijzen van de locatie.
10. Proefpersonen die bij de screening positief zijn getest op hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) of hepatitis C-antilichaam (HCVAb).
11. Acute ziekte of infectie, kleine chirurgische ingrepen of trauma binnen 2 weken voor de screening tot toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
12. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van nier-, ander orgaan- of beenmergtransplantatie.
13. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een grote operatie binnen 3 maanden vóór dag 1.
14. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van lang-QT-syndroom of cardiale brady-tachy-aritmie.
15. Donatie van 1 of meer eenheden bloed (≥ 450 ml) in de 3 maanden voorafgaand aan de Screening of plasma in de 7 dagen voorafgaand aan de Screening of bloedplaatjes in de 6 weken voorafgaand aan de Screening of intentie om bloed te doneren binnen 3 maanden na de laatste follow-up -up beoordeling.
16. Proefpersonen die binnen 7 dagen voorafgaand aan de studiebehandeling op dag 1 zoethout, grapefruit of grapefruitsap, sinaasappel of aanverwante producten hebben geconsumeerd.
17. Proefpersonen die roken of tabaks- of nicotinehoudende producten gebruiken (snuiftabak, pruimtabak, sigaretten, sigaren, pijpen, e-sigaretten of nicotinevervangende producten) en momenteel meer dan 10 sigaretten of equivalent per dag roken of niet kunnen of willen stoppen 4 uur vóór de dosis tot 6 uur na de dosis.
18. Proefpersonen die niet bereid zijn zich te onthouden van de consumptie van cafeïne en methylxanthine (bijv. koffie, thee, cola, energiedrankjes of chocolaatjes) in de 36 uur vóór dag 1 tot voltooiing van de beoordelingen na de behandeling op dag 4 en in de 36 uur vóór het follow-up/EoS-bezoek op dag 8.
19. Proefpersonen die regelmatig of gemiddeld meer dan 21 eenheden (168 g) voor mannen of 14 eenheden (112 g) voor vrouwen alcohol per week drinken (1 eenheid komt overeen met 8 g alcohol).
20. Proefpersonen met een andere voorwaarde of reden die, naar de mening van de Onderzoeker of Sponsor, de proefpersoon ongeschikt zou maken voor inschrijving.
21. Proefpersonen die positief testen op Coronavirus Disease 2019 bij Screening of Dag -1.
22. Proefpersoon met de aanwezigheid van een huidlaesie verdacht voor dysplastische naevus of een voorgeschiedenis van histologisch bewezen dysplastische naevus.

Groep 1 (proefpersonen met normale nierfunctie):

(1) Proefpersonen met aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT), gamma-glutamyltranspeptidase (GGT) of totale bilirubinespiegel (TBL) > 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN) tijdens de screening of op dag 1.

Voor groep 2, 3 en 4 (proefpersonen met nierfunctiestoornis)

1. Gebruik van gelijktijdige medicatie die de eGFR beïnvloedt, zoals cefalosporine-antibiotica, ascorbinezuur, trimethoprim, cimetidine of kinine gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan dag 1 (of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, welke langer is).
2. Proefpersoon met nierziekte secundair aan maligniteit.
3. Proefpersonen met acuut nierfalen.
4. Proefpersoon met een leverfunctietest (AST, ALT, ALP en TBL) buiten het volgende bereik (TBL > 1,5 × ULN, ALT en AST > 2 × ULN en ALP > 3 × ULN) op screening of dag -1.
5. Proefpersonen hebben serumalbumine < 30 g/L en hemoglobine < 8 g/dL
6. Proefpersoon heeft de afgelopen 28 dagen geen stabiele dosis gelijktijdige medicatie gebruikt en/of is begonnen met nieuwe medicatie om gelijktijdige chronische aandoeningen te behandelen in de voorgaande 28 dagen (of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, welke van de twee langer is) voorafgaand aan IMP-dosering . Kleine dosisaanpassingen van de reguliere medicatie van de proefpersoon kunnen worden toegestaan ​​tot 14 dagen voorafgaand aan IMP-dosering na overleg met de sponsor. Dit medicatieregime mag niet veranderen terwijl de proefpersoon aan het onderzoek deelneemt.
7. Alle klinisch significante afwijkingen, anders dan die verband houden met de mate van nierfunctiestoornis van de proefpersoon, in de resultaten van biochemie, hematologie, coagulatie en urineonderzoek, zoals beoordeeld door de onderzoeker en de sponsor.