- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04684667
''Werkzaamheid van propranolol bij de behandeling van infantiel hemangioom''
'' Werkzaamheid van Propranolol bij de behandeling van infantiel hemangioom"
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Infantiele hemangiomen (IH) zijn goedaardige tumoren van vasculair endotheel. Het zijn de meest voorkomende tumoren in de kindertijd. Ze komen voor bij ongeveer 4% van de baby's, hoewel vroege studies zelfs 10% waren, waarschijnlijk vanwege de opname van andere vasculaire laesies. De incidentie is hoger bij te vroeg geboren baby's, blanken en vrouwen (in een verhouding van 3 tot 5:1). Gevorderde maternale leeftijd, meerlingzwangerschappen en placenta-afwijkingen zijn ook risicofactoren. IH's hebben een unieke en karakteristieke levenscyclus die uit drie fasen bestaat: proliferatief, involuerend en geïnvolueerd.
De meeste IH's hebben geen andere specifieke behandeling nodig dan observatie en geruststelling van de ouders. Zelfs tumoren die snel groeien of een vurige rode huid vertonen, zullen spontaan achteruitgaan en weinig tot geen bewijs van hun aanwezigheid achterlaten. Regelmatige follow-up is echter belangrijk omdat de mogelijke complicaties weinig klinische indicatoren hebben.
Redenen voor behandeling zijn onder meer gevaarlijke locaties (botsing op een vitale structuur zoals de luchtweg of het oog), ongewoon grote omvang of snelle groei, en lokale of gevaarlijke complicaties (huidzweren of hartfalen met hoge output). Hemangiomen die de bovengenoemde risicofactoren of complicaties vertonen, moeten worden overwogen voor behandeling. Aangezien hemangiomen tumoren van pure angiogenese zijn, houdt farmacologische therapie remming van angiogenese in.
Historisch gezien zijn steroïden gebruikt als de primaire behandeling voor IH. Van steroïden is aangetoond dat ze anti-angiogeen zijn in een aantal in-vitro-omgevingen en ze hebben ook klinisch goede therapeutische effecten laten zien. Het gebruik van steroïden kan echter leiden tot verschillende complicaties, waaronder gastro-oesofageale reflux en groeistoornissen, hoewel deze complicaties verband houden met langdurig gebruik en hoge doses. Een type geneesmiddel tegen kanker of immunomodulator, interferon alfa, kan worden gebruikt voor ernstige IH in gevallen waarin patiënten niet op steroïden reageerden. Interferon-alfa heeft echter ook verschillende mogelijke bijwerkingen, waaronder koorts, spierpijn, systemische myalgie en in ernstige gevallen leverbeschadiging, bloedtoxische effecten, schildklierhormoonafwijkingen en neurologische en neurologische ontwikkelingstoxische effecten. Vanwege bezorgdheid over deze bijwerkingen wachten veel verzorgers van pediatrische patiënten liever af dan de behandeling te accepteren.
Propranolol, een niet-selectieve bètablokker, is onlangs erkend als een belangrijke behandelingsoptie voor hemangiomen. In de meeste centra is het eerstelijns farmacotherapie geworden. Een kind met een nasaal capillair hemangioom dat werd behandeld met propranolol voor door steroïden geïnduceerde cardiomyopathie had regressie van zijn laesie. Deze onthulling leidde tot de publicatie van nog een aantal onderzoeken die deze bevinding ondersteunen. Propranolol wordt oraal toegediend in een dosis van 2-3 mg/kg/dag, in twee of drie verdeelde doses, en stopgezet na regressie van de laesie. Behandeling leidt vaak tot een consistent, snel, therapeutisch effect met verzachting van de laesie bij palpatie en kleurverschuiving van intens rood naar paars. Propranolol wordt goed verdragen, maar kan zeldzame bijwerkingen veroorzaken, zoals bradycardie, gastro-oesofageale reflux, hypoglykemie, hypotensie, huiduitslag, slaperigheid en piepende ademhaling.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Assiut, Egypte, 71526
- Assiut University Teaching Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Kinderen gediagnosticeerd met problematische infantiele hemangiomen:
A-Grote hemangiomen met een verhoogd risico op littekens of misvorming op elke plaats. B-hemangiomen met functionele risico's in de buurt van de ogen, neus, natuurlijke openingen, ledematen, genitaliën.
C-ulcerated infantiele hemangiomen. D-ongecompliceerde progressieve infantiele hemangiomen met een onvoorspelbaar toekomstig beloop.
E-levensbedreigende hemangiomen.
- Meerdere hemangiomen
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten ouder dan 1 jaar.
- Patiënten met hartaandoeningen.
- Patiënten met een voorgeschiedenis van bronchspasme of piepende ademhaling.
- Patiënten met hypotensie.
- Patiënten met hypertensie.
- Premature baby's met een gecorrigeerde leeftijd van minder dan 5 weken.
- Patiënten met aandoeningen die van invloed zijn op de instandhouding van de bloedglucose.
- Patiënten met leverfalen.
- Patiënten met het PHACES-syndroom.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
ANDER: Propranolol-therapie
Bij deze arm zullen patiënten met infantiele hemangiomen betrokken zijn die tussen januari 2021 en december 2021 zullen worden opgenomen in het Assiut University Children Hospital.
|
Als er geen contra-indicaties zijn voor propranolol, wordt het toegediend in een startdosis van 0,5 mg/kg/dag verdeeld over 2-3 doses met voer en worden de patiënten geobserveerd op klinische tekenen van ernstige bijwerkingen.
Als de dosis wordt verdragen, wordt deze gedurende vier tot zeven dagen gehandhaafd en vervolgens wordt deze elke vier dagen met 0,5 mg/kg/dag verhoogd tot de streefdosis van 2 mg/kg/dag.
De patiënten zullen gedurende 2 uur na elke dosisverhoging worden geobserveerd op de klinische tekenen van ernstige bijwerkingen.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Volledige klinische klaring van hemangioom of vermindering van het hemangioomvolume.
Tijdsspanne: binnen 9 maanden
|
De werkzaamheid van de behandeling zal worden beoordeeld door volledige klinische klaring van de laesie (willekeurig gedefinieerd als >90% verkleining van het infantiele hemangioom zoals beoordeeld door Physician Global Assessment) of na 9 maanden behandeling (primair eindpunt), afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. cutane infantiele hemangiomen en door volumevermindering van hemangiomen zoals geëvalueerd door de juiste beeldvormingsmodaliteiten (echografie, CT of MRI) voor niet-cutane hemangiomen.
|
binnen 9 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Darrow DH, Greene AK, Mancini AJ, Nopper AJ; SECTION ON DERMATOLOGY, SECTION ON OTOLARYNGOLOGY-HEAD AND NECK SURGERY, and SECTION ON PLASTIC SURGERY. Diagnosis and Management of Infantile Hemangioma. Pediatrics. 2015 Oct;136(4):e1060-104. doi: 10.1542/peds.2015-2485.
- Darrow DH, Greene AK, Mancini AJ, Nopper AJ; SECTION ON DERMATOLOGY, SECTION ON OTOLARYNGOLOGY-HEAD & NECK SURGERY, AND SECTION ON PLASTIC SURGERY. Diagnosis and Management of Infantile Hemangioma: Executive Summary. Pediatrics. 2015 Oct;136(4):786-91. doi: 10.1542/peds.2015-2482. No abstract available.
- Leaute-Labreze C, Harper JI, Hoeger PH. Infantile haemangioma. Lancet. 2017 Jul 1;390(10089):85-94. doi: 10.1016/S0140-6736(16)00645-0. Epub 2017 Jan 13.
- HOLMDAHL K. Cutaneous hemangiomas in premature and mature infants. Acta Paediatr (Stockh). 1955 Jul;44(4):370-9. doi: 10.1111/j.1651-2227.1955.tb04151.x. No abstract available.
- Amir J, Metzker A, Krikler R, Reisner SH. Strawberry hemangioma in preterm infants. Pediatr Dermatol. 1986 Sep;3(4):331-2. doi: 10.1111/j.1525-1470.1986.tb00535.x.
- Hemangioma Investigator Group; Haggstrom AN, Drolet BA, Baselga E, Chamlin SL, Garzon MC, Horii KA, Lucky AW, Mancini AJ, Metry DW, Newell B, Nopper AJ, Frieden IJ. Prospective study of infantile hemangiomas: demographic, prenatal, and perinatal characteristics. J Pediatr. 2007 Mar;150(3):291-4. doi: 10.1016/j.jpeds.2006.12.003.
- Margileth AM, Museles M. Cutaneous hemangiomas in children. Diagnosis and conservative management. JAMA. 1965 Nov 1;194(5):523-6. No abstract available.
- Bennett ML, Fleischer AB Jr, Chamlin SL, Frieden IJ. Oral corticosteroid use is effective for cutaneous hemangiomas: an evidence-based evaluation. Arch Dermatol. 2001 Sep;137(9):1208-13. doi: 10.1001/archderm.137.9.1208.
- Greenberger S, Boscolo E, Adini I, Mulliken JB, Bischoff J. Corticosteroid suppression of VEGF-A in infantile hemangioma-derived stem cells. N Engl J Med. 2010 Mar 18;362(11):1005-13. doi: 10.1056/NEJMoa0903036.
- Crum R, Szabo S, Folkman J. A new class of steroids inhibits angiogenesis in the presence of heparin or a heparin fragment. Science. 1985 Dec 20;230(4732):1375-8. doi: 10.1126/science.2416056.
- Boon LM, MacDonald DM, Mulliken JB. Complications of systemic corticosteroid therapy for problematic hemangioma. Plast Reconstr Surg. 1999 Nov;104(6):1616-23. doi: 10.1097/00006534-199911000-00002.
- Barlow CF, Priebe CJ, Mulliken JB, Barnes PD, Mac Donald D, Folkman J, Ezekowitz RA. Spastic diplegia as a complication of interferon Alfa-2a treatment of hemangiomas of infancy. J Pediatr. 1998 Mar;132(3 Pt 1):527-30. doi: 10.1016/s0022-3476(98)70034-4.
- Deb G, Jenkner A, Donfrancesco A. Spastic diplegia and interferon. J Pediatr. 1999 Mar;134(3):382. doi: 10.1016/s0022-3476(99)70474-9. No abstract available.
- Leaute-Labreze C, Dumas de la Roque E, Hubiche T, Boralevi F, Thambo JB, Taieb A. Propranolol for severe hemangiomas of infancy. N Engl J Med. 2008 Jun 12;358(24):2649-51. doi: 10.1056/NEJMc0708819. No abstract available.
- Sans V, de la Roque ED, Berge J, Grenier N, Boralevi F, Mazereeuw-Hautier J, Lipsker D, Dupuis E, Ezzedine K, Vergnes P, Taieb A, Leaute-Labreze C. Propranolol for severe infantile hemangiomas: follow-up report. Pediatrics. 2009 Sep;124(3):e423-31. doi: 10.1542/peds.2008-3458. Epub 2009 Aug 10.
- Buckmiller LM, Munson PD, Dyamenahalli U, Dai Y, Richter GT. Propranolol for infantile hemangiomas: early experience at a tertiary vascular anomalies center. Laryngoscope. 2010 Apr;120(4):676-81. doi: 10.1002/lary.20807.
- Bagazgoitia L, Torrelo A, Gutierrez JC, Hernandez-Martin A, Luna P, Gutierrez M, Bano A, Tamariz A, Larralde M, Alvarez R, Pardo N, Baselga E. Propranolol for infantile hemangiomas. Pediatr Dermatol. 2011 Mar-Apr;28(2):108-14. doi: 10.1111/j.1525-1470.2011.01345.x. Epub 2011 Mar 8.
- Cushing SL, Boucek RJ, Manning SC, Sidbury R, Perkins JA. Initial experience with a multidisciplinary strategy for initiation of propranolol therapy for infantile hemangiomas. Otolaryngol Head Neck Surg. 2011 Jan;144(1):78-84. doi: 10.1177/0194599810390445.
- Holland KE, Frieden IJ, Frommelt PC, Mancini AJ, Wyatt D, Drolet BA. Hypoglycemia in children taking propranolol for the treatment of infantile hemangioma. Arch Dermatol. 2010 Jul;146(7):775-8. doi: 10.1001/archdermatol.2010.158.
- Harrison DC, Meffin PJ, Winkle RA. Clinical pharmacokinetics of antiarrhythmic drugs. Prog Cardiovasc Dis. 1977 Nov-Dec;20(3):217-42. doi: 10.1016/0033-0620(77)90022-6. No abstract available.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (VERWACHT)
Primaire voltooiing (VERWACHT)
Studie voltooiing (VERWACHT)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Huidziektes
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Aangeboren afwijkingen
- Afwijkingen van de huid
- Neoplasmata, vaatweefsel
- Hemangioom, capillair
- Wijn vlek
- Hemangioom
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Adrenerge beta-antagonisten
- Adrenerge antagonisten
- Adrenerge middelen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Middelen tegen aritmie
- Antihypertensiva
- Vaatverwijdende middelen
- Propranolol
Andere studie-ID-nummers
- Essam Mowannas
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .