- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04684667
"Effektiviteten av Propranolol vid behandling av infantil hemangiom"
'' Effekten av Propranolol vid behandling av infantil hemangiom"
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Infantila hemangiom (IH) är godartade tumörer i vaskulärt endotel. De är de vanligaste tumörerna i spädbarnsåldern. De förekommer hos cirka 4 % av spädbarnen, även om tidiga studier var så höga som 10 %, troligen på grund av inkluderandet av andra vaskulära lesioner. Incidensen är högre hos för tidigt födda barn, kaukasier och kvinnor (med ett förhållande på 3 till 5:1). Framskriden moderns ålder, flera graviditeter och placentaavvikelser är också riskfaktorer. IHs har en unik och karakteristisk livscykel som består av tre faser: proliferativ, involuerande och involuterad.
Majoriteten av IHs kräver ingen specifik behandling annat än observation och lugnande av föräldrarna. Även tumörer som uppvisar snabb tillväxt eller eldröd hud kommer spontant att gå tillbaka och lämna efter sig få eller inga bevis på deras närvaro. Regelbunden uppföljning är dock viktig eftersom de potentiella komplikationerna har få kliniska indikatorer.
Orsaker till behandling inkluderar farliga ställen (som drabbar en vital struktur som luftvägarna eller ögat), ovanligt stor storlek eller snabb tillväxt och lokala eller hotande komplikationer (hudsår eller hjärtsvikt med hög effekt). Hemangiom som uppvisar ovannämnda riskfaktorer eller komplikationer bör övervägas för behandling. Eftersom hemangiom är tumörer av ren angiogenes, involverar farmakologisk terapi angiogeneshämning.
Historiskt har steroider använts som den primära behandlingen för IH. Steroider har visat sig vara antiangiogena i ett antal in vitro-miljöer och har även visat goda terapeutiska effekter kliniskt. Användning av steroider kan dock leda till olika komplikationer inklusive gastroesofageal reflux och tillväxtstörningar, även om dessa komplikationer är förknippade med långvarig användning och hög dos. En typ av cancerläkemedel eller immunmodulator, interferon alfa, kan användas vid svår IH i fall där patienter inte svarade på steroider. Emellertid har interferon alfa också flera möjliga biverkningar, inklusive feber, muskelsmärta, systemisk myalgi och i allvarliga fall leverskador, blodtoxiska effekter, hormonella avvikelser i sköldkörteln och toxiska effekter på neurologisk och neuroutveckling. På grund av oro för dessa negativa effekter föredrar många vårdnadshavare för pediatriska patienter att vänta snarare än att acceptera behandling.
Propranolol, en icke-selektiv betablockerare, har nyligen erkänts som ett viktigt behandlingsalternativ för hemangiom. På de flesta centra har det blivit första linjens farmakoterapi. Ett barn med ett nasalt kapillärt hemangiom behandlat med propranolol för steroidinducerad kardiomyopati hade regression av sin lesion. Denna avslöjande ledde till publiceringen av flera fler studier som stöder detta fynd. Propranolol ges oralt med 2-3 mg/kg/dag, i två eller tre uppdelade doser, och avbryts efter regression av lesionen. Behandling leder ofta till en konsekvent, snabb, terapeutisk effekt med uppmjukning av lesionen vid palpation och färgskiftning från intensivt rött till lila. Propranolol tolereras väl men kan orsaka sällsynta biverkningar som bradykardi, gastroesofageal reflux, hypoglykemi, hypotoni, utslag, somnolens och väsande andning.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Assiut, Egypten, 71526
- Assiut University Teaching Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Barn med diagnosen problematiska infantila hemangiom:
A-Stora hemangiom med ökad risk för ärrbildning eller vanställdhet på vilken plats som helst. B-hemangiom med funktionella risker nära ögon, näsa, naturliga öppningar, lemmar, könsorgan.
C-ulcererade infantila hemangiom. D-Okomplicerade progressiva infantila hemangiom med oförutsägbart framtida förlopp.
E-livshotande hemangiom.
- Flera hemangiom
Exklusions kriterier:
- Patienter äldre än 1 år.
- Patienter med hjärtsjukdomar.
- Patienter med anamnes på bronkspasm eller väsande andning.
- Patienter med hypotoni.
- Patienter med hypertoni.
- För tidigt födda barn med korrigerad ålder mindre än 5 veckor.
- Patienter med tillstånd som påverkar blodsockerupprätthållandet.
- Patienter med leversvikt.
- Patienter med PHACES-syndrom.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ÖVRIG: Propranololterapi
Denna arm kommer att involvera patienter med infantila hemangiom som kommer att läggas in på Assiut University Children Hospital mellan januari 2021 och december 2021.
|
Om det inte finns några kontraindikationer för propranolol kommer det att ges i en initial dos på 0,5 mg/kg/dag i 2-3 uppdelade doser med foder och patienterna kommer att observeras för kliniska tecken på allvarliga biverkningar.
Om dosen tolereras kommer den att bibehållas i fyra till sju dagar och sedan ökas den med 0,5 mg/kg/dag var fjärde dag till måldosen på 2 mg/kg/dag.
Patienterna kommer att observeras i 2 timmar efter varje dosökning för kliniska tecken på allvarliga biverkningar.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fullständig klinisk clearance av hemangiom eller minskning av hemangioms volym.
Tidsram: inom 9 månader
|
Effektiviteten av behandlingen kommer att utvärderas genom fullständig klinisk eliminering av lesionen (definierad godtyckligt som >90 % minskning av storleken av infantilt hemangiom enligt bedömning av Physician Global Assessment) eller efter 9 månaders behandling (primärt slutpunkt) beroende på vilket som är tidigare för kutana infantila hemangiom och volymreduktion av hemangiom som utvärderats med lämpliga bildbehandlingsmetoder (ultraljud, CT eller MRI) för icke-kutana hemangiom.
|
inom 9 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Darrow DH, Greene AK, Mancini AJ, Nopper AJ; SECTION ON DERMATOLOGY, SECTION ON OTOLARYNGOLOGY-HEAD AND NECK SURGERY, and SECTION ON PLASTIC SURGERY. Diagnosis and Management of Infantile Hemangioma. Pediatrics. 2015 Oct;136(4):e1060-104. doi: 10.1542/peds.2015-2485.
- Darrow DH, Greene AK, Mancini AJ, Nopper AJ; SECTION ON DERMATOLOGY, SECTION ON OTOLARYNGOLOGY-HEAD & NECK SURGERY, AND SECTION ON PLASTIC SURGERY. Diagnosis and Management of Infantile Hemangioma: Executive Summary. Pediatrics. 2015 Oct;136(4):786-91. doi: 10.1542/peds.2015-2482. No abstract available.
- Leaute-Labreze C, Harper JI, Hoeger PH. Infantile haemangioma. Lancet. 2017 Jul 1;390(10089):85-94. doi: 10.1016/S0140-6736(16)00645-0. Epub 2017 Jan 13.
- HOLMDAHL K. Cutaneous hemangiomas in premature and mature infants. Acta Paediatr (Stockh). 1955 Jul;44(4):370-9. doi: 10.1111/j.1651-2227.1955.tb04151.x. No abstract available.
- Amir J, Metzker A, Krikler R, Reisner SH. Strawberry hemangioma in preterm infants. Pediatr Dermatol. 1986 Sep;3(4):331-2. doi: 10.1111/j.1525-1470.1986.tb00535.x.
- Hemangioma Investigator Group; Haggstrom AN, Drolet BA, Baselga E, Chamlin SL, Garzon MC, Horii KA, Lucky AW, Mancini AJ, Metry DW, Newell B, Nopper AJ, Frieden IJ. Prospective study of infantile hemangiomas: demographic, prenatal, and perinatal characteristics. J Pediatr. 2007 Mar;150(3):291-4. doi: 10.1016/j.jpeds.2006.12.003.
- Margileth AM, Museles M. Cutaneous hemangiomas in children. Diagnosis and conservative management. JAMA. 1965 Nov 1;194(5):523-6. No abstract available.
- Bennett ML, Fleischer AB Jr, Chamlin SL, Frieden IJ. Oral corticosteroid use is effective for cutaneous hemangiomas: an evidence-based evaluation. Arch Dermatol. 2001 Sep;137(9):1208-13. doi: 10.1001/archderm.137.9.1208.
- Greenberger S, Boscolo E, Adini I, Mulliken JB, Bischoff J. Corticosteroid suppression of VEGF-A in infantile hemangioma-derived stem cells. N Engl J Med. 2010 Mar 18;362(11):1005-13. doi: 10.1056/NEJMoa0903036.
- Crum R, Szabo S, Folkman J. A new class of steroids inhibits angiogenesis in the presence of heparin or a heparin fragment. Science. 1985 Dec 20;230(4732):1375-8. doi: 10.1126/science.2416056.
- Boon LM, MacDonald DM, Mulliken JB. Complications of systemic corticosteroid therapy for problematic hemangioma. Plast Reconstr Surg. 1999 Nov;104(6):1616-23. doi: 10.1097/00006534-199911000-00002.
- Barlow CF, Priebe CJ, Mulliken JB, Barnes PD, Mac Donald D, Folkman J, Ezekowitz RA. Spastic diplegia as a complication of interferon Alfa-2a treatment of hemangiomas of infancy. J Pediatr. 1998 Mar;132(3 Pt 1):527-30. doi: 10.1016/s0022-3476(98)70034-4.
- Deb G, Jenkner A, Donfrancesco A. Spastic diplegia and interferon. J Pediatr. 1999 Mar;134(3):382. doi: 10.1016/s0022-3476(99)70474-9. No abstract available.
- Leaute-Labreze C, Dumas de la Roque E, Hubiche T, Boralevi F, Thambo JB, Taieb A. Propranolol for severe hemangiomas of infancy. N Engl J Med. 2008 Jun 12;358(24):2649-51. doi: 10.1056/NEJMc0708819. No abstract available.
- Sans V, de la Roque ED, Berge J, Grenier N, Boralevi F, Mazereeuw-Hautier J, Lipsker D, Dupuis E, Ezzedine K, Vergnes P, Taieb A, Leaute-Labreze C. Propranolol for severe infantile hemangiomas: follow-up report. Pediatrics. 2009 Sep;124(3):e423-31. doi: 10.1542/peds.2008-3458. Epub 2009 Aug 10.
- Buckmiller LM, Munson PD, Dyamenahalli U, Dai Y, Richter GT. Propranolol for infantile hemangiomas: early experience at a tertiary vascular anomalies center. Laryngoscope. 2010 Apr;120(4):676-81. doi: 10.1002/lary.20807.
- Bagazgoitia L, Torrelo A, Gutierrez JC, Hernandez-Martin A, Luna P, Gutierrez M, Bano A, Tamariz A, Larralde M, Alvarez R, Pardo N, Baselga E. Propranolol for infantile hemangiomas. Pediatr Dermatol. 2011 Mar-Apr;28(2):108-14. doi: 10.1111/j.1525-1470.2011.01345.x. Epub 2011 Mar 8.
- Cushing SL, Boucek RJ, Manning SC, Sidbury R, Perkins JA. Initial experience with a multidisciplinary strategy for initiation of propranolol therapy for infantile hemangiomas. Otolaryngol Head Neck Surg. 2011 Jan;144(1):78-84. doi: 10.1177/0194599810390445.
- Holland KE, Frieden IJ, Frommelt PC, Mancini AJ, Wyatt D, Drolet BA. Hypoglycemia in children taking propranolol for the treatment of infantile hemangioma. Arch Dermatol. 2010 Jul;146(7):775-8. doi: 10.1001/archdermatol.2010.158.
- Harrison DC, Meffin PJ, Winkle RA. Clinical pharmacokinetics of antiarrhythmic drugs. Prog Cardiovasc Dis. 1977 Nov-Dec;20(3):217-42. doi: 10.1016/0033-0620(77)90022-6. No abstract available.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FÖRVÄNTAT)
Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)
Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (FAKTISK)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hudsjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Medfödda abnormiteter
- Hudavvikelser
- Neoplasmer, vaskulär vävnad
- Hemangiom, kapillär
- Port-vinsfläck
- Hemangiom
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Adrenerga beta-antagonister
- Adrenerga antagonister
- Adrenerga medel
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Medel mot arytmi
- Antihypertensiva medel
- Vasodilaterande medel
- Propranolol
Andra studie-ID-nummer
- Essam Mowannas
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .