- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04662177
Dexmedetomidin együttes alkalmazása carotis endarterectomiában (CEA)
Dexmedetomidin együttadása carotis endarterectomiában (CEA) intraoperatív SSEP-vel és MEP-monitorozással: egyközpontú, prospektív, randomizált, kontrollált vizsgálat
A Berni Idegsebészeti Egyetemi Kórház összes idegsebészeti betegét, akit carotis endarterectomiával (CEA) operálnak, rutinszerűen, mély érzéstelenítésben operálnak, az elektroencefalogram (EEG) elektromos aktivitásának elnyomásával. Az EEG-aktivitás ezen elnyomásának eléréséhez (burst szuppresszió, BS) a propofol dózisok magas effektorkoncentrációira (Cet) van szükség. Azonban a műtét során a BS-t elérő nagy mennyiségű Propofol elhúzódó infúziója felhalmozódáshoz és elhúzódó felébredési fázishoz vezethet, rosszabb neurológiai értékelhetőség mellett. A szomatoszenzoros kiváltott potenciálok (SSEP) és a transzcranialis Doppler áramlási sebesség mérése a középső agyi artériában az ischaemia kimutatására egészen a műtétig. Az SSEP-ek az idegrendszer funkcionális integritásának ellenőrzésére szolgálnak az EEG-vel kombinálva, és mindkettő együtt kizárja a súlyos globális ischaemiát a műtét során.
A központi hatású α2-agonista Dexmedetomidin segíthet csökkenteni a Propofol mennyiségét anélkül, hogy befolyásolná az elektrofizikai vizsgálatokat. Jelenleg azonban nem ismertek adatok a carotis endarterectomiájának gyakorlati alkalmazásáról Propofollal, dexmedetomidinnel elektrofiziológiai vizsgálatokkal (SSEP-ekkel és MEP-ekkel) egyidejűleg.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A vizsgálói klinikán idegvédő intézkedésként minden carotis endarterectomiával (CEA) operált idegsebészeti beteget rutinszerűen operálnak mély érzéstelenítésben, az elektroencefalogram (EEG) elektromos aktivitásának elnyomásával. Az EEG-aktivitás ezen elnyomásának eléréséhez (burst szuppresszió, BS) a propofol dózisok magas effektorkoncentrációira (Cet) van szükség. Azonban a műtét során a BS-t elérő nagy mennyiségű Propofol elhúzódó infúziója felhalmozódáshoz és elhúzódó felébredési fázishoz vezethet, rosszabb neurológiai értékelhetőség mellett.
A szomatoszenzoros kiváltott potenciálokat (SSEP) és a transzcranialis Doppler (TCD) áramlási sebességet mérik a középső agyi artériában az ischaemia kimutatására. A TCD sebességének és/vagy az SSEP-ek amplitúdóinak jelentős csökkenését az arteria carotis interna (ICA) keresztirányú szorítása során az artériás vérnyomás adaptált emelésével vagy sönt elhelyezésével kezelik. Az intraoperatív monitorozást és az adatok rögzítését minden CEA medián ideg SEP-n átesett betegnél és az MCA áramlási sebességét egy további intraoperatív monitorozó (IOM) technikus folyamatosan monitorozta, aki képzett és minősített az intraoperatív monitorozás értékelésében. A medián ideg SEP amplitúdóit legalább ezeknél az eseményeknél rögzítjük: kiindulási érték bőrmetszés előtt, EEG burst elnyomás a belső nyaki artéria keresztbefogása előtt, az ICA keresztbefogáskor, 10 perccel a keresztbefogás után vagy közvetlenül a shunt felhelyezése után ( ICA befogás), az ICA reperfúziója és a hemosztázis / műtét vége. Az ideiglenes tolatás előre meghatározott kritériuma a SEP amplitúdó több mint 50%-os csökkentése volt.
A medián idegi szomatoszenzoros kiváltott potenciálokat (SEP) a csuklónál egy tűelektródával (Inomed Germany®) végzett stimulációval végeztük. Ez egy egyszeri impulzusos stimuláció 0,5 ms impulzus időtartammal és alacsony ismétlési gyakorisággal, 0,7 és 2,3 Hz között. A felvétel a 10-20-EEG rendszernek megfelelően a páciens fejbőrén elhelyezett dugóhúzó elektródákon keresztül történik. A jobb oldali középső ideghez SEP C3´/Fz és a bal középső ideghez SEP C4´/Fz a standard származtatás. Alternatív megoldásként a Cz' vagy az ellenoldali Cp' referenciaként szolgált a felvétel minőségének javítására. A jel-zaj arány javítása érdekében a válaszokat 150-200-szoros átlagolással végezzük.
A vizsgáló a szomatoszenzív kiváltott potenciálokat (SSEP) használja az idegrendszer funkcionális integritásának ellenőrzésére. A CEA standardizált sebészeti és aneszteziológiai intézkedései meghatározott EEG végpontokkal és az érzéstelenítő hatástól függően - normál EEG és SSEP esetén - hatékonyan kizárhatják a súlyos globális ischaemiát. A burst elnyomás és az illékony anesztetikumok SSEP-ekre gyakorolt hatásait is vizsgálták, és nem mutattak szignifikáns különbséget. 2016 óta motor által kiváltott kiváltott potenciálokat (MEP) is alkalmaznak, amelyeket azonban az illékony érzéstelenítők dózisfüggő módon elnyomnak. Másrészt úgy tűnik, hogy a Dexmedetomidin Propofollal kombinálva csak jelentéktelen mértékben szupportálja.
A centrálisan ható α2-agonista Dexmedetomidin indikációs spektruma a svájci jóváhagyás óta egyre bővült. A Dexmedetomidin intenzív osztályokon történő alkalmazása mellett a Dexmedetomidint egyre gyakrabban alkalmazzák perioperatívan is, egészen a gyermekek premedikációjáig. Egyes tanulmányokban 40-60%-os érzéstelenítés-csökkenést, vagy α2-agonista hozzáadása után az opioidfogyasztást 50-75%-kal lehetett csökkenteni. A dexmedetomidin adagra adott vérnyomás-válasz az infúzió sebességétől függ). Ezenkívül a dexmedetomidin alkalmazása nem okoz légzésdepressziót vagy a légutak károsodását. Kimutatták, hogy a dexmedetomidin „alvásszerű” szedációs állapotot válthat ki, és ez az állapot verbális ingerekkel megszakítható) vizsgálta az EEG aktivitást a szedációban önkéntes alanyokon, összehasonlítva egy fiziológiás alvásmintával rendelkező kontrollcsoporttal. Ebben a vizsgálatban kimutatták, hogy a dexmedetomidin infúzióval kezelt alanyoknál az EEG orsó aktivitása hasonló volt a fiziológiás, nem gyors szemmozgásos (nonREM) alvás II. stádiumához a kontrolltesztekben. A szerzők vizsgálataikból arra a következtetésre jutottak, hogy a Dexmed-etomidin infúzióval "alvásszerű állapot" (II. szakasz, non-REM) érhető el. Jelenleg azonban nem ismertek adatok a carotis endarterectomiájában a propofollal és a dexmedetomidinnel elektrofiziológiai vizsgálatokkal együtt (szomatoszenzoros kiváltott potenciálok (SSEP) és motoros kiváltott potenciálok (MEP)) összefüggésben.
Ezenkívül sok ilyen betegnél magas a posztoperatív delírium (POD) kockázata. Ezt vizsgálták Xian Su és munkatársai egy nemrégiben közzétett Lancet-tanulmányban, 700 olyan betegen, akiknél idős betegeknél nem szívműködést végeztek. A delírium előfordulási gyakorisága 23%-ról 9%-ra csökkent alacsony, 0,1 μg/ttkg/óra dózisú dexmedetomidin után. Ezenkívül a dexmedetomidin neuroprotektív hatást fejt ki ischaemiás és hipoxiás hatásokkal szemben. Más állatokkal végzett kísérleti vizsgálatok neuroprotekciót jeleztek ischaemiás inzultus és azt követő reperfúzió esetén).
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Bern, Svájc, 3010
- Inselspital Bern
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
A felvételi kritériumok a következők:
- Életkor ≥18 év
- ASA fizikai állapot 1-4
- írásos, tájékozott hozzájárulást adott.
Kizárási kritériumok:
- Életkor <18 év
- magasabb fokozatú atrioventricularis blokk pacemaker nélkül
- súlyos hypovolaemia vagy bradycardia
- ellenőrizetlen hiper- vagy hipotenzió
- túlérzékenység a dexmedetomidin hatóanyaggal vagy bármely más összetevővel kapcsolatban
- májbetegséget szolgálnak ki
- ismert rosszindulatú hipertermia
- kardiovaszkuláris instabilitás vagy súlyos szívelégtelenség (>NYHA III)
- korlátozott perifériás autonóm aktivitás
- terhesség
- a beteg vagy hozzátartozóinak elutasítása vagy beleegyezésének hiánya.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. csoport: dexmedetomidin és propofol együttadása elektrofiziológiai vizsgálatokkal
Az 1. csoport 0,4 µg/kg dexmedetomidin bolusszal kezd 10 percen keresztül, majd folyamatos 0,4 µg/kg/h dexmedetomidin infúziót adunk a burst elnyomás végéig.
|
A vizsgálatban résztvevőket két csoportra osztják: Az 1. csoport 0,4 µg/kg dexmedetomidin bolusszal kezdődik 10 percen keresztül, majd folyamatos 0,4 µg/kg/h dexmedetomidin infúziót adnak a robbanáselnyomás végéig.
A 2. csoport a standard érzéstelenítést kapja.
Más nevek:
|
|
Nincs beavatkozás: 2. csoport: Standard anesztézia propofollal és elektrofiziológiai vizsgálatokkal
A 2. csoport standard érzéstelenítésben részesül.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A propofol hatásméret-koncentrációja.
Időkeret: a műtétig
|
A vizsgálat elsődleges eredménye annak meghatározása, hogy a beavatkozás csökkenti-e a propofol hatásméret-koncentrációját.
|
a műtétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
intraoperatív propofol szükséglet
Időkeret: a műtétig
|
az intraoperatív propofol szükséglet vagy fogyasztás, a műtét végétől az extubálásig tartó időtartam, intraoperatív elektrofiziológiai paraméterek, intraoperatív hemodinamikai paraméterek, vazoaktív anyagok és folyadékkezelés.
Mérjük továbbá az éberségi, Richmond Agitation Sedation kritériumokat a delírium és a végtagok izomerejének kialakulásához az intenzív osztályon a műtét befejezését követő első 24 órában órakor.
Továbbá megvizsgáljuk a perioperatív vizeletürítést ezeknél a betegeknél a műtét során.
Ezen túlmenően vizsgálni kívánjuk a betegek fájdalomcsillapító-használatát és mentő fájdalomcsillapítók szükségességét, valamint a műtét utáni hányingert és hányást közvetlenül a beteg extubálása után, illetve az intenzív osztályon való tartózkodása során.
|
a műtétig
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Christian cv Vetter, MD, University of Bern
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Cerebrovaszkuláris rendellenességek
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Artériás elzáródásos betegségek
- A nyaki artériák betegségei
- Carotis stenosis
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Adrenerg szerek
- Neurotranszmitter szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Központi idegrendszer depresszánsai
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Fájdalomcsillapítók
- Érzékszervi rendszer ügynökei
- Fájdalomcsillapítók, nem kábító
- Adrenerg alfa-2 receptor agonisták
- Adrenerg alfa-agonisták
- Adrenerg agonisták
- Altatók és nyugtatók
- Dexmedetomidin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2018-00220
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .