- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04684667
«Эффективность пропранолола при лечении детской гемангиомы»
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Инфантильные гемангиомы (ИГ) — доброкачественные опухоли эндотелия сосудов. Они являются наиболее распространенными опухолями младенческого возраста. Они встречаются примерно у 4% младенцев, хотя в ранних исследованиях их частота достигала 10%, вероятно, из-за включения других сосудистых поражений. Заболеваемость выше у недоношенных детей, представителей европеоидной расы и женщин (в соотношении 3 к 5:1). Пожилой возраст матери, многоплодная беременность и аномалии плаценты также являются факторами риска. ИГ имеют уникальный и характерный жизненный цикл, состоящий из трех фаз: пролиферативной, инволюционной и инволюционной.
Большинство ИГ не требуют какого-либо специального лечения, кроме наблюдения и успокоения родителей. Даже опухоли, которые демонстрируют быстрый рост или огненно-красную кожу, спонтанно регрессируют и практически не оставляют следов своего присутствия. Тем не менее, важно регулярное наблюдение, поскольку потенциальные осложнения имеют мало клинических признаков.
Причины для лечения включают опасные места (столкновение с жизненно важными структурами, такими как дыхательные пути или глаза), необычно большой размер или быстрый рост, а также местные или опасные осложнения (изъязвление кожи или сердечная недостаточность с высоким выбросом). Следует рассмотреть возможность лечения гемангиом, проявляющих вышеупомянутые факторы риска или осложнения. Поскольку гемангиомы являются опухолями чистого ангиогенеза, фармакологическая терапия включает ингибирование ангиогенеза.
Исторически стероиды использовались в качестве основного лечения ИГ. Было показано, что стероиды обладают антиангиогенным действием в ряде случаев in vitro, а также клинически продемонстрировали хороший терапевтический эффект. Однако применение стероидов может привести к различным осложнениям, включая гастроэзофагеальный рефлюкс и нарушения роста, хотя эти осложнения связаны с длительным применением и высокими дозами. Тип противоопухолевого препарата или иммуномодулятора, альфа-интерферон, может использоваться при тяжелой ИГ в тех случаях, когда пациенты не реагировали на стероиды. Однако альфа-интерферон также имеет несколько возможных побочных эффектов, включая лихорадку, мышечную боль, системную миалгию и, в тяжелых случаях, поражение печени, токсическое воздействие на кровь, гормональную аномалию щитовидной железы, а также неврологические и нейроразвивающие токсические эффекты. Из-за опасений по поводу этих побочных эффектов многие опекуны педиатрических пациентов предпочитают ждать, а не соглашаться на лечение.
Пропранолол, неселективный бета-блокатор, недавно был признан важным средством лечения гемангиом. В большинстве центров он стал фармакотерапией первой линии. У ребенка с гемангиомой носовых капилляров, получавшего лечение пропранололом по поводу стероид-индуцированной кардиомиопатии, наблюдалась регрессия поражения. Это открытие привело к публикации еще нескольких исследований, подтверждающих этот вывод. Пропранолол назначают перорально в дозе 2–3 мг/кг/день в два или три приема и прекращают после регрессии поражения. Лечение часто приводит к стойкому, быстрому терапевтическому эффекту с размягчением поражения при пальпации и изменением цвета от ярко-красного до пурпурного. Пропранолол хорошо переносится, но может вызывать редкие побочные эффекты, такие как брадикардия, гастроэзофагеальный рефлюкс, гипогликемия, артериальная гипотензия, сыпь, сонливость и свистящее дыхание.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Assiut, Египет, 71526
- Assiut University Teaching Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Дети с диагнозом проблемные младенческие гемангиомы:
A-большие гемангиомы с повышенным риском рубцевания или обезображивания в любом месте. Б-Гемангиомы, несущие функциональные риски вблизи глаз, носа, естественных отверстий, конечностей, гениталий.
C-Изъязвленные инфантильные гемангиомы. D-Неосложненные прогрессирующие инфантильные гемангиомы с непредсказуемым дальнейшим течением.
E-Угрожающие жизни гемангиомы.
- Множественные гемангиомы
Критерий исключения:
- Пациенты старше 1 года.
- Больные с сердечными заболеваниями.
- Пациенты с бронхоспазмом или хрипами в анамнезе.
- Пациенты с гипотензией.
- Пациенты с гипертонией.
- Недоношенные дети со скорректированным возрастом менее 5 недель.
- Пациенты с состояниями, влияющими на поддержание уровня глюкозы в крови.
- Больные с печеночной недостаточностью.
- Пациенты с синдромом PHACES.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ДРУГОЙ: Пропранолол Терапия
В эту группу будут входить пациенты с детскими гемангиомами, которые будут госпитализированы в Детскую больницу Университета Асьюта в период с января 2021 года по декабрь 2021 года.
|
Если нет противопоказаний к пропранололу, его назначают в начальной дозе 0,5 мг/кг/сут в 2-3 приема во время еды, а пациентов наблюдают на наличие клинических признаков серьезных побочных реакций.
Если доза переносится, ее сохраняют в течение четырех-семи дней, а затем повышают на 0,5 мг/кг/сут каждые четыре дня до целевой дозы 2 мг/кг/сут.
Пациенты будут наблюдаться в течение 2 часов после каждого увеличения дозы для выявления клинических признаков тяжелых побочных эффектов.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Полное клиническое исчезновение гемангиомы или уменьшение объема гемангиомы.
Временное ограничение: в течение 9 месяцев
|
Эффективность лечения будет оцениваться по полному клиническому исчезновению очага поражения (условно определяемому как >90% уменьшение размера инфантильной гемангиомы по оценке Physician Global Assessment) или через 9 месяцев лечения (первичная конечная точка), в зависимости от того, что наступит раньше для кожные инфантильные гемангиомы и по уменьшению объема гемангиом, оцениваемому с помощью соответствующих методов визуализации (УЗИ, КТ или МРТ) для некожных гемангиом.
|
в течение 9 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Darrow DH, Greene AK, Mancini AJ, Nopper AJ; SECTION ON DERMATOLOGY, SECTION ON OTOLARYNGOLOGY-HEAD AND NECK SURGERY, and SECTION ON PLASTIC SURGERY. Diagnosis and Management of Infantile Hemangioma. Pediatrics. 2015 Oct;136(4):e1060-104. doi: 10.1542/peds.2015-2485.
- Darrow DH, Greene AK, Mancini AJ, Nopper AJ; SECTION ON DERMATOLOGY, SECTION ON OTOLARYNGOLOGY-HEAD & NECK SURGERY, AND SECTION ON PLASTIC SURGERY. Diagnosis and Management of Infantile Hemangioma: Executive Summary. Pediatrics. 2015 Oct;136(4):786-91. doi: 10.1542/peds.2015-2482. No abstract available.
- Leaute-Labreze C, Harper JI, Hoeger PH. Infantile haemangioma. Lancet. 2017 Jul 1;390(10089):85-94. doi: 10.1016/S0140-6736(16)00645-0. Epub 2017 Jan 13.
- HOLMDAHL K. Cutaneous hemangiomas in premature and mature infants. Acta Paediatr (Stockh). 1955 Jul;44(4):370-9. doi: 10.1111/j.1651-2227.1955.tb04151.x. No abstract available.
- Amir J, Metzker A, Krikler R, Reisner SH. Strawberry hemangioma in preterm infants. Pediatr Dermatol. 1986 Sep;3(4):331-2. doi: 10.1111/j.1525-1470.1986.tb00535.x.
- Hemangioma Investigator Group; Haggstrom AN, Drolet BA, Baselga E, Chamlin SL, Garzon MC, Horii KA, Lucky AW, Mancini AJ, Metry DW, Newell B, Nopper AJ, Frieden IJ. Prospective study of infantile hemangiomas: demographic, prenatal, and perinatal characteristics. J Pediatr. 2007 Mar;150(3):291-4. doi: 10.1016/j.jpeds.2006.12.003.
- Margileth AM, Museles M. Cutaneous hemangiomas in children. Diagnosis and conservative management. JAMA. 1965 Nov 1;194(5):523-6. No abstract available.
- Bennett ML, Fleischer AB Jr, Chamlin SL, Frieden IJ. Oral corticosteroid use is effective for cutaneous hemangiomas: an evidence-based evaluation. Arch Dermatol. 2001 Sep;137(9):1208-13. doi: 10.1001/archderm.137.9.1208.
- Greenberger S, Boscolo E, Adini I, Mulliken JB, Bischoff J. Corticosteroid suppression of VEGF-A in infantile hemangioma-derived stem cells. N Engl J Med. 2010 Mar 18;362(11):1005-13. doi: 10.1056/NEJMoa0903036.
- Crum R, Szabo S, Folkman J. A new class of steroids inhibits angiogenesis in the presence of heparin or a heparin fragment. Science. 1985 Dec 20;230(4732):1375-8. doi: 10.1126/science.2416056.
- Boon LM, MacDonald DM, Mulliken JB. Complications of systemic corticosteroid therapy for problematic hemangioma. Plast Reconstr Surg. 1999 Nov;104(6):1616-23. doi: 10.1097/00006534-199911000-00002.
- Barlow CF, Priebe CJ, Mulliken JB, Barnes PD, Mac Donald D, Folkman J, Ezekowitz RA. Spastic diplegia as a complication of interferon Alfa-2a treatment of hemangiomas of infancy. J Pediatr. 1998 Mar;132(3 Pt 1):527-30. doi: 10.1016/s0022-3476(98)70034-4.
- Deb G, Jenkner A, Donfrancesco A. Spastic diplegia and interferon. J Pediatr. 1999 Mar;134(3):382. doi: 10.1016/s0022-3476(99)70474-9. No abstract available.
- Leaute-Labreze C, Dumas de la Roque E, Hubiche T, Boralevi F, Thambo JB, Taieb A. Propranolol for severe hemangiomas of infancy. N Engl J Med. 2008 Jun 12;358(24):2649-51. doi: 10.1056/NEJMc0708819. No abstract available.
- Sans V, de la Roque ED, Berge J, Grenier N, Boralevi F, Mazereeuw-Hautier J, Lipsker D, Dupuis E, Ezzedine K, Vergnes P, Taieb A, Leaute-Labreze C. Propranolol for severe infantile hemangiomas: follow-up report. Pediatrics. 2009 Sep;124(3):e423-31. doi: 10.1542/peds.2008-3458. Epub 2009 Aug 10.
- Buckmiller LM, Munson PD, Dyamenahalli U, Dai Y, Richter GT. Propranolol for infantile hemangiomas: early experience at a tertiary vascular anomalies center. Laryngoscope. 2010 Apr;120(4):676-81. doi: 10.1002/lary.20807.
- Bagazgoitia L, Torrelo A, Gutierrez JC, Hernandez-Martin A, Luna P, Gutierrez M, Bano A, Tamariz A, Larralde M, Alvarez R, Pardo N, Baselga E. Propranolol for infantile hemangiomas. Pediatr Dermatol. 2011 Mar-Apr;28(2):108-14. doi: 10.1111/j.1525-1470.2011.01345.x. Epub 2011 Mar 8.
- Cushing SL, Boucek RJ, Manning SC, Sidbury R, Perkins JA. Initial experience with a multidisciplinary strategy for initiation of propranolol therapy for infantile hemangiomas. Otolaryngol Head Neck Surg. 2011 Jan;144(1):78-84. doi: 10.1177/0194599810390445.
- Holland KE, Frieden IJ, Frommelt PC, Mancini AJ, Wyatt D, Drolet BA. Hypoglycemia in children taking propranolol for the treatment of infantile hemangioma. Arch Dermatol. 2010 Jul;146(7):775-8. doi: 10.1001/archdermatol.2010.158.
- Harrison DC, Meffin PJ, Winkle RA. Clinical pharmacokinetics of antiarrhythmic drugs. Prog Cardiovasc Dis. 1977 Nov-Dec;20(3):217-42. doi: 10.1016/0033-0620(77)90022-6. No abstract available.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Врожденные аномалии
- Аномалии кожи
- Новообразования, сосудистая ткань
- Гемангиома, Капиллярная
- Портвейн
- Гемангиома
- Физиологические эффекты лекарств
- Адренергические бета-антагонисты
- Адренергические антагонисты
- Адренергические агенты
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиаритмические агенты
- Антигипертензивные агенты
- Сосудорасширяющие агенты
- Пропранолол
Другие идентификационные номера исследования
- Essam Mowannas
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .