- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04662177
Samtidig administrering av Dexmedetomidin vid karotisendarterektomi (CEA)
Samtidig administrering av dexmedetomidin vid karotisendarterektomi (CEA) med intraoperativ SSEP och MEP-övervakning: en prospektiv randomiserad kontrollerad studie i ett centrum
Alla neurokirurgiska patienter på Neurokirurgiska Universitetssjukhuset Bern som kommer att opereras för karotisendarterektomi (CEA) opereras rutinmässigt i djup anestesi med undertryckande av den elektriska aktiviteten hos elektroencefalogrammet (EEG). För att uppnå detta undertryckande av EEG-aktiviteten (burst suppression, BS) behövs höga effektorkoncentrationer (Cet) av propofoldoser. En utdragen infusion av stora mängder Propofol för att nå ett BS under operationen kan dock leda till ackumulering och en utdragen uppvakningsfas med sämre neurologisk bedömbarhet. Somatosensory evoked potentials (SSEP) och transkraniell Dopplerflödeshastighet i den mellersta cerebrala artären mäts för att detektera ischemi fram till operationen. SSEP:erna används för att verifiera nervsystemets funktionella integritet i kombination med EEG och utesluter båda tillsammans allvarlig global ischemi under operationen.
Den centralt verkande α2-agonisten Dexmedetomidin kan hjälpa till att minska mängden Propofol utan att påverka elektrofysiska studier. Emellertid är inga data för närvarande kända för praktisk användning vid karotisendarterektomi med Propofol med samtidig administrering av Dexmedetomidin i samband med elektrofysiologiska studier (SSEP och MEP).
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
I utredarkliniken, som en neuroprotektiv åtgärd, opereras alla neurokirurgiska patienter som opereras för karotisendarterektomi (CEA) rutinmässigt i djup anestesi med undertryckande av den elektriska aktiviteten hos elektroensfalogrammet (EEG). För att uppnå detta undertryckande av EEG-aktiviteten (burst suppression, BS) behövs höga effektorkoncentrationer (Cet) av propofoldoser. En utdragen infusion av stora mängder Propofol för att nå ett BS under operationen kan dock leda till ackumulering och en utdragen uppvakningsfas med sämre neurologisk bedömbarhet.
Somatosensoriskt framkallade potentialer (SSEP) och transkraniell Doppler (TCD) flödeshastighet i den mellersta cerebrala artären mäts för att detektera ischemi. En signifikant minskning av TCD-hastighet och/eller SSEP-amplituder under korsklämning av den inre halspulsådern (ICA) behandlas med en anpassad ökning av arteriellt blodtryck eller placering av en shunt. Intraoperativ övervakning och registrering av data hos varje patient som genomgår CEA medianus SEP och MCA-flödeshastighet har ständigt övervakats av en extra intraoperativ övervakningstekniker (IOM) som har utbildats och certifierats i bedömningen av intraoperativ övervakning. Mediannervens SEP-amplituder registreras åtminstone vid dessa händelser: baslinjevärde före hudsnitt, EEG-burstundertryckning före korsklämning av den inre halspulsådern, vid tidpunkten för ICA-korsklämning, 10 minuter efter korsklämning eller omedelbart efter placering av shunt ( ICA-klämning), reperfusion av ICA och hemostas/slut på operation. Det fördefinierade kriteriet för tillfällig shuntning var minskningen med mer än 50 % av SEP-amplituden.
Somatosensoriska framkallade potentialer i mediannerven (SEP) utfördes genom stimulering vid handleden med ett par nålelektroder (Inomed Germany®). Detta är en enkel pulsstimulering med 0,5 ms pulslängd och en låg repetitionsfrekvens som sträcker sig från 0,7 - 2,3 Hz. Registrering utförs via korkskruvselektroder placerade i enlighet med 10-20-EEG-systemet på patientens hårbotten. För den högra mediannerven SEP C3´/Fz och för den vänstra mediannerven väljs SEP C4´/Fz som standardavledning. Alternativt tjänade Cz' eller den kontralaterala Cp' som referens för att förbättra inspelningskvaliteten. För att förbättra signal/brusförhållandet beräknas svaren i genomsnitt 150-200 gånger.
Utredaren använder de somatosensiva framkallade potentialerna (SSEP) för att verifiera nervsystemets funktionella integritet. Standardiserade kirurgiska och anestesiologiska åtgärder vid CEA med definierade EEG-ändpunkter och beroende på anestetisk effekt kan - vid normala EEG och SSEP - effektivt utesluta svår global ischemi. Effekterna av burst suppression och de flyktiga anestetika på SSEPs undersöktes också och visade ingen signifikant skillnad. Sedan 2016 har även motorinducerade evoked potentials (MEP) använts, som dock undertrycks av flyktiga anestetika på ett dosberoende sätt. Å andra sidan verkar Dexmedetomidin i kombination med Propofol endast undertrycka obetydligt.
Indikationsspektrumet för den centralt verkande α2-agonisten Dexmedetomidin har utökats alltmer sedan det godkändes i Schweiz. Utöver användningen av Dexmedetomidin på intensivvårdsavdelningarna används Dexmedetomidin också i allt större utsträckning perioperativt fram till premedicinering till barn. I vissa studier kunde en anestesiminskning på 40-60% uppnås eller opioidkonsumtionen efter tillsats av en α2-agonist kunde minskas med 50-75%. Blodtryckssvaret på en Dexmedetomidindos beror på infusionshastigheten). Dessutom leder administrering av Dexmedetomidin inte till andningsdepression eller försämring av luftvägarna. Det har visat sig att Dexmedetomidin kan orsaka ett "sömnliknande" sederingstillstånd och detta tillstånd kan avbrytas av verbala stimuli), undersökte EEG-aktiviteten vid sederingar på frivilliga försökspersoner jämfört med en kontrollgrupp med fysiologiskt sömnmönster. I denna studie visades det att EEG-spindelaktiviteten hos försökspersoner med Dexmedetomidininfusion var jämförbar med den för en fysiologisk icke-snabba ögonrörelser (nonREM) sömnstadium II i kontrolltesterna. Författarna drog slutsatsen från sina undersökningar att ett "sömnliknande tillstånd" (stadium II icke-REM) kan uppnås med Dexmed-etomidininfusionen. Emellertid är inga data för närvarande kända för praktisk användning vid karotisendarterektomi med Propofol och Dexmedetomidin i samband med elektrofysiologiska studier (somatosensoriska framkallade potentialer (SSEP) och motoriska framkallade potentialer (MEP)).
Dessutom finns det en hög risk för postoperativt delirium (POD) hos många av dessa patienter. Detta undersöktes i en nyligen publicerad Lancet-studie av Xian Su och kollegor på 700 patienter med icke-hjärtinterventioner hos äldre patienter). En minskning av deliriumincidensen från 23 % till 9 % hittades efter en lågdos Dexmedetomidine på 0,1 μg/kg kroppsvikt/timme. Dessutom tillskrivs Dexmedetomidin en neuroprotektiv effekt mot ischemisk och hypoxisk påverkan). Andra djurexperimentella studier indikerar neuroskydd vid ischemisk förolämpning och efterföljande reperfusion).
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Bern, Schweiz, 3010
- Inselspital Bern
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier är:
- Ålder ≥18 år
- ASA fysisk status 1-4
- skriftligt informerat samtycke lämnats.
Exklusions kriterier:
- Ålder <18 år
- högre grad av atrioventrikulärt block utan pacemaker
- allvarlig hypovolemi eller bradykardi
- okontrollerad hyper- eller hypotoni
- överkänslighet när det gäller den aktiva substansen dexmedetomidin eller någon annan komponent
- tjäna leversjukdom
- känd malign hypertermi
- kardiovaskulär instabilitet eller allvarlig hjärtsvikt (> NYHA III)
- begränsad perifer autonom aktivitet
- graviditet
- avvisande eller bristande samtycke från patienten eller dennes anhöriga.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Grupp 1: Samtidig administrering av dexmedetomidin och propofol med elektrofysiologiska studier
Grupp 1 börjar med en bolus av dexmedetomidin 0,4 µg/kg under 10 minuter, följt av kontinuerlig infusion av dexmedetomidin 0,4 µg/kg/h till slutet av explosionsdämpningen.
|
Studiedeltagarna är indelade i två grupper: Grupp 1 börjar med en bolus av dexmedetomidin 0,4 µg/kg under 10 minuter, följt av kontinuerlig infusion av dexmedetomidin 0,4 µg/kg/h till slutet av explosionsdämpningen.
Grupp 2 får standardanestesibehandling.
Andra namn:
|
|
Inget ingripande: Grupp 2: Standardbedövning med propofol och elektrofysiologiska studier
Grupp 2 får standardanestesibehandling.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Effektstorlekskoncentration av propofol.
Tidsram: fram till operationen
|
Det primära studieresultatet är att avgöra om interventionen minskar effektstorlekskoncentrationen av propofol.
|
fram till operationen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
intraoperativt propofolbehov
Tidsram: fram till operationen
|
det intraoperativa propofolbehovet eller -konsumtionen, varaktigheten från operationens slut till extuberingen, intraoperativa elektrofysiologiska parametrar, intraoperativa hemodynamiska parametrar, vasoaktiva substanser och vätskehantering.
Vi kommer också att mäta vaksamheten, Richmond Agitation Sedation kriterier för utveckling av delirium och muskelkraft i extremiteterna på intensivvårdsavdelningen under de första 24 timmarna efter avslutad operation kl.
Vidare kommer vi att undersöka den perioperativa urinproduktionen hos dessa patienter under operationen.
Dessutom vill vi undersöka patienternas användning av smärtstillande medel och behovet av räddningsanalgetika samt postoperativa illamående och kräkningar direkt efter att patienten har extuberats och en gång under vistelsen på intensivvårdsavdelningen.
|
fram till operationen
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Christian cv Vetter, MD, University of Bern
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Cerebrovaskulära störningar
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Arteriella ocklusiva sjukdomar
- Carotidartärsjukdomar
- Carotisstenos
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Adrenerga medel
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Depressiva medel i centrala nervsystemet
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Analgetika
- Sensoriska systemagenter
- Analgetika, icke-narkotiska
- Adrenerga alfa-2-receptoragonister
- Adrenerga alfa-agonister
- Adrenerga agonister
- Hypnotika och lugnande medel
- Dexmedetomidin
Andra studie-ID-nummer
- 2018-00220
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .