- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04684667
„Účinnost propranololu v léčbě dětského hemangiomu“
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Infantilní hemangiomy (IH) jsou benigní nádory cévního endotelu. Jsou nejčastějšími nádory kojeneckého věku. Vyskytují se asi u 4 % kojenců, ačkoliv rané studie byly až u 10 %, pravděpodobně kvůli zahrnutí dalších vaskulárních lézí. Incidence je vyšší u předčasně narozených dětí, bělochů a žen (v poměru 3 až 5:1). Pokročilý věk matky, vícečetná těhotenství a abnormality placenty jsou také rizikové faktory. IH mají jedinečný a charakteristický životní cyklus sestávající ze tří fází: proliferativní, involuční a evolventní.
Většina IH nevyžaduje žádnou specifickou léčbu kromě pozorování a ujišťování rodičů. Dokonce i nádory, které vykazují rychlý růst nebo ohnivě zarudlou kůži, spontánně ustoupí a nezanechají za sebou téměř žádné známky své přítomnosti. Důležité je však pravidelné sledování, protože potenciální komplikace mají málo klinických příznaků.
Důvody pro léčbu zahrnují nebezpečné lokality (zasahující do životně důležité struktury, jako jsou dýchací cesty nebo oko), neobvykle velké rozměry nebo rychlý růst a místní nebo ohrožující komplikace (ulcerace kůže nebo srdeční selhání s vysokým výdejem). Hemangiomy vykazující výše uvedené rizikové faktory nebo komplikace by měly být zváženy k léčbě. Protože hemangiomy jsou nádory čisté angiogeneze, farmakologická terapie zahrnuje inhibici angiogeneze.
Historicky byly steroidy používány jako primární léčba IH. Bylo prokázáno, že steroidy jsou antiangiogenní v řadě in vitro nastavení a také klinicky vykazují dobré terapeutické účinky. Užívání steroidů však může vést k různým komplikacím včetně gastroezofageálního refluxu a poruch růstu, i když tyto komplikace jsou spojeny s dlouhodobým užíváním a vysokými dávkami. Typ protinádorového léku nebo imunomodulátoru, interferon alfa, může být použit u těžké IH v případech, kdy pacienti nereagovali na steroidy. Interferon alfa má však také několik možných nežádoucích účinků, včetně horečky, bolesti svalů, systémové myalgie a ve vážných případech poškození jater, toxické účinky na krev, hormonální abnormality štítné žlázy a neurologické a neurovývojové toxické účinky. Kvůli obavám z těchto nežádoucích účinků mnoho opatrovníků dětských pacientů raději čeká, než by léčbu přijali.
Propranolol, neselektivní betablokátor, byl nedávno uznán jako důležitá možnost léčby hemangiomů. Ve většině center se stala farmakoterapií první volby. U dítěte s nazálním kapilárním hemangiomem léčeným propranololem pro steroidy indukovanou kardiomyopatii došlo k regresi léze. Toto odhalení vedlo k publikaci několika dalších studií podporujících toto zjištění. Propranolol se podává perorálně v dávce 2-3 mg/kg/den ve dvou nebo třech dílčích dávkách a vysadí se po regresi léze. Léčba často vede ke konzistentnímu, rychlému, terapeutickému účinku se změkčením léze při palpaci a barevným posunem z intenzivně červené na fialovou. Propranolol je dobře snášen, ale může způsobit vzácné nežádoucí účinky, jako je bradykardie, gastroezofageální reflux, hypoglykémie, hypotenze, vyrážka, somnolence a sípání.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Assiut, Egypt, 71526
- Assiut University Teaching Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Děti s diagnózou problematického kojeneckého hemangiomu:
A-Velké hemangiomy se zvýšeným rizikem zjizvení nebo znetvoření na jakémkoli místě. B-hemangiomy nesoucí funkční rizika v blízkosti očí, nosu, přirozených otvorů, končetin, genitálií.
C-ulcerovaný infantilní hemangiom. D-Nekomplikované progresivní infantilní hemangiomy s nepředvídatelným budoucím průběhem.
E-Život ohrožující hemangiomy.
- Mnohočetné hemangiomy
Kritéria vyloučení:
- Pacienti starší 1 roku.
- Pacienti se srdečními chorobami.
- Pacienti s bronchspasmem nebo sípáním v anamnéze.
- Pacienti s hypotenzí.
- Pacienti s hypertenzí.
- Předčasně narozené děti s korigovaným věkem méně než 5 týdnů.
- Pacienti se stavy ovlivňujícími udržení hladiny glukózy v krvi.
- Pacienti s jaterním selháním.
- Pacienti se syndromem PHACES.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
JINÝ: Terapie propranololem
Tato větev bude zahrnovat pacienty s infantilními hemangiomy, kteří budou přijati do Fakultní dětské nemocnice Assiut mezi lednem 2021 a prosincem 2021.
|
Pokud neexistují žádné kontraindikace propranololu, bude se podávat v úvodní dávce 0,5 mg/kg/den ve 2-3 dílčích dávkách s krmivem a pacienti budou sledováni kvůli klinickým známkám závažných nežádoucích účinků.
Pokud je dávka tolerována, bude udržována po dobu čtyř až sedmi dnů a poté bude zvyšována o 0,5 mg/kg/den každé čtyři dny na cílovou dávku 2 mg/kg/den.
Pacienti budou sledováni po dobu 2 hodin po každém zvýšení dávky na klinické příznaky závažných vedlejších účinků.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Kompletní klinické vymizení hemangiomu nebo zmenšení objemu hemangiomu.
Časové okno: do 9 měsíců
|
Účinnost léčby bude hodnocena úplným klinickým vymizením léze (definováno arbitrárně jako > 90% zmenšení velikosti dětského hemangiomu podle hodnocení Physician Global Assessment) nebo po 9 měsících léčby (primární cílový bod), podle toho, co nastane dříve. kožních infantilních hemangiomů a snížením objemu hemangiomů, jak bylo hodnoceno vhodnými zobrazovacími metodami (ultrazvuk, CT nebo MRI) pro nekutánní hemangiomy.
|
do 9 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Darrow DH, Greene AK, Mancini AJ, Nopper AJ; SECTION ON DERMATOLOGY, SECTION ON OTOLARYNGOLOGY-HEAD AND NECK SURGERY, and SECTION ON PLASTIC SURGERY. Diagnosis and Management of Infantile Hemangioma. Pediatrics. 2015 Oct;136(4):e1060-104. doi: 10.1542/peds.2015-2485.
- Darrow DH, Greene AK, Mancini AJ, Nopper AJ; SECTION ON DERMATOLOGY, SECTION ON OTOLARYNGOLOGY-HEAD & NECK SURGERY, AND SECTION ON PLASTIC SURGERY. Diagnosis and Management of Infantile Hemangioma: Executive Summary. Pediatrics. 2015 Oct;136(4):786-91. doi: 10.1542/peds.2015-2482. No abstract available.
- Leaute-Labreze C, Harper JI, Hoeger PH. Infantile haemangioma. Lancet. 2017 Jul 1;390(10089):85-94. doi: 10.1016/S0140-6736(16)00645-0. Epub 2017 Jan 13.
- HOLMDAHL K. Cutaneous hemangiomas in premature and mature infants. Acta Paediatr (Stockh). 1955 Jul;44(4):370-9. doi: 10.1111/j.1651-2227.1955.tb04151.x. No abstract available.
- Amir J, Metzker A, Krikler R, Reisner SH. Strawberry hemangioma in preterm infants. Pediatr Dermatol. 1986 Sep;3(4):331-2. doi: 10.1111/j.1525-1470.1986.tb00535.x.
- Hemangioma Investigator Group; Haggstrom AN, Drolet BA, Baselga E, Chamlin SL, Garzon MC, Horii KA, Lucky AW, Mancini AJ, Metry DW, Newell B, Nopper AJ, Frieden IJ. Prospective study of infantile hemangiomas: demographic, prenatal, and perinatal characteristics. J Pediatr. 2007 Mar;150(3):291-4. doi: 10.1016/j.jpeds.2006.12.003.
- Margileth AM, Museles M. Cutaneous hemangiomas in children. Diagnosis and conservative management. JAMA. 1965 Nov 1;194(5):523-6. No abstract available.
- Bennett ML, Fleischer AB Jr, Chamlin SL, Frieden IJ. Oral corticosteroid use is effective for cutaneous hemangiomas: an evidence-based evaluation. Arch Dermatol. 2001 Sep;137(9):1208-13. doi: 10.1001/archderm.137.9.1208.
- Greenberger S, Boscolo E, Adini I, Mulliken JB, Bischoff J. Corticosteroid suppression of VEGF-A in infantile hemangioma-derived stem cells. N Engl J Med. 2010 Mar 18;362(11):1005-13. doi: 10.1056/NEJMoa0903036.
- Crum R, Szabo S, Folkman J. A new class of steroids inhibits angiogenesis in the presence of heparin or a heparin fragment. Science. 1985 Dec 20;230(4732):1375-8. doi: 10.1126/science.2416056.
- Boon LM, MacDonald DM, Mulliken JB. Complications of systemic corticosteroid therapy for problematic hemangioma. Plast Reconstr Surg. 1999 Nov;104(6):1616-23. doi: 10.1097/00006534-199911000-00002.
- Barlow CF, Priebe CJ, Mulliken JB, Barnes PD, Mac Donald D, Folkman J, Ezekowitz RA. Spastic diplegia as a complication of interferon Alfa-2a treatment of hemangiomas of infancy. J Pediatr. 1998 Mar;132(3 Pt 1):527-30. doi: 10.1016/s0022-3476(98)70034-4.
- Deb G, Jenkner A, Donfrancesco A. Spastic diplegia and interferon. J Pediatr. 1999 Mar;134(3):382. doi: 10.1016/s0022-3476(99)70474-9. No abstract available.
- Leaute-Labreze C, Dumas de la Roque E, Hubiche T, Boralevi F, Thambo JB, Taieb A. Propranolol for severe hemangiomas of infancy. N Engl J Med. 2008 Jun 12;358(24):2649-51. doi: 10.1056/NEJMc0708819. No abstract available.
- Sans V, de la Roque ED, Berge J, Grenier N, Boralevi F, Mazereeuw-Hautier J, Lipsker D, Dupuis E, Ezzedine K, Vergnes P, Taieb A, Leaute-Labreze C. Propranolol for severe infantile hemangiomas: follow-up report. Pediatrics. 2009 Sep;124(3):e423-31. doi: 10.1542/peds.2008-3458. Epub 2009 Aug 10.
- Buckmiller LM, Munson PD, Dyamenahalli U, Dai Y, Richter GT. Propranolol for infantile hemangiomas: early experience at a tertiary vascular anomalies center. Laryngoscope. 2010 Apr;120(4):676-81. doi: 10.1002/lary.20807.
- Bagazgoitia L, Torrelo A, Gutierrez JC, Hernandez-Martin A, Luna P, Gutierrez M, Bano A, Tamariz A, Larralde M, Alvarez R, Pardo N, Baselga E. Propranolol for infantile hemangiomas. Pediatr Dermatol. 2011 Mar-Apr;28(2):108-14. doi: 10.1111/j.1525-1470.2011.01345.x. Epub 2011 Mar 8.
- Cushing SL, Boucek RJ, Manning SC, Sidbury R, Perkins JA. Initial experience with a multidisciplinary strategy for initiation of propranolol therapy for infantile hemangiomas. Otolaryngol Head Neck Surg. 2011 Jan;144(1):78-84. doi: 10.1177/0194599810390445.
- Holland KE, Frieden IJ, Frommelt PC, Mancini AJ, Wyatt D, Drolet BA. Hypoglycemia in children taking propranolol for the treatment of infantile hemangioma. Arch Dermatol. 2010 Jul;146(7):775-8. doi: 10.1001/archdermatol.2010.158.
- Harrison DC, Meffin PJ, Winkle RA. Clinical pharmacokinetics of antiarrhythmic drugs. Prog Cardiovasc Dis. 1977 Nov-Dec;20(3):217-42. doi: 10.1016/0033-0620(77)90022-6. No abstract available.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (OČEKÁVANÝ)
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kožní choroby
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Vrozené vady
- Abnormality kůže
- Novotvary, cévní tkáň
- Hemangiom, kapilára
- Skvrna od portského vína
- Hemangiom
- Fyziologické účinky léků
- Adrenergní beta-antagonisté
- Adrenergní antagonisté
- Adrenergní látky
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Látky proti arytmii
- Antihypertenziva
- Vazodilatační činidla
- Propranolol
Další identifikační čísla studie
- Essam Mowannas
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Infantilní hemangiom
-
Zhujiang HospitalNeznámýInfantilní hemangiom | Kapilární hemangiom | Kapilární hemangiomy | Hemangiom, kapilární infantilní | Jahodový hemangiomČína
-
Tehran University of Medical SciencesDokončenoHemangiom jaterÍrán, Islámská republika
-
Vitreous -Retina- Macula Consultants of New YorkRegeneron PharmaceuticalsJiž není k dispozici
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...Nábor
-
Southwest Hospital, ChinaDokončeno
-
Nancy BaumanUkončeno
-
Sun Yat-sen UniversityNeznámýOhraničený choroidální hemangiomČína
-
Sun Yat-sen UniversityNeznámýOhraničený choroidální hemangiomČína
-
Joyce TengStanford UniversityZatím nenabíráme