Effekt och säkerhet av inhalerad isofluran vs IV midazolam för sedering hos mekaniskt ventilerade barn 3-17 år gamla (IsoCOMFORT)
7 maj 2025 uppdaterad av: Sedana Medical
En randomiserad, aktivt kontrollerad studie för att jämföra effektivitet och säkerhet för inhalerad isofluran som levereras av AnaConDa-S (anestetisk konserverande anordning) vs IV midazolam för sedering hos mekaniskt ventilerade pediatriska patienter 3-17 år gamla
Detta är en studie för att jämföra säkerhet och effekt av inhalerad isofluran som levereras av AnaConDa-S jämfört med intravenös midazolam för sedering hos mekaniskt ventilerade barn inlagda på en intensivvårdsavdelning.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en fas III, multicenter, prospektiv, randomiserad, aktivt kontrollerad, bedömarblind studie.
Primärt effektmått: procentandel av tiden för adekvat upprätthållen sedering, i frånvaro av räddningssedering, inom COMFORT-B-intervallet (lätt, måttlig eller djup sedering) som föreskrivs vid randomisering, övervakad varannan timme under ett förväntat minimum av 12 timmar (upp till 48 timmar).
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
94
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Lyon, Frankrike
- Hôpital Femme-Mère-Enfant Groupe Hospitalier Est
-
Nantes, Frankrike
- CHU de NANTES, Hôpital Mère-Enfant
-
Paris, Frankrike
- Hôpital Robert-Debré Ap-Hp
-
Paris, Frankrike
- Hôpitaux Universitaires Paris Sud Site Bicetre
-
Reims, Frankrike
- Centre Hospitalier Universitaire de Reims
-
Strasbourg, Frankrike
- Hôpitaux Universitaires de Strasbourg Hôpital de Hautepierre
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien
- Hospital Materno Infantil Sant Joan de Deu Hospital
-
Córdoba, Spanien
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Madrid, Spanien
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Madrid, Spanien
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Spanien
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Spanien
- Hospital Infantil Universitario Niño Jesús Pediatric Intensive Care Unit
-
Málaga, Spanien
- Hospital Regional Universitario, Carlos Haya
-
Sevilla, Spanien
- Hospital Universitario Virgen del Rocío de Sevilla
-
Valencia, Spanien
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
-
-
-
-
Leeds, Storbritannien
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
-
Leicester, Storbritannien
- University Hospitals of Leicester NHS Trust
-
London, Storbritannien
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
Manchester, Storbritannien
- Royal Manchester Children's Hospital
-
-
-
-
-
Solna, Sverige
- Karolinska Universitetssjukhus Solna
-
-
-
-
-
Cologne, Tyskland
- Universitätsklinikum Köln
-
Freiburg, Tyskland
- Universitätsklinik Freiburg
-
Hamburg, Tyskland
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf (UKE)
-
Jena, Tyskland
- Universitatsklinikum Jena
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
3 år till 17 år (Barn)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter minst 3 år till 17 (mindre än 18) år vid tidpunkten för randomisering, inlagda på ICU/med planerad ICU-inläggning.
- Förväntad mekanisk (invasiv) ventilation och sedering i minst 12 timmar.
- Informerat samtycke från patienten, patientens vårdnadshavare
Exklusions kriterier:
- Pågående anfall som kräver akut behandling.
- Kontinuerlig sedering i mer än 72 timmar vid tidpunkten för randomisering.
- Mindre än 24 timmar efter hjärt-lungräddning.
- Okompenserad cirkulationschock.
- Känd eller misstänkt genetisk känslighet för malign hypertermi.
- Patienter med akut astma eller obstruktiv lungsjukdom som kräver behandling vid inkludering.
- Patient med tidalvolym under 30 mL eller över 800 mL.
- Oförmåga att utföra tillförlitlig COMFORT-B-bedömning enligt utredaren
- Patienter med övervakning av intrakraniellt tryck (ICP) eller med misstänkt ökning av ICP
- Patienter med behandlingsinducerad helkroppshypotermi.
- Patienter med feokromocytom.
- Patienter med förlängt QT-intervall eller med betydande risk för förlängt QT-intervall.
- Patienten förväntas inte överleva de kommande 48 timmarna eller inte engagerad i full medicinsk vård.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Läkemedel: Midazolam
Midazolam för sedering på intensivvårdsavdelningen
|
Injektionsvätska/infusionsvätska, lösning
|
|
Experimentell: Läkemedel: Isofluran
Flyktiga för sedering på intensivvårdsavdelningen
|
Inandningsånga, vätska.
Isofluran levereras av AnaConDa-S (Anesthetic Conserving Device)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentandel av tiden för tillräckligt underhållet sedationsdjup upp till 48 timmar (± 6 timmar)
Tidsram: Minst 12 timmar upp till 48 timmar (± 6 timmar).
|
Procentandel av tiden för tillräckligt underhållen sedation inom komfort-B-intervallet (lätt, måttlig eller djup sedation) som föreskrivs vid randomisering, övervakad varannan timme i minst 12 timmar (upp till 48 timmar ± 6 timmar)
|
Minst 12 timmar upp till 48 timmar (± 6 timmar).
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Jämför användningen av opioider
Tidsram: Från första blindad komfort-B-bedömning (vid +2 timmar från början av läkemedelsinitiering) till slutet av studiebehandlingsperioden
|
Dos av opioider från första blindad komfort-B-bedömning (vid +2 timmar från början av studiemedlet) till slutet av studieperioden.
Detta var en viktig sekundär effektivitets slutpunkt.
Dos av opioider uttrycktes som fentanyl IV -ekvivalenter.
|
Från första blindad komfort-B-bedömning (vid +2 timmar från början av läkemedelsinitiering) till slutet av studiebehandlingsperioden
|
|
Jämför användningen av opioider
Tidsram: De senaste fyra timmarna av studiebehandling jämfört med de första fyra timmarna av studiebehandlingen efter första blindad komfort-B-bedömning (vid +2 timmar från början av studiedroginitiering).
|
Dos av opioider under de senaste 4 timmarna av studiebehandlingen, jämfört med de första 4 timmarna av studiebehandlingen efter först blindad komfort-B-bedömning.
Detta var en viktig sekundär effektivitets slutpunkt.
Dos av opioider uttrycks som fentanyl IV -ekvivalenter.
|
De senaste fyra timmarna av studiebehandling jämfört med de första fyra timmarna av studiebehandlingen efter första blindad komfort-B-bedömning (vid +2 timmar från början av studiedroginitiering).
|
|
Jämför tid från slutet av studiedrogadministrationen till extubation
Tidsram: Från slutet av studiedrogadministrationen till extubation eller slut på extubationsförsök
|
Tid från slutet av studiedrogadministrationen till extubation om studieläkemedel avslutades för extubation
|
Från slutet av studiedrogadministrationen till extubation eller slut på extubationsförsök
|
|
Jämför andelen tid med spontan andning
Tidsram: Från initiering av läkemedelsbehandling till slut på studiebehandling (upp till 48H +/- 6H)
|
Andel observationer med spontana andningsinsatser under studiebehandling.
Detta var en viktig sekundär säkerhets slutpunkt.
|
Från initiering av läkemedelsbehandling till slut på studiebehandling (upp till 48H +/- 6H)
|
|
Utvärdera hemodynamisk effekt som indikeras av behov av ytterligare inotropiskt/vasopressormedel
Tidsram: Från början av studiebehandling till slutet av studiebehandlingen (upp till 48H +/- 6H)
|
Behov av ytterligare inotropiskt/vasopressormedel definierat av förändring i vasoaktiv-inotropisk poäng (VIS) under studiebehandlingsperioden jämfört med baslinjen. VIS kvantifierar mängden hjärt -kärlstöd som krävs av spädbarn postoperativt enligt beräkningen nedan: VIS = dopamine (µg/kg/min) + dobutamine (µg/kg/min) + 100 × epinephrine (µg/kg/min) + 100 × norepinephrine (µg/kg/min) + 10 × milrinone (µg/kg/min) + 10,000 × vasopressin (U/kg/min). En ökad VIS -poäng korrelerar med en ökning av inotropiska/vasopressormedel. |
Från början av studiebehandling till slutet av studiebehandlingen (upp till 48H +/- 6H)
|
|
Utvärdera antalet patienter med abstinenssymptom
Tidsram: Från> 96 timmars sedation (inklusive pre-study sedationsperiod) fram till slutet av 48-timmars efter att ha behandlingsövervakning eller ICU-urladdning, beroende på vad som kommer först.
|
Utvärdera frekvensen av uttagssymtom hos isofluran mot Midazolam-behandlade patienter enligt SOS-PD.
|
Från> 96 timmars sedation (inklusive pre-study sedationsperiod) fram till slutet av 48-timmars efter att ha behandlingsövervakning eller ICU-urladdning, beroende på vad som kommer först.
|
|
Utvärdera frekvensen av delirium
Tidsram: Patienter som var inlagda på ICU ≥48 timmar (inklusive period före studieregistrering) fram till slutet av den 48-timmars efter att ha studiebehandlingsövervakning eller ICU-urladdning, beroende på vad som kommer först.
|
Utvärdera frekvensen av delirium hos isofluran mot Midazolam-behandlade patienter
|
Patienter som var inlagda på ICU ≥48 timmar (inklusive period före studieregistrering) fram till slutet av den 48-timmars efter att ha studiebehandlingsövervakning eller ICU-urladdning, beroende på vad som kommer först.
|
|
Utvärdera frekvensen av neurologiska symtom eller psykomotorisk dysfunktion
Tidsram: Under studiebehandling och upp till 48 timmar efter avbrott av isofluran och midazolam
|
Utvärdera frekvensen av neurologiska symtom eller psykomotorisk dysfunktion under och upp till 48 timmar efter avbrott av isofluran- och midazolambehandling och föreningen med behandlingens varaktighet och total exponering (MAC -timmar och midazolamdoser) över tid.
|
Under studiebehandling och upp till 48 timmar efter avbrott av isofluran och midazolam
|
|
Jämför 30 dagar/sjukhusdödlighet
Tidsram: Från början av studiebehandlingen upp till 30 dagar
|
Jämför 30 dagar/sjukhusdödlighet i isofluran mot Midazolam-behandlade patienter
|
Från början av studiebehandlingen upp till 30 dagar
|
|
Jämför ventilatorfria dagar
Tidsram: Från början av studiebehandlingen upp till 30 dagar
|
Ventilatorfria dagar vid 30 dagar från början av studieperioden.
|
Från början av studiebehandlingen upp till 30 dagar
|
|
Jämför tiden på ICU/sjukhus
Tidsram: Från början av studiebehandlingen upp till 30 dagar
|
Jämför tiden i ICU vid 30 dagar från början av studieperioden.
Detta var en sekundär säkerhetsändpunkt.
Patienter som drogs tillbaka före dag 30 utesluts från analysen.
Patienter som dog före dag 30 ansågs inte uttag.
För dessa patienter betraktades dagarna i ICU fram till dödsdagen ICU -dagar.
|
Från början av studiebehandlingen upp till 30 dagar
|
|
Jämför ICU-fria dagar
Tidsram: Från början av studiebehandlingen upp till 30 dagar
|
Jämför ICU-fria dagar upp till 30 dagar i isofluran mot Midazolam-behandlade patienter.
|
Från början av studiebehandlingen upp till 30 dagar
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Undersökande mål
Tidsram: Under studiebehandling
|
Bestäm doseringen av isofluran, koncentrationer i sluttid och infusionshastigheter och midazolamdosering som krävs för adekvat sedering hos mekaniskt ventilerade pediatriska patienter.
|
Under studiebehandling
|
|
Undersökande mål
Tidsram: Under studiebehandling
|
Utvärdera frekvens och typ av brister på AnaConDa-S-enheter när de används för att sedera patienter med isofluran.
|
Under studiebehandling
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Peter Sackey, MD, PhD, Sedana Medical
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Sackey PV, Martling CR, Granath F, Radell PJ. Prolonged isoflurane sedation of intensive care unit patients with the Anesthetic Conserving Device. Crit Care Med. 2004 Nov;32(11):2241-6. doi: 10.1097/01.ccm.0000145951.76082.77.
- Eifinger F, Hunseler C, Roth B, Vierzig A, Oberthuer A, Mehler K, Kribs A, Menzel C, Trieschmann U. Observations on the effects of inhaled isoflurane in long-term sedation of critically Ill children using a modified AnaConDa(c)-system. Klin Padiatr. 2013 Jul;225(4):206-11. doi: 10.1055/s-0033-1345173. Epub 2013 Jun 24.
- Ariyama J, Hayashida M, Shibata K, Sugimoto Y, Imanishi H, O-oi Y, Kitamura A. Risk factors for the development of reversible psychomotor dysfunction following prolonged isoflurane inhalation in the general intensive care unit. J Clin Anesth. 2009 Dec;21(8):567-73. doi: 10.1016/j.jclinane.2009.01.011.
- Grant MJ, Balas MC, Curley MA; RESTORE Investigative Team. Defining sedation-related adverse events in the pediatric intensive care unit. Heart Lung. 2013 May-Jun;42(3):171-6. doi: 10.1016/j.hrtlng.2013.02.004.
- Hoemberg M, Vierzig A, Roth B, Eifinger F. Plasma fluoride concentrations during prolonged administration of isoflurane to a pediatric patient requiring renal replacement therapy. Paediatr Anaesth. 2012 Apr;22(4):412-3. doi: 10.1111/j.1460-9592.2012.03814.x. No abstract available.
- Kruessell MA, Udink ten Cate FE, Kraus AJ, Roth B, Trieschmann U. Use of propofol in pediatric intensive care units: a national survey in Germany. Pediatr Crit Care Med. 2012 May;13(3):e150-4. doi: 10.1097/PCC.0b013e3182388a95.
- Kudchadkar SR, Yaster M, Punjabi NM. Sedation, sleep promotion, and delirium screening practices in the care of mechanically ventilated children: a wake-up call for the pediatric critical care community*. Crit Care Med. 2014 Jul;42(7):1592-600. doi: 10.1097/CCM.0000000000000326.
- Nolent P, Laudenbach V. [Sedation and analgesia in the paediatric intensive care unit]. Ann Fr Anesth Reanim. 2008 Jul-Aug;27(7-8):623-32. doi: 10.1016/j.annfar.2008.04.014. Epub 2008 Jul 9. French.
- Meiser A, Laubenthal H. Inhalational anaesthetics in the ICU: theory and practice of inhalational sedation in the ICU, economics, risk-benefit. Best Pract Res Clin Anaesthesiol. 2005 Sep;19(3):523-38. doi: 10.1016/j.bpa.2005.02.006.
- Meyburg J, Dill ML, von Haken R, Picardi S, Westhoff JH, Silver G, Traube C. Risk Factors for the Development of Postoperative Delirium in Pediatric Intensive Care Patients. Pediatr Crit Care Med. 2018 Oct;19(10):e514-e521. doi: 10.1097/PCC.0000000000001681.
- Mody K, Kaur S, Mauer EA, Gerber LM, Greenwald BM, Silver G, Traube C. Benzodiazepines and Development of Delirium in Critically Ill Children: Estimating the Causal Effect. Crit Care Med. 2018 Sep;46(9):1486-1491. doi: 10.1097/CCM.0000000000003194.
- Playfor S, Jenkins I, Boyles C, Choonara I, Davies G, Haywood T, Hinson G, Mayer A, Morton N, Ralph T, Wolf A; United Kingdom Paediatric Intensive Care Society Sedation; Analgesia and Neuromuscular Blockade Working Group. Consensus guidelines on sedation and analgesia in critically ill children. Intensive Care Med. 2006 Aug;32(8):1125-36. doi: 10.1007/s00134-006-0190-x. Epub 2006 May 13.
- Sackey PV, Martling CR, Radell PJ. Three cases of PICU sedation with isoflurane delivered by the 'AnaConDa'. Paediatr Anaesth. 2005 Oct;15(10):879-85. doi: 10.1111/j.1460-9592.2005.01704.x.
- Tobias JD. Tolerance, withdrawal, and physical dependency after long-term sedation and analgesia of children in the pediatric intensive care unit. Crit Care Med. 2000 Jun;28(6):2122-32. doi: 10.1097/00003246-200006000-00079.
- Vet NJ, Ista E, de Wildt SN, van Dijk M, Tibboel D, de Hoog M. Optimal sedation in pediatric intensive care patients: a systematic review. Intensive Care Med. 2013 Sep;39(9):1524-34. doi: 10.1007/s00134-013-2971-3. Epub 2013 Jun 19.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
14 januari 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
19 januari 2023
Avslutad studie (Faktisk)
19 januari 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
18 december 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
23 december 2020
Första postat (Faktisk)
24 december 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 maj 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
7 maj 2025
Senast verifierad
1 maj 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Bedövningsmedel
- Depressiva medel i centrala nervsystemet
- Neurotransmittormedel
- Adjuvans, anestesi
- Hypnotika och lugnande medel
- Anti-ångest medel
- Lugnande medel
- Psykotropa droger
- Bedövningsmedel, intravenöst
- Anestesimedel, general
- GABA modulatorer
- GABA-agenter
- Bedövningsmedel, inandning
- Midazolam
- Isofluran
Andra studie-ID-nummer
- SED002
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .