- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04684667
''Efficacia del propranololo nel trattamento dell'emangioma infantile"
'' Efficacia del propranololo nel trattamento dell'emangioma infantile"
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Gli emangiomi infantili (IH) sono tumori benigni dell'endotelio vascolare. Sono i tumori più comuni dell'infanzia. Si verificano in circa il 4% dei neonati, sebbene i primi studi arrivassero fino al 10%, probabilmente a causa dell'inclusione di altre lesioni vascolari. L'incidenza è maggiore nei neonati prematuri, nei caucasici e nelle femmine (con un rapporto da 3 a 5:1). Anche l'età materna avanzata, le gestazioni multiple e le anomalie della placenta sono fattori di rischio. Gli IH hanno un ciclo di vita unico e caratteristico costituito da tre fasi: proliferativa, involutiva e involutiva.
La maggior parte degli IH non richiede alcun trattamento specifico se non l'osservazione e la rassicurazione dei genitori. Anche i tumori che mostrano una rapida crescita o una pelle rosso fuoco regrediranno spontaneamente e lasceranno poche o nessuna prova della loro presenza. Tuttavia, il follow-up regolare è importante in quanto le potenziali complicanze hanno pochi indicatori clinici.
Le ragioni del trattamento includono posizioni pericolose (che interferiscono con una struttura vitale come le vie aeree o l'occhio), dimensioni insolitamente grandi o crescita rapida e complicazioni locali o pericolose (ulcerazione cutanea o insufficienza cardiaca ad alta gittata). Gli emangiomi che presentano i suddetti fattori di rischio o complicanze devono essere presi in considerazione per il trattamento. Poiché gli emangiomi sono tumori di pura angiogenesi, la terapia farmacologica comporta l'inibizione dell'angiogenesi.
Storicamente, gli steroidi sono stati usati come trattamento primario per IH. Gli steroidi hanno dimostrato di essere antiangiogenici in una serie di contesti in vitro e hanno anche mostrato buoni effetti terapeutici clinicamente. Tuttavia, l'uso di steroidi può portare a varie complicazioni tra cui reflusso gastroesofageo e disturbi della crescita, sebbene queste complicazioni siano associate all'uso a lungo termine e ad alte dosi. Un tipo di farmaco antitumorale o immunomodulatore, l'interferone alfa, può essere utilizzato per l'IH grave nei casi in cui i pazienti non rispondono agli steroidi. Tuttavia, l'interferone alfa ha anche diversi possibili effetti avversi, tra cui febbre, dolore muscolare, mialgia sistemica e, nei casi più gravi, danni al fegato, effetti tossici sul sangue, anomalie ormonali tiroidee ed effetti tossici neurologici e sullo sviluppo neurologico. A causa delle preoccupazioni per questi effetti avversi, molti tutori di pazienti pediatrici preferiscono aspettare piuttosto che accettare il trattamento.
Il propranololo, un beta-bloccante non selettivo, è stato recentemente riconosciuto come un'importante opzione terapeutica per gli emangiomi. Nella maggior parte dei centri è diventata farmacoterapia di prima linea. Un bambino con un emangioma capillare nasale trattato con propranololo per cardiomiopatia indotta da steroidi ha avuto una regressione della sua lesione. Questa rivelazione ha portato alla pubblicazione di molti altri studi a sostegno di questa scoperta. Il propranololo viene somministrato per via orale a 2-3 mg/kg/die, in due o tre dosi divise, e interrotto dopo la regressione della lesione. Il trattamento porta spesso ad un consistente, rapido effetto terapeutico con ammorbidimento della lesione alla palpazione e cambiamento di colore dal rosso intenso al viola. Il propranololo è ben tollerato ma può causare rari effetti collaterali come bradicardia, reflusso gastroesofageo, ipoglicemia, ipotensione, eruzione cutanea, sonnolenza e respiro sibilante.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Assiut, Egitto, 71526
- Assiut University Teaching Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Bambini con diagnosi di emangiomi infantili problematici:
Emangiomi di grandi dimensioni ad aumentato rischio di cicatrizzazione o deturpazione in qualsiasi sito. B-Emangiomi che comportano rischi funzionali in prossimità di occhi, naso, orifizi naturali, arti, genitali.
Emangiomi infantili C-ulcerati. Emangiomi infantili progressivi non complicati con decorso futuro imprevedibile.
Emangiomi potenzialmente letali.
- Emangiomi multipli
Criteri di esclusione:
- Pazienti di età superiore a 1 anno.
- Pazienti con malattie cardiache.
- Pazienti con anamnesi di broncospasmo o respiro sibilante.
- Pazienti con ipotensione.
- Pazienti con ipertensione.
- Neonati prematuri con età corretta inferiore a 5 settimane.
- Pazienti con condizioni che influenzano il mantenimento della glicemia.
- Pazienti con insufficienza epatica.
- Pazienti con sindrome di PHACES.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
ALTRO: Terapia con propranololo
Questo braccio coinvolgerà pazienti con emangiomi infantili che saranno ricoverati presso l'Assiut University Children Hospital tra gennaio 2021 e dicembre 2021.
|
Se non ci sono controindicazioni al propranololo, verrà somministrato alla dose iniziale di 0,5 mg/kg/giorno in 2-3 dosi divise con i pasti e i pazienti saranno osservati per i segni clinici di gravi reazioni avverse.
Se la dose è tollerata, verrà mantenuta per 4-7 giorni, quindi verrà aumentata di 0,5 mg/kg/die ogni quattro giorni fino alla dose target di 2 mg/kg/die.
I pazienti saranno osservati per 2 ore dopo ogni aumento della dose per i segni clinici di gravi effetti collaterali.
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Eliminazione clinica completa dell'emangioma o riduzione del volume dell'emangioma.
Lasso di tempo: entro 9 mesi
|
L'efficacia del trattamento sarà valutata in base alla completa guarigione clinica della lesione (definita arbitrariamente come riduzione >90% delle dimensioni dell'emangioma infantile valutata dal Physician Global Assessment) o dopo 9 mesi di trattamento (endpoint primario), a seconda di quale sia il precedente per emangiomi infantili cutanei e per riduzione di volume degli emangiomi valutati mediante le modalità di imaging appropriate (ecografia, TC o risonanza magnetica) per gli emangiomi non cutanei.
|
entro 9 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Darrow DH, Greene AK, Mancini AJ, Nopper AJ; SECTION ON DERMATOLOGY, SECTION ON OTOLARYNGOLOGY-HEAD AND NECK SURGERY, and SECTION ON PLASTIC SURGERY. Diagnosis and Management of Infantile Hemangioma. Pediatrics. 2015 Oct;136(4):e1060-104. doi: 10.1542/peds.2015-2485.
- Darrow DH, Greene AK, Mancini AJ, Nopper AJ; SECTION ON DERMATOLOGY, SECTION ON OTOLARYNGOLOGY-HEAD & NECK SURGERY, AND SECTION ON PLASTIC SURGERY. Diagnosis and Management of Infantile Hemangioma: Executive Summary. Pediatrics. 2015 Oct;136(4):786-91. doi: 10.1542/peds.2015-2482. No abstract available.
- Leaute-Labreze C, Harper JI, Hoeger PH. Infantile haemangioma. Lancet. 2017 Jul 1;390(10089):85-94. doi: 10.1016/S0140-6736(16)00645-0. Epub 2017 Jan 13.
- HOLMDAHL K. Cutaneous hemangiomas in premature and mature infants. Acta Paediatr (Stockh). 1955 Jul;44(4):370-9. doi: 10.1111/j.1651-2227.1955.tb04151.x. No abstract available.
- Amir J, Metzker A, Krikler R, Reisner SH. Strawberry hemangioma in preterm infants. Pediatr Dermatol. 1986 Sep;3(4):331-2. doi: 10.1111/j.1525-1470.1986.tb00535.x.
- Hemangioma Investigator Group; Haggstrom AN, Drolet BA, Baselga E, Chamlin SL, Garzon MC, Horii KA, Lucky AW, Mancini AJ, Metry DW, Newell B, Nopper AJ, Frieden IJ. Prospective study of infantile hemangiomas: demographic, prenatal, and perinatal characteristics. J Pediatr. 2007 Mar;150(3):291-4. doi: 10.1016/j.jpeds.2006.12.003.
- Margileth AM, Museles M. Cutaneous hemangiomas in children. Diagnosis and conservative management. JAMA. 1965 Nov 1;194(5):523-6. No abstract available.
- Bennett ML, Fleischer AB Jr, Chamlin SL, Frieden IJ. Oral corticosteroid use is effective for cutaneous hemangiomas: an evidence-based evaluation. Arch Dermatol. 2001 Sep;137(9):1208-13. doi: 10.1001/archderm.137.9.1208.
- Greenberger S, Boscolo E, Adini I, Mulliken JB, Bischoff J. Corticosteroid suppression of VEGF-A in infantile hemangioma-derived stem cells. N Engl J Med. 2010 Mar 18;362(11):1005-13. doi: 10.1056/NEJMoa0903036.
- Crum R, Szabo S, Folkman J. A new class of steroids inhibits angiogenesis in the presence of heparin or a heparin fragment. Science. 1985 Dec 20;230(4732):1375-8. doi: 10.1126/science.2416056.
- Boon LM, MacDonald DM, Mulliken JB. Complications of systemic corticosteroid therapy for problematic hemangioma. Plast Reconstr Surg. 1999 Nov;104(6):1616-23. doi: 10.1097/00006534-199911000-00002.
- Barlow CF, Priebe CJ, Mulliken JB, Barnes PD, Mac Donald D, Folkman J, Ezekowitz RA. Spastic diplegia as a complication of interferon Alfa-2a treatment of hemangiomas of infancy. J Pediatr. 1998 Mar;132(3 Pt 1):527-30. doi: 10.1016/s0022-3476(98)70034-4.
- Deb G, Jenkner A, Donfrancesco A. Spastic diplegia and interferon. J Pediatr. 1999 Mar;134(3):382. doi: 10.1016/s0022-3476(99)70474-9. No abstract available.
- Leaute-Labreze C, Dumas de la Roque E, Hubiche T, Boralevi F, Thambo JB, Taieb A. Propranolol for severe hemangiomas of infancy. N Engl J Med. 2008 Jun 12;358(24):2649-51. doi: 10.1056/NEJMc0708819. No abstract available.
- Sans V, de la Roque ED, Berge J, Grenier N, Boralevi F, Mazereeuw-Hautier J, Lipsker D, Dupuis E, Ezzedine K, Vergnes P, Taieb A, Leaute-Labreze C. Propranolol for severe infantile hemangiomas: follow-up report. Pediatrics. 2009 Sep;124(3):e423-31. doi: 10.1542/peds.2008-3458. Epub 2009 Aug 10.
- Buckmiller LM, Munson PD, Dyamenahalli U, Dai Y, Richter GT. Propranolol for infantile hemangiomas: early experience at a tertiary vascular anomalies center. Laryngoscope. 2010 Apr;120(4):676-81. doi: 10.1002/lary.20807.
- Bagazgoitia L, Torrelo A, Gutierrez JC, Hernandez-Martin A, Luna P, Gutierrez M, Bano A, Tamariz A, Larralde M, Alvarez R, Pardo N, Baselga E. Propranolol for infantile hemangiomas. Pediatr Dermatol. 2011 Mar-Apr;28(2):108-14. doi: 10.1111/j.1525-1470.2011.01345.x. Epub 2011 Mar 8.
- Cushing SL, Boucek RJ, Manning SC, Sidbury R, Perkins JA. Initial experience with a multidisciplinary strategy for initiation of propranolol therapy for infantile hemangiomas. Otolaryngol Head Neck Surg. 2011 Jan;144(1):78-84. doi: 10.1177/0194599810390445.
- Holland KE, Frieden IJ, Frommelt PC, Mancini AJ, Wyatt D, Drolet BA. Hypoglycemia in children taking propranolol for the treatment of infantile hemangioma. Arch Dermatol. 2010 Jul;146(7):775-8. doi: 10.1001/archdermatol.2010.158.
- Harrison DC, Meffin PJ, Winkle RA. Clinical pharmacokinetics of antiarrhythmic drugs. Prog Cardiovasc Dis. 1977 Nov-Dec;20(3):217-42. doi: 10.1016/0033-0620(77)90022-6. No abstract available.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (ANTICIPATO)
Completamento primario (ANTICIPATO)
Completamento dello studio (ANTICIPATO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (EFFETTIVO)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie della pelle
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Anomalie congenite
- Anomalie della pelle
- Neoplasie, tessuto vascolare
- Emangioma, capillare
- Macchia di vino porto
- Emangioma
- Effetti fisiologici delle droghe
- Beta-antagonisti adrenergici
- Antagonisti adrenergici
- Agenti adrenergici
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antiaritmici
- Agenti antipertensivi
- Agenti vasodilatatori
- Propranololo
Altri numeri di identificazione dello studio
- Essam Mowannas
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- ICF
- CODICE_ANALITICO
- RSI
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Terapia con propranololo per l'emangioma infantile
-
University of KonstanzWorld BankSconosciutoDisturbo post traumatico da stress | Aggressività appetitivaCongo
-
Ontario Shores Centre for Mental Health SciencesMindbeaconRitiratoDisturbo depressivo maggiore
-
University of Illinois at ChicagoNational Institute on Aging (NIA)CompletatoMalattie cardiache (malattia coronarica, cardiopatia ischemica, cardiopatia ipertensiva) | Diabete non controllato (HBA1c ≥ 10)Stati Uniti