Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas Ib-studie av säkerheten för T-DXd och Durvalumab med kemoterapi vid avancerad eller metastaserad HER2+ icke-skivepitelcancer NSCLC (DL03)

16 april 2024 uppdaterad av: AstraZeneca

En fas Ib multicenter, öppen dosökningsstudie för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) och Durvalumab i kombination med cisplatin, karboplatin eller pemetrexed i första linjens behandling av patienter med avancerad eller metastaserad icke-skiveplattor Icke-småcellig lungcancer (NSCLC) och Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-överuttryck (HER2+). (DESTINY-Lung03)

DESTINY-Lung03 kommer att undersöka säkerheten och tolerabiliteten av trastuzumab deruxtecan i kombination med durvalumab och kemoterapi hos patienter med HER2-positiv avancerad och metastaserad icke-småcellig lungcancer. Effekten kommer också att analyseras som ett sekundärt effektmått.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Del 1 är en designad dosökningsstudie, som möjliggör bedömning av säkerhet, tolerabilitet och rekommenderade dosnivåer av kombinationen av T-DXd och durvalumab plus cisplatin, karboplatin eller pemetrexed. I del 2 kan utökningar av den behandlingsnaiva inställningen på valfri rekommenderad dosnivå ske för att också studera preliminär effekt.

Målpopulationen av intresse är patienter med avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer mätbar sjukdom enligt RECIST-kriterier, HER2-överuttryck, ECOG PS på 0 till 1, patienter som har fått 1 eller 2 tidigare terapier för återkommande eller metastaserande sjukdom (Del 1 ) och patienter som är behandlingsnaiva för återkommande eller metastaserande sjukdom (del 2)

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

168

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Australien
      • Adelaide, Australien, 5000
        • Rekrytering
        • Research Site
      • Heidelberg, Australien, 3084
        • Indragen
        • Research Site
      • Nedlands, Australien, 6009
        • Har inte rekryterat ännu
        • Research Site
  • Belgien
      • Edegem, Belgien, 2650
        • Avslutad
        • Research Site
  • Filippinerna
      • Bacolod, Filippinerna, 6100
        • Rekrytering
        • Research Site
      • Cebu City, Filippinerna, 6000
        • Indragen
        • Research Site
      • Davao City, Filippinerna, PH-8000
        • Avslutad
        • Research Site
      • Manila, Filippinerna, 1015
        • Indragen
        • Research Site
      • Manila, Filippinerna, 1000
        • Avslutad
        • Research Site
      • Quezon City, Filippinerna, 1112
        • Rekrytering
        • Research Site
      • Quezon City, Filippinerna, 1100
        • Har inte rekryterat ännu
        • Research Site
      • San Juan, Filippinerna, 1500
        • Rekrytering
        • Research Site
      • Taguig City, Filippinerna, 1634
        • Indragen
        • Research Site
  • Frankrike
      • Bordeaux Cedex, Frankrike, 33075
        • Har inte rekryterat ännu
        • Research Site
      • Dijon, Frankrike, 21079
        • Rekrytering
        • Research Site
      • Pierre Benite Cedex, Frankrike, 69495
        • Rekrytering
        • Research Site
      • Saint Herblain, Frankrike, 44800
        • Rekrytering
        • Research Site
      • Villejuif Cedex, Frankrike, 94805
        • Rekrytering
        • Research Site
  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • Indragen
        • Research Site
      • Newport Beach, California, Förenta staterna, 92663
        • Indragen
        • Research Site
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
        • Rekrytering
        • Research Site
      • Santa Rosa, California, Förenta staterna, 95403
        • Indragen
        • Research Site
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • Indragen
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • Rekrytering
        • Research Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Indragen
        • Research Site
    • New York
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10461
        • Indragen
        • Research Site
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
        • Har inte rekryterat ännu
        • Research Site
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Indragen
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Rekrytering
        • Research Site
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
        • Rekrytering
        • Research Site
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Förenta staterna, 98405
        • Rekrytering
        • Research Site
  • Israel
      • Kfar-Saba, Israel, 4428164
        • Rekrytering
        • Research Site
      • Tel Hashomer, Israel, 52620
        • Rekrytering
        • Research Site
  • Italien
      • Milano, Italien, 20133
        • Rekrytering
        • Research Site
      • Milano, Italien, 20162
        • Rekrytering
        • Research Site
      • Monza, Italien, 20052
        • Rekrytering
        • Research Site
      • Napoli, Italien, 80131
        • Rekrytering
        • Research Site
      • Padova, Italien, 35128
        • Rekrytering
        • Research Site
  • Kalkon
      • Ankara, Kalkon, 06800
        • Rekrytering
        • Research Site
      • Ankara, Kalkon, 6200
        • Rekrytering
        • Research Site
      • Bornova-Izmir, Kalkon, 35100
        • Rekrytering
        • Research Site
  • Kanada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
        • Indragen
        • Research Site
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • Indragen
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Rekrytering
        • Research Site
  • Korea, Republiken av
      • Cheongju-si, Korea, Republiken av, 28644
        • Rekrytering
        • Research Site
      • Goyang-si, Korea, Republiken av, 10408
        • Rekrytering
        • Research Site
      • Jinju-si, Korea, Republiken av, 52727
        • Rekrytering
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03722
        • Rekrytering
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republiken av, 06351
        • Rekrytering
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republiken av, 05505
        • Indragen
        • Research Site
  • Malaysia
      • George Town, Malaysia, 10450
        • Rekrytering
        • Research Site
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
        • Rekrytering
        • Research Site
      • Kuching, Malaysia, 93586
        • Rekrytering
        • Research Site
      • Selangor, Malaysia, 62250
        • Rekrytering
        • Research Site
  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna, 1066 CX
        • Rekrytering
        • Research Site
  • Polen
      • Gdańsk, Polen, 80-214
        • Rekrytering
        • Research Site
      • Kraków, Polen, 30-727
        • Rekrytering
        • Research Site
      • Olsztyn, Polen, 10-357
        • Rekrytering
        • Research Site
      • Tomaszów Mazowiecki, Polen, 97-200
        • Rekrytering
        • Research Site
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Rekrytering
        • Research Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119228
        • Rekrytering
        • Research Site
      • Singapore, Singapore, 308433
        • Rekrytering
        • Research Site
      • Singapore, Singapore, 168583
        • Rekrytering
        • Research Site
  • Spanien
      • Badalona, Spanien, 08013
        • Indragen
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Indragen
        • Research Site
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Indragen
        • Research Site
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Indragen
        • Research Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung city, Taiwan, 833
        • Rekrytering
        • Research Site
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Rekrytering
        • Research Site
      • Taichung City, Taiwan, 402
        • Rekrytering
        • Research Site
      • Tainan, Taiwan, 70403
        • Rekrytering
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 100
        • Rekrytering
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 235
        • Rekrytering
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Rekrytering
        • Research Site
      • Taoyuan, Taiwan, 333
        • Rekrytering
        • Research Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10300
        • Rekrytering
        • Research Site
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Rekrytering
        • Research Site
      • Hat Yai, Thailand, 90110
        • Rekrytering
        • Research Site
      • Khon Kaen, Thailand, 40002
        • Rekrytering
        • Research Site
      • Muang, Thailand, 50200
        • Rekrytering
        • Research Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 120 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt dokumenterad icke-opererbar lokalt avancerad/metastaserande icke-skivamuskel NSCLC
  • Del 1: Progression efter 1 eller 2 rader av systemisk terapi för återkommande eller metastaserande inställning.
  • Del 2: Behandlingsnaiv för icke-kurativ behandling för lokalt avancerad eller metastaserad NSCLC.
  • Del 2: Patienter måste ha tumörer som saknar aktiverande EGFR-mutationer, EML4-ALK-fusion eller andra målbara förändringar. Tidigare adjuvant, neoadjuvant terapi är tillåtet om progression har skett > 12 månader från slutet av den senaste behandlingen
  • HER2+ (IHC 3+ eller IHC 2+) status bestämt genom central granskning av tumörvävnad
  • WHO/ECOG prestandastatus på 0 eller 1
  • Mätbar målsjukdom bedömd av utredaren med hjälp av RECIST 1.1
  • Har protokoll definierat adekvat organ- och benmärgsfunktion

Exklusions kriterier:

  • HER2-mutation om tidigare känd
  • Har en historia av (icke-infektiös) ILD/pneumonit som krävde steroider, har aktuell ILD/pneumonit eller där misstänkt ILD/pneumonit inte kan uteslutas genom bildtagning vid screening
  • Lungspecifika interkurrenta kliniskt signifikanta sjukdomar inklusive, men inte begränsat till, någon underliggande lungsjukdom och tidigare pneumonektomi
  • Aktiv primär immunbrist känd HIV-infektion, eller aktiv hepatit B- eller C-infektion
  • Aktiv infektion inklusive tuberkulos och okontrollerad infektion som kräver IV-antibiotika, antivirala medel eller svampdödande medel
  • Ryggmärgskompression eller kliniskt aktiva metastaser i centrala nervsystemet, definierade som obehandlade och symtomatiska, eller som kräver behandling med kortikosteroider eller antikonvulsiva medel för att kontrollera associerade symtom
  • Medicinsk historia av hjärtinfarkt inom 6 månader före behandlingsuppdrag, symtomatisk CHF (New York Heart Association Class II till IV), kliniskt viktiga hjärtarytmier eller en nyligen (< 6 månader) kardiovaskulär händelse inklusive stroke
  • En pleurautgjutning, ascites eller perikardiell effusion som kräver dränering, peritoneal shunt eller CART (Concentrated Ascites Reinfusion Therapy)
  • Olösta toxiciteter från tidigare anticancerterapi ELLER tidigare utsättning av planerad studieterapi på grund av toxicitet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm 1A: T-DXd, Durvalumab och Cisplatin
T-DXd, Durvalumab och Cisplatin
Biologisk: Durvalumab
Durvalumab: administreras som en IV-infusion
Andra namn:
  • MEDI4736
Läkemedel: Cisplatin
Cisplatin: administreras som en IV-infusion
Läkemedel: T-DXd
T-DXd: administreras som en IV-infusion
Andra namn:
  • DS-8201a, Trastuzumab deruxtecan
Experimentell: Arm 1B: T-DXd, Durvalumab och Carboplatin
T-DXd, Durvalumab och Carboplatin
Biologisk: Durvalumab
Durvalumab: administreras som en IV-infusion
Andra namn:
  • MEDI4736
Läkemedel: Karboplatin
Karboplatin: administreras som en IV-infusion
Läkemedel: T-DXd
T-DXd: administreras som en IV-infusion
Andra namn:
  • DS-8201a, Trastuzumab deruxtecan
Experimentell: Arm 1D: T-DXd
T-DXd
Läkemedel: T-DXd
T-DXd: administreras som en IV-infusion
Andra namn:
  • DS-8201a, Trastuzumab deruxtecan
Experimentell: Arm 1C: T-DXd, Durvalumab och Pemetrexed
T-DXd, Durvalumab och Pemetrexed (Arm ej initierad)
Biologisk: Durvalumab
Durvalumab: administreras som en IV-infusion
Andra namn:
  • MEDI4736
Läkemedel: T-DXd
T-DXd: administreras som en IV-infusion
Andra namn:
  • DS-8201a, Trastuzumab deruxtecan
Läkemedel: Pemetrexed
Pemetrexed: administreras som en IV-infusion (läkemedlet används inte)
Experimentell: Arm 3A: T-DXd och MEDI5752
Läkemedel: T-DXd och MEDI5752 T-DXd: administreras som en IV-infusion Annat namn: DS-8201a, Trastuzumab deruxtecan Biologiskt/vaccin: MEDI5752 MEDI5752: administreras som en IV-infusion Annat namn: Volrustomig
Läkemedel: T-DXd
T-DXd: administreras som en IV-infusion
Andra namn:
  • DS-8201a, Trastuzumab deruxtecan
Läkemedel: MEDI5752
MEDI5752: administreras som en IV-infusion
Andra namn:
  • Annat namn: Volrustomig
Experimentell: Arm 3B: T-DXd, MEDI5752 och Carboplatin
Läkemedel: T-DXd, MEDI5752 och Carboplatin T-DXd: administreras som en IV-infusion Annat namn: DS-8201a, Trastuzumab deruxtecan Biologiskt/vaccin: MEDI5752 MEDI5752: administreras som en IV-infusion Annat namn: Volrustomig administreras som Carboplatin-läkemedel: Carboplatin: en IV-infusion
Läkemedel: Karboplatin
Karboplatin: administreras som en IV-infusion
Läkemedel: T-DXd
T-DXd: administreras som en IV-infusion
Andra namn:
  • DS-8201a, Trastuzumab deruxtecan
Läkemedel: MEDI5752
MEDI5752: administreras som en IV-infusion
Andra namn:
  • Annat namn: Volrustomig

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens av AE och SAE
Tidsram: Säkerheten kommer att bedömas i cirka 20 månader från informerat samtycke
Förekomst av AE och SAE graderade enligt NCI CTCAE v5.0
Säkerheten kommer att bedömas i cirka 20 månader från informerat samtycke

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens av AE och SAE
Tidsram: Säkerheten kommer att bedömas i cirka 20 månader från informerat samtycke
Förekomst av AE och SAE graderade enligt NCI CTCAE v5.0
Säkerheten kommer att bedömas i cirka 20 månader från informerat samtycke
Bekräftad objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: I genomsnitt cirka 12 månader
Bekräftad ORR per RECIST 1.1 är procentandelen patienter med fullständigt svar eller partiellt svar som sedan bekräftas, baserat på utredarens bedömning
I genomsnitt cirka 12 månader
Duration of Response (DoR)
Tidsram: I genomsnitt cirka 20 månader
DOR definieras som tiden från datumet för första dokumenterade svar till datumet för dokumenterad progression eller död, baserat på RECIST-bedömning
I genomsnitt cirka 20 månader
Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: I genomsnitt cirka 12 månader
DCR är procentandelen patienter som har ett bästa övergripande svar av fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) eller stabil sjukdom (SD), baserat på RECIST-bedömning
I genomsnitt cirka 12 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: I genomsnitt cirka 20 månader
PFS är tiden från första dos av studiebehandling till datumet för objektiv sjukdomsprogression eller död, baserat på RECIST-bedömning
I genomsnitt cirka 20 månader
Total överlevnad (OS)
Tidsram: I genomsnitt cirka 20 månader
OS är tiden från datumet för den första dosen av studiebehandlingen fram till döden på grund av någon orsak
I genomsnitt cirka 20 månader
Farmakokinetik (PK) bedömd av serumkoncentrationen av T-DXd, total anti-HER2-antikropp och MAAA-1181 i alla armar
Tidsram: I genomsnitt cirka 20 månader
Individuella patientdata och beskrivande statistik kommer att tillhandahållas för serumkoncentrationsdata vid varje tidpunkt för T-DXd, total anti-HER2-antikropp och MAAA-1181a
I genomsnitt cirka 20 månader
Farmakokinetik (PK) utvärderad av serumkoncentrationen av durvalumab i studiegrupper inklusive T-DXd i kombination med durvalumab
Tidsram: I genomsnitt cirka 20 månader
Individuell patientdata och beskrivande statistik kommer att tillhandahållas för serumkoncentrationsdata vid varje tidpunkt för durvalumab, inklusive T-DXd i kombination med durvalumab
I genomsnitt cirka 20 månader
Farmakokinetik (PK) utvärderad av serumkoncentrationen av MEDI5752 i studiegrupper inklusive T-DXd i kombination med MEDI5752
Tidsram: I genomsnitt cirka 20 månader
Individuell patientdata och beskrivande statistik kommer att tillhandahållas för serumkoncentrationsdata vid varje tidpunkt för MEDI5752, inklusive T-DXd i kombination med MEDI5752
I genomsnitt cirka 20 månader
Immunogeniciteten av T-DXd, durvalumab och MEDI5752 bedömd genom närvaron av ADA för T-DXd, durvalumab och MEDI5752
Tidsram: I genomsnitt cirka 20 månader
Individuella deltagardata och beskrivande statistik kommer att tillhandahållas för data vid varje tidpunkt för varje dosnivå för T-DXd, durvalumab och MEDI5752
I genomsnitt cirka 20 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

AstraZeneca

Samarbetspartners

Daiichi Sankyo

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

9 mars 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

23 december 2025

Avslutad studie (Beräknad)

23 december 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 december 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 december 2020

Första postat (Faktisk)

28 december 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 april 2024

Senast verifierad

1 april 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • D967YC00001
  • 2020-003260-31 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Kvalificerade forskare kan begära tillgång till anonymiserade individuella data på patientnivå från AstraZeneca-gruppen av företag sponsrade kliniska prövningar via förfrågningsportalen. Alla förfrågningar kommer att utvärderas enligt åtagandet för AZ-avslöjande: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Ja, indikerar att AZ accepterar förfrågningar om IPD, men det betyder inte att alla förfrågningar kommer att delas.

Tidsram för IPD-delning

AstraZeneca kommer att uppfylla eller överträffa datatillgängligheten enligt de åtaganden som gjorts till EFPIA Pharmas principer för datadelning. För detaljer om våra tidslinjer, vänligen hänvisa till vårt avslöjandeåtagande på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Kriterier för IPD Sharing Access

När en begäran har godkänts kommer AstraZeneca att ge tillgång till de avidentifierade individuella data på patientnivå i ett godkänt sponsrat verktyg. Undertecknat avtal om datadelning (icke förhandlingsbart avtal för dataåtkomst) måste finnas på plats innan du får åtkomst till begärd information. Dessutom måste alla användare acceptera villkoren för SAS MSE för att få åtkomst. För ytterligare information, vänligen granska Disclosure Statements på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Durvalumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Ecuador

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera