- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04662177
Gelijktijdige toediening van dexmedetomidine bij carotis-endarteriëctomie (CEA)
Gelijktijdige toediening van dexmedetomidine bij carotis-endarteriëctomie (CEA) met intraoperatieve SSEP en MEP-monitoring: een single-center prospectief gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek
Alle neurochirurgische patiënten in het Neurochirurgie Universitair Ziekenhuis Bern die geopereerd zullen worden voor halsslagader-endarteriëctomie (CEA) worden routinematig geopereerd in diepe anesthesie met onderdrukking van de elektrische activiteit van het elektro-encefalogram (EEG). Om deze onderdrukking van de EEG-activiteit (burst-onderdrukking, BS) te bereiken, zijn hoge effectorconcentraties (Cet) van Propofol-doses nodig. Een langdurig infuus van grote hoeveelheden Propofol om tijdens de operatie een BS te bereiken, kan echter leiden tot accumulatie en een verlengde ontwaakfase met een slechtere neurologische beoordeling. Somatosensorische evoked potentials (SSEP) en transcraniale Doppler-stroomsnelheid in de middelste hersenslagader worden gemeten om ischemie te detecteren tot aan de operatie. De SSEP's worden gebruikt om de functionele integriteit van het zenuwstelsel te verifiëren in combinatie met het EEG en beide samen sluiten ernstige globale ischemie tijdens de operatie uit.
De centraal werkende α2-agonist dexmedetomidine zou kunnen helpen om de hoeveelheid propofol te verminderen zonder elektrofysische studies te beïnvloeden. Er zijn momenteel echter geen gegevens bekend voor praktisch gebruik bij carotis-endarteriëctomie met Propofol met gelijktijdige toediening van dexmedetomidine in combinatie met elektrofysiologische studies (SSEP's en MEP's).
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
In de onderzoekskliniek worden, als neuroprotectieve maatregel, alle neurochirurgische patiënten die zijn geopereerd voor halsslagader-endarteriëctomie (CEA) routinematig geopereerd in diepe anesthesie met onderdrukking van de elektrische activiteit van het elektro-encefalogram (EEG). Om deze onderdrukking van de EEG-activiteit (burst-onderdrukking, BS) te bereiken, zijn hoge effectorconcentraties (Cet) van Propofol-doses nodig. Een langdurig infuus van grote hoeveelheden Propofol om tijdens de operatie een BS te bereiken, kan echter leiden tot accumulatie en een verlengde ontwaakfase met een slechtere neurologische beoordeling.
Somatosensorische evoked potentials (SSEP) en transcraniale Doppler (TCD) stroomsnelheid in de middelste hersenslagader worden gemeten om ischemie te detecteren. Een significante afname van de TCD-snelheid en/of SSEP-amplitudes tijdens kruislings afklemmen van de interne halsslagader (ICA) wordt behandeld met een aangepaste verhoging van de arteriële bloeddruk of plaatsing van een shunt. Intraoperatieve bewaking en registratie van gegevens bij elke patiënt die CEA-medianuszenuw-SEP's en MCA-stroomsnelheid ondergaat, worden voortdurend gecontroleerd door een aanvullende intraoperatieve bewakingstechnicus (IOM) die is opgeleid en gecertificeerd in de beoordeling van intraoperatieve bewaking. De SEP-amplitudes van de medianuszenuw worden ten minste geregistreerd bij de volgende gebeurtenissen: basislijnwaarde vóór huidincisie, EEG-burstonderdrukking vóór kruislingse klemming van de interne halsslagader, op het moment van kruislingse klemming door ICA, 10 minuten na kruiselingse klemming of onmiddellijk na plaatsing van de shunt ( ICA afklemmen), reperfusie van ICA en hemostase / einde operatie. Het vooraf gedefinieerde criterium voor tijdelijk rangeren was de reductie van meer dan 50% van de SEP-amplitude.
Mediane zenuw somatosensorische evoked potentials (SEP's) werden uitgevoerd door stimulatie aan de pols met een paar naaldelektroden (Inomed Germany®). Dit is een enkele pulsstimulatie met een pulsduur van 0,5 ms en een lage herhalingsfrequentie van 0,7 - 2,3 Hz. De opname wordt uitgevoerd via kurkentrekkerelektroden die overeenkomstig het 10-20-EEG-systeem op de hoofdhuid van de patiënt zijn geplaatst. Voor de rechter medianuszenuw SEP C3´/Fz en voor de linker medianuszenuw SEP C4´/Fz wordt als standaardafleiding gekozen. Als alternatief diende Cz' of de contralaterale Cp' als referentie om de opnamekwaliteit te verbeteren. Om de signaal-ruisverhouding te verbeteren, worden de antwoorden 150-200 keer gemiddeld.
De onderzoeker gebruikt de somatosensive evoked potentials (SSEP's) om de functionele integriteit van het zenuwstelsel te verifiëren. Gestandaardiseerde chirurgische en anesthesiologische maatregelen op het CEA met gedefinieerde EEG-eindpunten en afhankelijk van het anesthetische effect kunnen - bij normale EEG en SSEP's - ernstige globale ischemie effectief uitsluiten. De effecten van burst-onderdrukking en de vluchtige anesthetica op SSEP's werden ook onderzocht en vertoonden geen significant verschil. Sinds 2016 worden ook motorische evoked potentials (MEP's) gebruikt, die echter dosisafhankelijk worden onderdrukt door vluchtige anesthetica. Aan de andere kant lijkt dexmedetomidine in combinatie met Propofol slechts onbeduidend te onderdrukken.
Het indicatiespectrum voor de centraal werkende α2-agonist dexmedetomidine is sinds de goedkeuring in Zwitserland steeds verder uitgebreid. Naast het gebruik van dexmedetomidine op de intensive care-afdelingen, wordt dexmedetomidine ook in toenemende mate perioperatief gebruikt tot premedicatie bij kinderen. In sommige onderzoeken kon een anesthesiereductie van 40-60% worden bereikt of kon de opioïdenconsumptie na toevoeging van een α2-agonist met 50-75% worden verminderd. De bloeddrukrespons op een dosis dexmedetomidine hangt af van de infusiesnelheid). Bovendien leidt toediening van dexmedetomidine niet tot ademhalingsdepressie of aantasting van de luchtwegen. Er is aangetoond dat dexmedetomidine een "slaapachtige" sedatietoestand kan veroorzaken en deze toestand kan worden onderbroken door verbale prikkels). In deze studie werd aangetoond dat de EEG-spoelactiviteit bij proefpersonen met dexmedetomidine-infusie vergelijkbaar was met die van een fysiologische niet-snelle oogbeweging (nonREM) slaap stadium II in de controletests. De auteurs concludeerden uit hun onderzoek dat een "slaapachtige toestand" (stadium II non-REM) kan worden bereikt door de infusie van Dexmed-etomidine. Er zijn momenteel echter geen gegevens bekend voor praktisch gebruik bij carotis-endarteriëctomie met Propofol en Dexmedetomidine in combinatie met elektrofysiologische studies (somatosensorische evoked potentials (SSEP) en motor evoked potentials (MEP)).
Bovendien is er bij veel van deze patiënten een hoog risico op postoperatief delirium (POD). Dit werd onderzocht in een onlangs gepubliceerde Lancet-studie door Xian Su en collega's bij 700 patiënten met niet-cardiale interventies bij oudere patiënten). Na een lage dosis dexmedetomidine van 0,1 μg/kg lichaamsgewicht/uur werd een vermindering van de deliriumincidentie gevonden van 23% naar 9%. Bovendien wordt aan dexmedetomidine een neuroprotectief effect toegeschreven tegen ischemische en hypoxische invloeden). Andere experimentele dierstudies wijzen op neuroprotectie bij ischemische beschadiging en daaropvolgende reperfusie).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Bern, Zwitserland, 3010
- Inselspital Bern
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria zijn:
- Leeftijd ≥18 jaar
- ASA fysieke status 1-4
- schriftelijke geïnformeerde toestemming verstrekt.
Uitsluitingscriteria:
- Leeftijd <18 jaar
- hogere graad atrioventriculair blok zonder pacemaker
- ernstige hypovolemie of bradycardie
- ongecontroleerde hyper- of hypotensie
- overgevoeligheid voor de werkzame stof dexmedetomidine of een ander bestanddeel
- dienen leverziekte
- bekende kwaadaardige hyperthermie
- cardiovasculaire instabiliteit of ernstig hartfalen (> NYHA III)
- beperkte perifere autonome activiteit
- zwangerschap
- afwijzing of gebrek aan toestemming van de patiënt of zijn familieleden.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Groep 1: Gelijktijdige toediening van dexmedetomidine en propofol met elektrofysiologisch onderzoek
Groep 1 begint met een bolus van dexmedetomidine 0,4 µg/kg gedurende 10 minuten, gevolgd door continue infusie van dexmedetomidine 0,4 µg/kg/uur tot het einde van de burst-onderdrukking.
|
De deelnemers aan het onderzoek worden in twee groepen verdeeld: Groep 1 begint met een bolus van dexmedetomidine 0,4 µg/kg gedurende 10 minuten, gevolgd door een continue infusie van dexmedetomidine 0,4 µg/kg/uur tot het einde van de burst-onderdrukking.
Groep 2 krijgt de standaard anesthesiebehandeling.
Andere namen:
|
|
Geen tussenkomst: Groep 2: Standaard anesthesie met propofol en elektrofysiologisch onderzoek
De groep 2 krijgt standaard anesthesiebeheer.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Effectgrootte concentratie van propofol.
Tijdsspanne: tot de operatie
|
Het primaire onderzoeksresultaat is om te bepalen of de interventie de effectgrootteconcentratie van propofol vermindert.
|
tot de operatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
intraoperatieve propofolbehoefte
Tijdsspanne: tot de operatie
|
de intraoperatieve propofolbehoefte of -consumptie, duur vanaf het einde van de operatie tot extubatie, intraoperatieve elektrofysiologische parameters, intraoperatieve hemodynamische parameters, vasoactieve stoffen en vochtbeheer.
Ook meten we de waakzaamheid, Richmond Agitatie Sedatie criteria voor de ontwikkeling van delirium en spierkracht van de extremiteiten op de intensive care in de eerste 24 uur na het einde van de operatie bij.
Verder onderzoeken we de perioperatieve urineproductie bij deze patiënten tijdens de operatie.
Daarnaast willen we het gebruik van pijnstillers door de patiënt en de noodzaak van nood-analgetica onderzoeken, evenals de postoperatieve misselijkheid en braken direct nadat de patiënt is geëxtubeerd en eenmaal tijdens het verblijf op de intensive care.
|
tot de operatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Christian cv Vetter, MD, University of Bern
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Cerebrovasculaire aandoeningen
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Arteriële occlusieve ziekten
- Ziekten van de halsslagader
- Stenose van de halsslagader
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Adrenerge middelen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Depressiva van het centrale zenuwstelsel
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Pijnstillers, niet-narcotisch
- Adrenerge alfa-2-receptoragonisten
- Adrenerge alfa-agonisten
- Adrenerge agonisten
- Hypnotica en sedativa
- Dexmedetomidine
Andere studie-ID-nummers
- 2018-00220
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Stenose van de halsslagader
-
Hospices Civils de LyonWervingCAROTID STENOSEFrankrijk
Klinische onderzoeken op Dexmedetomidine
-
Ain Shams UniversityVoltooidPijn tijdens het positioneren van de wervelkolomEgypte
-
Sisli Hamidiye Etfal Training and Research HospitalVoltooidBradycardie | Hypoxemie | Ademhalingsdepressie | Hypotensie door medicijnen geïnduceerdTurkije (Türkiye)
-
Kocaeli UniversityVoltooidCognitieve disfunctie | Opioïdvrije anesthesieKalkoen
-
IVO JURISICNog niet aan het wervenPostoperatieve pijn | PONV | Postoperatieve analgesie | Zwaarlijvige patiënten | Thoracaal paravertebraal blok | Opioïdvrije anesthesie | Niet-opioïde pijnbestrijding | Bariatrische chirurgie (mouwgastrectomie) | Bariatrische chirurgische pijnKroatië