- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04662177
Samtidig administration af Dexmedetomidin ved Carotis Endarterektomi (CEA)
Samtidig administration af Dexmedetomidin i Carotis Endarterektomi (CEA) med intraoperativ SSEP og MEP-monitorering: Et enkeltcenter prospektivt randomiseret kontrolleret forsøg
Alle neurokirurgiske patienter på Neurokirurgisk Universitetshospital Bern, som skal opereres for carotis-endarterektomi (CEA), opereres rutinemæssigt i dyb anæstesi med undertrykkelse af den elektriske aktivitet af elektroencefalogrammet (EEG). For at opnå denne undertrykkelse af EEG-aktiviteten (burst suppression, BS) er høje effektorkoncentrationer (Cet) af propofoldoser nødvendige. Imidlertid kan en langvarig infusion af store mængder Propofol for at nå en BS under operationen føre til ophobning og en langvarig opvågningsfase med dårligere neurologisk vurderingsevne. Somatosensorisk fremkaldte potentialer (SSEP) og trans-kraniel Doppler-flowhastighed i den midterste cerebrale arterie måles for at påvise iskæmi indtil operationen. SSEP'erne bruges til at verificere nervesystemets funktionelle integritet i kombination af EEG og udelukker begge sammen alvorlig global iskæmi under operationen.
Den centralt virkende α2-agonist Dexmedetomidin kan hjælpe med at reducere mængden af Propofol uden at påvirke elektrofysiske undersøgelser. Der kendes dog ingen data på nuværende tidspunkt til praktisk anvendelse ved carotis-endarterektomi med Propofol med samtidig administration af Dexmedetomidin i forbindelse med elektrofysiologiske undersøgelser (SSEP'er og MEP'er).
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
I efterforskernes klinik opereres alle neurokirurgiske patienter, der opereres for carotis-endarterektomi (CEA), rutinemæssigt i dyb anæstesi med undertrykkelse af den elektriske aktivitet af elektroencefalogrammet (EEG). For at opnå denne undertrykkelse af EEG-aktiviteten (burst suppression, BS) er høje effektorkoncentrationer (Cet) af propofoldoser nødvendige. Imidlertid kan en langvarig infusion af store mængder Propofol for at nå en BS under operationen føre til ophobning og en langvarig opvågningsfase med dårligere neurologisk vurderingsevne.
Somatosensorisk fremkaldte potentialer (SSEP) og trans-kraniel Doppler (TCD) flowhastighed i den midterste cerebrale arterie måles for at påvise iskæmi. Et signifikant fald i TCD-hastighed og/eller SSEPs-amplituder under krydsklemning af den indre carotisarterie (ICA) behandles med en tilpasset stigning i arterielt blodtryk eller placering af en shunt. Intraoperativ monitorering og registrering af data hos hver patient, der gennemgår CEA median nerve SEP'er og MCA flow hastighed er konstant blevet overvåget af en ekstra intraoperativ monitorering (IOM) tekniker, som er blevet trænet og certificeret i vurderingen af intraoperativ monitorering. Mediannervens SEP-amplituder registreres i det mindste ved disse hændelser: basislinjeværdi før hudincision, EEG-burst-undertrykkelse før krydsklemning af den indre halspulsåre, på tidspunktet for ICA krydsklemning, 10 minutter efter krydsklemning eller umiddelbart efter placering af shunt ( ICA clamping), reperfusion af ICA og hæmostase/ophør af operation. Det foruddefinerede kriterium for midlertidig shunting var reduktionen på mere end 50 % af SEP-amplituden.
Mediannerve somatosensorisk fremkaldte potentialer (SEP'er) blev udført ved stimulering ved håndleddet med et par nåleelektroder (Inomed Germany®). Dette er en enkelt pulsstimulering med 0,5 ms pulsvarighed og en lav gentagelseshastighed fra 0,7 - 2,3 Hz. Optagelsen udføres via proptrækkerelektroder placeret i overensstemmelse med 10-20-EEG systemet på patientens hovedbund. For højre medianus er SEP C3´/Fz og for venstre medianus SEP C4´/Fz valgt som standardafledning. Alternativt tjente Cz' eller den kontralaterale Cp' som reference for at forbedre kvaliteten af optagelsen. For at forbedre signal-støj-forholdet beregnes svarene i gennemsnit 150-200 gange.
Efterforskeren bruger de somatosensive evoked potentials (SSEP'er) til at verificere nervesystemets funktionelle integritet. Standardiserede kirurgiske og anæstesiologiske tiltag på CEA med definerede EEG-endepunkter og afhængigt af den anæstetiske effekt kan - i normale EEG og SSEP'er - effektivt udelukke alvorlig global iskæmi. Virkningerne af burst-undertrykkelse og de flygtige anæstetika på SSEP'er blev også undersøgt og viste ingen signifikant forskel. Siden 2016 er der også brugt motor-inducerede fremkaldte potentialer (MEP'er), som dog undertrykkes af flygtige bedøvelsesmidler på en dosisafhængig måde. På den anden side synes Dexmedetomidin i kombination med Propofol kun at undertrykke ubetydeligt.
Indikationsspektret for den centralt virkende α2-agonist Dexmedetomidin er blevet udvidet i stigende grad siden det blev godkendt i Schweiz. Udover brugen af Dexmedetomidin på intensivafdelingerne, anvendes Dexmedetomidin også i stigende grad perioperativt op til præmedicinering til børn. I nogle undersøgelser kunne der opnås en bedøvelsesreduktion på 40-60 % eller opioidforbruget efter tilsætning af en α2-agonist kunne reduceres med 50-75 %. Blodtrykkets respons på en Dexmedetomidindosis afhænger af infusionshastigheden). Derudover resulterer administration af Dexmedetomidin ikke i respirationsdepression eller kompromittering af luftvejene. Det har vist sig, at Dexmedetomidin kan forårsage en "søvnlignende" sedationstilstand og denne tilstand kan afbrydes af verbale stimuli), undersøgte EEG-aktiviteten i sedationer på frivillige forsøgspersoner sammenlignet med en kontrolgruppe med fysiologisk søvnmønster. I denne undersøgelse blev det vist, at EEG-spindelaktiviteten hos forsøgspersoner med Dexmedetomidininfusion var sammenlignelig med den for en fysiologisk ikke-hurtig øjenbevægelse (nonREM) søvnstadium II i kontroltestene. Forfatterne konkluderede ud fra deres undersøgelser, at en "søvnlignende tilstand" (stadium II ikke-REM) kan opnås ved infusion af Dexmed-etomidin. Der kendes dog ikke på nuværende tidspunkt data til praktisk anvendelse ved carotis-endarterektomi med Propofol og Dexmedetomidin i forbindelse med elektrofysiologiske undersøgelser (somatosensorisk fremkaldte potentialer (SSEP) og motoriske fremkaldte potentialer (MEP)).
Derudover er der en høj risiko for postoperativt delirium (POD) hos mange af disse patienter. Dette blev undersøgt i et nyligt offentliggjort Lancet-studie af Xian Su og kolleger i 700 patienter med ikke-hjerteinterventioner hos ældre patienter). En reduktion af deliriumforekomsten fra 23 % til 9 % blev fundet efter en lavdosis Dexmedetomidindosis på 0,1 μg/kg legemsvægt/time. Derudover tilskrives Dexmedetomidin en neurobeskyttende virkning mod iskæmisk og hypoksisk påvirkning). Andre dyreforsøg indikerer neurobeskyttelse ved iskæmisk fornærmelse og efterfølgende reperfusion).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Bern, Schweiz, 3010
- Inselspital Bern
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier er:
- Alder ≥18 år
- ASA fysisk status 1-4
- givet skriftligt informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Alder <18 år
- højere grad atrioventrikulær blokering uden pacemaker
- svær hypovolæmi eller bradykardi
- ukontrolleret hyper- eller hypotension
- overfølsomhed over for det aktive stof dexmedetomidin eller enhver anden komponent
- tjene leversygdomme
- kendt malign hypertermi
- kardiovaskulær ustabilitet eller alvorlig hjertesvigt (> NYHA III)
- begrænset perifer autonom aktivitet
- graviditet
- afvisning eller manglende samtykke fra patienten eller dennes pårørende.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Gruppe 1: Samtidig administration af dexmedetomidin og propofol med elektrofysiologiske undersøgelser
Gruppe 1 starter med en bolus af dexmedetomidin 0,4 µg/kg over 10 minutter, efterfulgt af kontinuerlig infusion af dexmedetomidin 0,4 µg/kg/time indtil slutningen af burst-undertrykkelsen.
|
Forsøgsdeltagerne er opdelt i to grupper: Gruppe 1 starter med en bolus af dexmedetomidin 0,4 µg/kg over 10 minutter, efterfulgt af kontinuerlig infusion af dexmedetomidin 0,4 µg/kg/time indtil slutningen af burst-undertrykkelsen.
Gruppe 2 modtager standard anæstesibehandling.
Andre navne:
|
|
Ingen indgriben: Gruppe 2: Standardbedøvelse med propofol og elektrofysiologiske undersøgelser
Gruppe 2 modtager standard anæstesibehandling.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effektstørrelseskoncentration af propofol.
Tidsramme: indtil operationen
|
Det primære undersøgelsesresultat er at afgøre, om interventionen reducerer effektstørrelseskoncentrationen af propofol.
|
indtil operationen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
intraoperativt propofolbehov
Tidsramme: indtil operationen
|
det intraoperative propofolbehov eller -forbrug, varighed fra operationens afslutning til ekstuberingen, intraoperative elektrofysiologiske parametre, intraoperative hæmodynamiske parametre, vasoaktive stoffer og væskebehandling.
Vi vil også måle årvågenheden, Richmond Agitation Sedation kriterier for udvikling af delirium og muskelkraft i ekstremiteterne på intensivafdelingen i de første 24 timer efter operationens afslutning kl.
Endvidere vil vi undersøge det perioperative urinoutput hos disse patienter under Operationen.
Derudover ønsker vi at undersøge patienternes brug af smertestillende medicin og behovet for rednings-analgetika samt den postoperative kvalme og opkastning direkte efter patienten er blevet ekstuberet og én gang under opholdet på intensiv afdeling.
|
indtil operationen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Christian cv Vetter, MD, University of Bern
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Cerebrovaskulære lidelser
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Arterielle okklusive sygdomme
- Carotisarteriesygdomme
- Carotis stenose
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Adrenerge midler
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Depressive midler til centralnervesystemet
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Adrenerge alfa-2-receptoragonister
- Adrenerge alfa-agonister
- Adrenerge agonister
- Hypnotika og beroligende midler
- Dexmedetomidin
Andre undersøgelses-id-numre
- 2018-00220
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Carotis stenose
-
Hospices Civils de LyonRekrutteringCAROTID STENOSISFrankrig
-
Federal University of São PauloAfsluttet
-
IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di BolognaAktiv, ikke rekrutterendePCI | De Novo Stenosis | DCBItalien
-
China National Center for Cardiovascular DiseasesRekrutteringDe Novo Stenosis | Medikamentbelagt ballon | Stent til eluering af lægemidlerKina
-
Napa Pain InstituteVertos Medical, Inc.AfsluttetLumbal Spine Stenosis Central CanalForenede Stater
-
N.N. Priorov National Medical Research Center of...Pirogov National Medical Surgical Center; Burdenko Neurosurgery InstituteRekrutteringDegeneration Lændehvirvelsøjlen | Sagittal ubalance | LUMBAR STENOSIS | Lumbal dekompressionRusland
-
Zunyi Medical CollegeAfsluttetAkut koronarsyndrom | De Novo StenosisKina
-
Yuhan CorporationAfsluttetAkut koronarsyndrom | Carotid aterosklerotisk plak med betændelseKorea, Republikken
-
Xijing HospitalAktiv, ikke rekrutterendeKoronararteriesygdom | De Novo StenosisKina
-
Xijing HospitalRekrutteringKoronararteriesygdom | De Novo StenosisKina
Kliniske forsøg med Dexmedetomidin
-
Bahria International HospitalAfsluttet
-
Cairo UniversityRekrutteringBupivacain | Intratekal dexmedetomidin | Knæ-ortopædisk kirurgiEgypten
-
Peking University First HospitalRekrutteringDelirium | Dexmedetomidin | Postoperativ pleje | Intensivafdeling | Ældre patienter | EsketaminKina
-
Indonesia UniversityAfsluttetKnækirurgi | Bækkenkirurgi | Spinal anæstesiIndonesien
-
McGill University Health Centre/Research Institute...RekrutteringAnalgesi | Smerter, Akut | Nerveblok | Øvre ekstremitetskirurgiCanada
-
Benha UniversityRekrutteringDelirium - PostoperativtEgypten
-
Al-Azhar UniversityBenha UniversityIkke rekrutterer endnuPost-spinal rystenEgypten
-
Sichuan Academy of Medical SciencesIkke rekrutterer endnuSepsis | Septisk chok
-
Younes Ahmed YounesIkke rekrutterer endnu
-
Cairo UniversityUkendtSpinal anæstesi VarighedEgypten