- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04662177
Deksmedetomidiinin samanaikainen anto kaulavaltimon endarterektomiassa (CEA)
Deksmedetomidiinin samanaikainen anto kaulavaltimon endarterektomiassa (CEA) intraoperatiivisen SSEP:n ja MEP-valvonnan kanssa: yhden keskuksen mahdollinen satunnaistettu kontrolloitu tutkimus
Kaikki Bernin Neurosurgery University Hospital -sairaalan neurokirurgiset potilaat, joille leikataan kaulavaltimon endarterektomia (CEA), leikataan rutiininomaisesti syväanestesiassa, jossa sähköenkefalogrammin (EEG) sähköinen aktiivisuus on tukahdutettu. Tämän EEG-aktiivisuuden suppression (burst-suppression, BS) saavuttamiseksi tarvitaan korkeita propofoliannosten efektoripitoisuuksia (Cet). Suurien propofolimäärien pitkittynyt infuusio BS:n saavuttamiseksi leikkauksen aikana voi kuitenkin johtaa kertymiseen ja pitkittyneeseen heräämisvaiheeseen, jonka neurologinen arvioitavuus on huonompi. Somatosensoriset herätepotentiaalit (SSEP) ja transkraniaalinen Doppler-virtausnopeus mitataan keskimmäisessä aivovaltimossa iskemian havaitsemiseksi leikkaukseen asti. SSEP:itä käytetään hermoston toiminnallisen eheyden todentamiseen yhdessä EEG:n kanssa, ja molemmat yhdessä sulkevat pois vakavan globaalin iskemian leikkauksen aikana.
Sentraalisesti vaikuttava α2-agonisti deksmedetomidiini voi auttaa vähentämään propofolin määrää vaikuttamatta sähköfysikaalisiin tutkimuksiin. Tällä hetkellä ei kuitenkaan tunneta tietoja käytännön käytöstä kaulavaltimon endarterektomiassa Propofolin kanssa, kun deksmedetomidiinia annetaan samanaikaisesti sähköfysiologisten tutkimusten (SSEP:t ja MEP:t) kanssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkijaklinikalla neurosuojatoimenpiteenä kaikki neurokirurgiset potilaat, joille on leikattu kaulavaltimon endarterektomia (CEA), leikataan rutiininomaisesti syväanestesiassa elektroenkefalogrammin (EEG) sähköisen aktiivisuuden vaimentamalla. Tämän EEG-aktiivisuuden suppression (burst-suppression, BS) saavuttamiseksi tarvitaan korkeita propofoliannosten efektoripitoisuuksia (Cet). Suurien propofolimäärien pitkittynyt infuusio BS:n saavuttamiseksi leikkauksen aikana voi kuitenkin johtaa kertymiseen ja pitkittyneeseen heräämisvaiheeseen, jonka neurologinen arvioitavuus on huonompi.
Somatosensoriset herätepotentiaalit (SSEP) ja transkraniaalinen Doppler (TCD) -virtausnopeus keskimmäisessä aivovaltimossa mitataan iskemian havaitsemiseksi. Merkittävää laskua TCD-nopeudessa ja/tai SSEP-amplitudeissa sisäisen kaulavaltimon (ICA) ristikiinnityksellä hoidetaan mukautetulla valtimoverenpaineen nousulla tai shuntin sijoittamisella. Leikkauksensisäistä seurantaa ja tietojen tallentamista jokaisessa CEA:n mediaanihermon SEP:ssä ja MCA-virtausnopeudessa on jatkuvasti seurattu ylimääräinen intraoperatiivisen monitoroinnin (IOM) teknikko, joka on koulutettu ja sertifioitu intraoperatiivisen seurannan arviointiin. Mediaanihermon SEP-amplitudit kirjataan ainakin seuraavissa tapauksissa: perusarvo ennen ihon viiltoa, EEG-purskeen vaimennus ennen sisäisen kaulavaltimon poikkipuristusta, ICA-ristikiristyksen aikana, 10 minuuttia ristikiinnityksen jälkeen tai välittömästi šuntin asettamisen jälkeen ( ICA-kiinnitys), ICA:n reperfuusio ja hemostaasi / leikkauksen loppu. Ennalta määrätty kriteeri tilapäiselle vaihtotyölle oli yli 50 % SEP-amplitudin alentaminen.
Mediaanihermon somatosensoriset herätepotentiaalit (SEP) suoritettiin stimuloimalla ranteessa neulaelektrodiparilla (Inomed Germany®). Tämä on yksipulssistimulaatio, jonka pulssin kesto on 0,5 ms ja alhainen toistotaajuus 0,7 - 2,3 Hz. Tallennus suoritetaan korkkiruuvielektrodien avulla, jotka on asetettu 10-20-EEG-järjestelmän mukaisesti potilaan päänahaan. Oikealle keskihermolle SEP C3´/Fz ja vasemmalle mediaanihermolle SEP C4´/Fz on valittu standardijohdannaiseksi. Vaihtoehtoisesti Cz' tai kontralateraalinen Cp' toimi viitteenä tallennuksen laadun parantamiseksi. Signaali-kohinasuhteen parantamiseksi vasteet lasketaan keskimäärin 150-200 kertaa.
Tutkija käyttää somatosensiivisiä herätettyjä potentiaalia (SSEP) hermoston toiminnallisen eheyden tarkistamiseen. Standardoidut kirurgiset ja anestesiologiset toimenpiteet CEA:ssa määritellyillä EEG-päätepisteillä ja nukutusvaikutuksesta riippuen voivat - normaaleissa EEG:ssä ja SSEP:ssä - tehokkaasti sulkea pois vakavan globaalin iskemian. Purskeen eston ja haihtuvien anesteettien vaikutuksia SSEP:iin tutkittiin myös, eikä niissä havaittu merkittävää eroa. Vuodesta 2016 lähtien on käytetty myös moottorin aiheuttamia herätepotentiaalia (MEP), joita haihtuvat anesteetit kuitenkin tukahduttavat annosriippuvaisella tavalla. Toisaalta deksmedetomidiini yhdessä propofolin kanssa näyttää tukahduttavan vain merkityksettömästi.
Sentraalisesti vaikuttavan α2-agonistin deksmedetomidiinin indikaatiospektriä on laajennettu yhä enemmän sen jälkeen, kun se hyväksyttiin Sveitsissä. Deksmedetomidiinin teho-osastoilla käytön lisäksi deksmedetomidiinia käytetään yhä enemmän myös lasten leikkauksen yhteydessä esilääkitykseen asti. Joissakin tutkimuksissa voitiin saavuttaa 40-60 %:n anestesia-vähennys tai opioidinkulutus α2-agonistin lisäämisen jälkeen voidaan vähentää 50-75 %. Deksmedetomidiiniannoksen verenpainevaste riippuu infuusionopeudesta). Lisäksi deksmedetomidiinin anto ei aiheuta hengityslamaa tai hengitysteiden vaarantumista. On osoitettu, että deksmedetomidiini voi aiheuttaa "unimaista" sedaatiota ja tämä tila voidaan keskeyttää sanallisilla ärsykkeillä), tutki EEG-aktiivisuutta sedaatioissa vapaaehtoisilla koehenkilöillä verrattuna kontrolliryhmään, jolla oli fysiologinen uni. Tässä tutkimuksessa osoitettiin, että EEG-karan aktiivisuus koehenkilöillä, joilla oli deksmedetomidiini-infuusio, oli verrattavissa fysiologisen ei-nopean silmän liikkeen (nonREM) univaiheen II kontrollitestien univaiheeseen. Kirjoittajat päättelivät tutkimuksistaan, että "unen kaltainen tila" (vaiheen II ei-REM) voidaan saavuttaa Dexmed-etomidiini-infuusiolla. Tällä hetkellä ei kuitenkaan tunneta tietoja käytännön käytöstä kaulavaltimon endarterektomiassa Propofolilla ja Deksmedetomidiinilla yhdessä elektrofysiologisten tutkimusten kanssa (somatosensoriset herätepotentiaalit (SSEP) ja motoriset herätepotentiaalit (MEP)).
Lisäksi monilla näistä potilaista on suuri postoperatiivisen deliriumin (POD) riski. Tätä tutkittiin äskettäin Xian Sun ja kollegoiden julkaisemassa Lancet-tutkimuksessa, johon osallistui 700 potilasta, joilla oli muita kuin sydäntoimenpiteitä iäkkäillä potilailla. Deliriumin ilmaantuvuus väheni 23 %:sta 9 %:iin pienen annoksen deksmedetomidiinin 0,1 µg/kg/h jälkeen. Lisäksi deksmedetomidiinilla on hermoja suojaava vaikutus iskeemisiä ja hypoksisia vaikutuksia vastaan). Muut eläinkokeelliset tutkimukset viittaavat hermosolujen suojaamiseen iskeemisissä vammoissa ja sitä seuranneessa reperfuusion yhteydessä).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bern, Sveitsi, 3010
- Inselspital Bern
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Osallistumiskriteerit ovat:
- Ikä ≥18 vuotta
- ASA fyysinen tila 1-4
- kirjallinen tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä <18 vuotta
- korkeamman asteen eteiskammiokatkos ilman sydämentahdistinta
- vaikea hypovolemia tai bradykardia
- hallitsematon hyper- tai hypotensio
- yliherkkyys vaikuttavalle aineelle deksmedetomidiinille tai jollekin muulle aineosalle
- palvella maksasairautta
- tunnettu pahanlaatuinen hypertermia
- kardiovaskulaarinen epävakaus tai vaikea sydämen vajaatoiminta (> NYHA III)
- rajoitettu perifeerinen autonominen toiminta
- raskaus
- potilaan tai hänen omaistensa hylkääminen tai suostumuksen puuttuminen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1: Deksmedetomidiinin ja propofolin samanaikainen anto sähköfysiologisten tutkimusten kanssa
Ryhmä 1 aloittaa deksmedetomidiinin boluksella 0,4 ug/kg 10 minuutin aikana, jota seuraa jatkuva infuusio deksmedetomidiinia 0,4 ug/kg/h purskeen eston loppuun asti.
|
Tutkimukseen osallistujat jaetaan kahteen ryhmään: Ryhmä 1 aloittaa deksmedetomidiiniboluksella 0,4 µg/kg 10 minuutin ajan, jota seuraa jatkuva deksmedetomidiiniinfuusio 0,4 µg/kg/h purskeen eston loppuun asti.
Ryhmä 2 saa normaalin anestesian hallinnan.
Muut nimet:
|
|
Ei väliintuloa: Ryhmä 2: Standardinanestesia propofolilla ja sähköfysiologisilla tutkimuksilla
Ryhmä 2 saa tavanomaisen anestesiahoidon.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Propofolin vaikutuskokopitoisuus.
Aikaikkuna: leikkaukseen asti
|
Ensisijainen tutkimustulos on määrittää, vähentääkö toimenpide propofolin vaikutuskokopitoisuutta.
|
leikkaukseen asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
intraoperatiivinen propofolivaatimus
Aikaikkuna: leikkaukseen asti
|
leikkauksensisäinen propofolin tarve tai kulutus, kesto leikkauksen päättymisestä ekstubaatioon, intraoperatiiviset elektrofysiologiset parametrit, intraoperatiiviset hemodynaamiset parametrit, vasoaktiiviset aineet ja nesteenhallinta.
Mittaamme myös valppauden, Richmond Agitation Sedation -kriteerit raajojen deliriumin ja lihasvoiman kehittymiselle tehohoidossa ensimmäisen 24 tunnin aikana leikkauksen päättymisen jälkeen klo.
Lisäksi tutkimme näiden potilaiden perioperatiivista virtsaneritystä leikkauksen aikana.
Lisäksi haluamme selvittää potilaiden kipulääkkeiden käyttöä ja pelastuskipulääkkeiden tarvetta sekä leikkauksen jälkeistä pahoinvointia ja oksentelua välittömästi potilaan ekstuboinnin jälkeen ja kerran teho-osastolla olonsa aikana.
|
leikkaukseen asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Christian cv Vetter, MD, University of Bern
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Aivoverenkiertohäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Valtimon tukossairaudet
- Kaulavaltimon sairaudet
- Kaulavaltimon ahtauma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Adrenergiset aineet
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Ääreishermoston aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Analgeetit, ei-huumeet
- Adrenergiset alfa-2-reseptoriagonistit
- Adrenergiset alfa-agonistit
- Adrenergiset agonistit
- Hypnoottiset ja rauhoittavat lääkkeet
- Deksmedetomidiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2018-00220
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .