Effet et innocuité de l'isoflurane inhalé par rapport au midazolam IV pour la sédation chez les enfants ventilés mécaniquement de 3 à 17 ans (IsoCOMFORT)
7 mai 2025 mis à jour par: Sedana Medical
Une étude randomisée à contrôle actif pour comparer l'efficacité et l'innocuité de l'isoflurane inhalé délivré par l'AnaConDa-S (dispositif de conservation anesthésique) par rapport au midazolam IV pour la sédation chez les patients pédiatriques sous ventilation mécanique âgés de 3 à 17 ans
Il s'agit d'une étude visant à comparer l'innocuité et l'efficacité de l'isoflurane inhalé délivré par l'AnaConDa-S par rapport au midazolam intraveineux pour la sédation chez les enfants ventilés mécaniquement admis dans une unité de soins intensifs.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase III, multicentrique, prospective, randomisée, contrôlée contre comparateur actif, en aveugle.
Critère principal : pourcentage de temps de sédation correctement maintenue, en l'absence de sédation de secours, dans l'intervalle COMFORT-B (sédation légère, modérée ou profonde) prescrit lors de la randomisation, surveillé toutes les 2 heures pendant un minimum prévu de 12 heures (jusqu'à 48 heures).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
94
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Cologne, Allemagne
- Universitätsklinikum Köln
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Freiburg, Allemagne
- Universitätsklinik Freiburg
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Hamburg, Allemagne
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf (UKE)
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Jena, Allemagne
- Universitatsklinikum Jena
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Barcelona, Espagne
- Hospital Materno Infantil Sant Joan de Deu Hospital
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Córdoba, Espagne
- Hospital Universitario Reina Sofia
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Madrid, Espagne
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Madrid, Espagne
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, Espagne
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid, Espagne
- Hospital Infantil Universitario Niño Jesús Pediatric Intensive Care Unit
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Málaga, Espagne
- Hospital Regional Universitario, Carlos Haya
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Sevilla, Espagne
- Hospital Universitario Virgen del Rocío de Sevilla
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Valencia, Espagne
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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Lyon, France
- Hôpital Femme-Mère-Enfant Groupe Hospitalier Est
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Nantes, France
- CHU de NANTES, Hôpital Mère-Enfant
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Paris, France
- Hôpital Robert-Debré Ap-Hp
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Paris, France
- Hôpitaux Universitaires Paris Sud Site Bicetre
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Reims, France
- Centre Hospitalier Universitaire de Reims
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Strasbourg, France
- Hôpitaux Universitaires de Strasbourg Hôpital de Hautepierre
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Leeds, Royaume-Uni
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
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Leicester, Royaume-Uni
- University Hospitals of Leicester NHS Trust
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London, Royaume-Uni
- Imperial College Healthcare NHS Trust
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Manchester, Royaume-Uni
- Royal Manchester Children's Hospital
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Solna, Suède
- Karolinska Universitetssjukhus Solna
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
3 ans à 17 ans (Enfant)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Patients âgés d'au moins 3 ans à 17 ans (moins de 18) au moment de la randomisation, admis dans une USI/avec admission prévue en USI.
- Ventilation mécanique (invasive) et sédation attendues pendant au moins 12 heures.
- Consentement éclairé obtenu du patient, du ou des tuteurs légaux du patient
Critère d'exclusion:
- Convulsions en cours nécessitant un traitement aigu.
- Sédation continue pendant plus de 72 heures au moment de la randomisation.
- Moins de 24 heures après la réanimation cardiorespiratoire.
- Choc circulatoire non compensé.
- Prédisposition génétique connue ou suspectée à l'hyperthermie maligne.
- Patients présentant des symptômes d'asthme aigu ou de maladie pulmonaire obstructive nécessitant un traitement à l'inclusion.
- Patient avec un volume courant inférieur à 30 ml ou supérieur à 800 ml.
- Incapacité à effectuer une évaluation COMFORT-B fiable de l'avis de l'enquêteur
- Patients avec surveillance de la pression intracrânienne (PIC) ou avec une augmentation suspectée de la PIC
- Patients souffrant d'hypothermie du corps entier induite par le traitement.
- Patients atteints de phéochromocytome.
- Patients présentant un intervalle QT allongé ou présentant un risque important d'allongement de l'intervalle QT.
- Le patient ne devrait pas survivre dans les prochaines 48 heures ou ne s'est pas engagé à recevoir des soins médicaux complets.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Médicament : Midazolam
Midazolam pour la sédation en USI
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Solution injectable/pour perfusion
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Expérimental: Médicament : Isoflurane
Volatile pour la sédation en USI
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Inhalation vapeur, liquide.
Isoflurane délivré par l'AnaConDa-S (Anesthetic Conserving Device)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de temps de profondeur de sédation adéquate jusqu'à 48 heures (± 6 heures)
Délai: Minimum de 12 heures jusqu'à 48 heures (± 6 heures).
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Pourcentage de temps de sédation adéquatement entretenus dans l'intervalle de confort B (léger, sédation modérée ou profonde) prescrite à la randomisation, surveillée toutes les 2 h pendant un minimum de 12 h (jusqu'à 48 h ± 6 h)
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Minimum de 12 heures jusqu'à 48 heures (± 6 heures).
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Comparez l'utilisation des opioïdes
Délai: De la première évaluation du confort B aveugle (à +2 h à partir de l'initiation du médicament à l'étude) à la fin de la période de traitement de l'étude
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Dose d'opioïdes de l'évaluation du confort B en aveugle (à +2 h du médicament à l'étude) à la période de traitement de la fin de l'étude.
C'était un point final clé de l'efficacité secondaire.
La dose d'opioïdes a été exprimée en équivalents de fentanyl IV.
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De la première évaluation du confort B aveugle (à +2 h à partir de l'initiation du médicament à l'étude) à la fin de la période de traitement de l'étude
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Comparez l'utilisation des opioïdes
Délai: Les 4 dernières heures de traitement à l'étude par rapport aux 4 premières heures de traitement à l'étude après l'évaluation du confort B aveugle (à +2 h à partir du début de l'étude, l'initiation du médicament).
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Dose d'opioïdes au cours des 4 dernières heures du traitement à l'étude, par rapport aux 4 premières heures du traitement à l'étude après l'évaluation du confort B en aveugle.
C'était un point final clé de l'efficacité secondaire.
La dose d'opioïdes est exprimée en équivalents de fentanyl IV.
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Les 4 dernières heures de traitement à l'étude par rapport aux 4 premières heures de traitement à l'étude après l'évaluation du confort B aveugle (à +2 h à partir du début de l'étude, l'initiation du médicament).
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Comparez le temps de la fin de l'étude Administration du médicament à l'extubation
Délai: De la fin de l'étude Administration du médicament à l'extubation ou à la fin de la tentative d'extubation
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Temps de la fin de l'étude Administration du médicament à l'extubation si le médicament d'étude a été interrompu pour l'extubation
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De la fin de l'étude Administration du médicament à l'extubation ou à la fin de la tentative d'extubation
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Comparez la proportion de temps avec la respiration spontanée
Délai: De l'initiation du traitement médicamenteux à l'étude au traitement de la fin de l'étude (jusqu'à 48H +/- 6H)
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Proportion d'observations avec des efforts respiratoires spontanés pendant le traitement de l'étude.
C'était un point final de sécurité secondaire clé.
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De l'initiation du traitement médicamenteux à l'étude au traitement de la fin de l'étude (jusqu'à 48H +/- 6H)
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Évaluez l'effet hémodynamique comme indiqué par le besoin d'agent inotrope / vasopresseur supplémentaire
Délai: Du début du traitement à l'étude au traitement de la fin de l'étude (jusqu'à 48H +/- 6H)
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Besoin d'un agent inotrope / vasopresseur supplémentaire défini par le changement du score vasoactif-inotrope (VIS) pendant la période de traitement de l'étude par rapport à la ligne de base. Le VIS quantifie la quantité de soutien cardiovasculaire requise par les nourrissons postopératoire en fonction du calcul ci-dessous: Vis = dopamine (µg / kg / min) + dobutamine (µg / kg / min) + 100 × épinéphrine (µg / kg / min) + 100 × norépinéphrine (µg / kg / min) + 10 × milrinone (µg / kg / min) + 10,000 × vasopressin (U / kg / min). Un score de VIS accru est en corrélation avec une augmentation des agents inotropes / vasopresseurs. |
Du début du traitement à l'étude au traitement de la fin de l'étude (jusqu'à 48H +/- 6H)
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Évaluer le nombre de patients présentant des symptômes de sevrage
Délai: À partir de> 96 heures de sédation (y compris la période de sédation pré-étude) jusqu'à la fin de la surveillance du traitement ou de l'étude de 48 heures ou une décharge de soins intensifs, selon la première éventualité.
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Évaluez la fréquence des symptômes de sevrage chez les patients traités par le midazolam isoflurane-vs selon SOS-PD.
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À partir de> 96 heures de sédation (y compris la période de sédation pré-étude) jusqu'à la fin de la surveillance du traitement ou de l'étude de 48 heures ou une décharge de soins intensifs, selon la première éventualité.
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Évaluer la fréquence du délire
Délai: Les patients ont admis les soins intensifs ≥48 heures (y compris la période avant l'inscription de l'étude) jusqu'à la fin de la surveillance du traitement ou de la sortie des soins intensifs de 48 heures, selon la première éventualité.
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Évaluer la fréquence du délire chez les patients traités par le midazolam isoflurane-vs
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Les patients ont admis les soins intensifs ≥48 heures (y compris la période avant l'inscription de l'étude) jusqu'à la fin de la surveillance du traitement ou de la sortie des soins intensifs de 48 heures, selon la première éventualité.
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Évaluez la fréquence des symptômes neurologiques ou du dysfonctionnement psychomoteur
Délai: Pendant le traitement de l'étude et jusqu'à 48 heures après l'arrêt de l'isoflurane et du midazolam
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Évaluez la fréquence des symptômes neurologiques ou du dysfonctionnement psychomotrice pendant et jusqu'à 48 heures après l'arrêt du traitement à l'isoflurane et au midazolam, et l'association avec la durée du traitement, et l'exposition totale (heures MAC et doses de midazolam) au fil du temps.
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Pendant le traitement de l'étude et jusqu'à 48 heures après l'arrêt de l'isoflurane et du midazolam
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Comparez la mortalité des 30 jours / hôpital
Délai: Du début du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours
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Comparez la mortalité des 30 jours / hôpital chez les patients traités par le midazolam isoflurane-vs
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Du début du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours
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Comparez les jours sans ventilateur
Délai: Du début du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours
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Jours sans ventilateur à 30 jours à partir de la période de traitement de l'étude.
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Du début du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours
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Comparez l'heure aux soins intensifs / hôpitaux
Délai: Du début du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours
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Comparez le temps en USI à 30 jours à partir de la période de traitement de l'étude.
C'était un point final de sécurité secondaire.
Les patients qui ont été retirés avant le jour 30 ont été exclus de l'analyse.
Les patients décédés avant le 30e jour n'étaient pas considérés comme des retraits.
Pour ces patients, les jours en USI jusqu'au jour de la mort étaient considérés comme des jours de soins intensifs.
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Du début du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours
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Comparez les journées sans USI
Délai: Du début du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours
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Comparez les jours sans USI jusqu'à 30 jours chez les patients traités par le Midazolam Isoflurane-vs.
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Du début du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Objectif exploratoire
Délai: Pendant le traitement de l'étude
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Déterminer la dose d'isoflurane, les concentrations en fin d'expiration et les débits de perfusion, ainsi que la dose de midazolam, nécessaires pour une sédation adéquate chez les patients pédiatriques ventilés mécaniquement.
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Pendant le traitement de l'étude
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Objectif exploratoire
Délai: Pendant le traitement de l'étude
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Évaluer la fréquence et le type de déficiences de l'appareil AnaConDa-S lorsqu'il est utilisé pour la sédation des patients avec de l'isoflurane.
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Pendant le traitement de l'étude
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Peter Sackey, MD, PhD, Sedana Medical
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Sackey PV, Martling CR, Granath F, Radell PJ. Prolonged isoflurane sedation of intensive care unit patients with the Anesthetic Conserving Device. Crit Care Med. 2004 Nov;32(11):2241-6. doi: 10.1097/01.ccm.0000145951.76082.77.
- Eifinger F, Hunseler C, Roth B, Vierzig A, Oberthuer A, Mehler K, Kribs A, Menzel C, Trieschmann U. Observations on the effects of inhaled isoflurane in long-term sedation of critically Ill children using a modified AnaConDa(c)-system. Klin Padiatr. 2013 Jul;225(4):206-11. doi: 10.1055/s-0033-1345173. Epub 2013 Jun 24.
- Ariyama J, Hayashida M, Shibata K, Sugimoto Y, Imanishi H, O-oi Y, Kitamura A. Risk factors for the development of reversible psychomotor dysfunction following prolonged isoflurane inhalation in the general intensive care unit. J Clin Anesth. 2009 Dec;21(8):567-73. doi: 10.1016/j.jclinane.2009.01.011.
- Grant MJ, Balas MC, Curley MA; RESTORE Investigative Team. Defining sedation-related adverse events in the pediatric intensive care unit. Heart Lung. 2013 May-Jun;42(3):171-6. doi: 10.1016/j.hrtlng.2013.02.004.
- Hoemberg M, Vierzig A, Roth B, Eifinger F. Plasma fluoride concentrations during prolonged administration of isoflurane to a pediatric patient requiring renal replacement therapy. Paediatr Anaesth. 2012 Apr;22(4):412-3. doi: 10.1111/j.1460-9592.2012.03814.x. No abstract available.
- Kruessell MA, Udink ten Cate FE, Kraus AJ, Roth B, Trieschmann U. Use of propofol in pediatric intensive care units: a national survey in Germany. Pediatr Crit Care Med. 2012 May;13(3):e150-4. doi: 10.1097/PCC.0b013e3182388a95.
- Kudchadkar SR, Yaster M, Punjabi NM. Sedation, sleep promotion, and delirium screening practices in the care of mechanically ventilated children: a wake-up call for the pediatric critical care community*. Crit Care Med. 2014 Jul;42(7):1592-600. doi: 10.1097/CCM.0000000000000326.
- Nolent P, Laudenbach V. [Sedation and analgesia in the paediatric intensive care unit]. Ann Fr Anesth Reanim. 2008 Jul-Aug;27(7-8):623-32. doi: 10.1016/j.annfar.2008.04.014. Epub 2008 Jul 9. French.
- Meiser A, Laubenthal H. Inhalational anaesthetics in the ICU: theory and practice of inhalational sedation in the ICU, economics, risk-benefit. Best Pract Res Clin Anaesthesiol. 2005 Sep;19(3):523-38. doi: 10.1016/j.bpa.2005.02.006.
- Meyburg J, Dill ML, von Haken R, Picardi S, Westhoff JH, Silver G, Traube C. Risk Factors for the Development of Postoperative Delirium in Pediatric Intensive Care Patients. Pediatr Crit Care Med. 2018 Oct;19(10):e514-e521. doi: 10.1097/PCC.0000000000001681.
- Mody K, Kaur S, Mauer EA, Gerber LM, Greenwald BM, Silver G, Traube C. Benzodiazepines and Development of Delirium in Critically Ill Children: Estimating the Causal Effect. Crit Care Med. 2018 Sep;46(9):1486-1491. doi: 10.1097/CCM.0000000000003194.
- Playfor S, Jenkins I, Boyles C, Choonara I, Davies G, Haywood T, Hinson G, Mayer A, Morton N, Ralph T, Wolf A; United Kingdom Paediatric Intensive Care Society Sedation; Analgesia and Neuromuscular Blockade Working Group. Consensus guidelines on sedation and analgesia in critically ill children. Intensive Care Med. 2006 Aug;32(8):1125-36. doi: 10.1007/s00134-006-0190-x. Epub 2006 May 13.
- Sackey PV, Martling CR, Radell PJ. Three cases of PICU sedation with isoflurane delivered by the 'AnaConDa'. Paediatr Anaesth. 2005 Oct;15(10):879-85. doi: 10.1111/j.1460-9592.2005.01704.x.
- Tobias JD. Tolerance, withdrawal, and physical dependency after long-term sedation and analgesia of children in the pediatric intensive care unit. Crit Care Med. 2000 Jun;28(6):2122-32. doi: 10.1097/00003246-200006000-00079.
- Vet NJ, Ista E, de Wildt SN, van Dijk M, Tibboel D, de Hoog M. Optimal sedation in pediatric intensive care patients: a systematic review. Intensive Care Med. 2013 Sep;39(9):1524-34. doi: 10.1007/s00134-013-2971-3. Epub 2013 Jun 19.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
14 janvier 2021
Achèvement primaire (Réel)
19 janvier 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
19 janvier 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
18 décembre 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
23 décembre 2020
Première publication (Réel)
24 décembre 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 mai 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
7 mai 2025
Dernière vérification
1 mai 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Effets physiologiques des drogues
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Anesthésiques
- Dépresseurs du système nerveux central
- Agents neurotransmetteurs
- Adjuvants, anesthésie
- Hypnotiques et sédatifs
- Agents anti-anxiété
- Agents tranquillisants
- Médicaments psychotropes
- Anesthésiques, intraveineux
- Anesthésiques, généraux
- Modulateurs GABA
- Agents GABA
- Anesthésiques, inhalation
- Midazolam
- Isoflurane
Autres numéros d'identification d'étude
- SED002
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .