Исследование фазы Ib безопасности T-DXd и дурвалумаба при химиотерапии при прогрессирующем или метастатическом неплоскоклеточном НМРЛ с HER2+ (DL03)
13 марта 2024 г. обновлено: AstraZeneca
Многоцентровое открытое исследование фазы Ib с повышением дозы для оценки безопасности и переносимости трастузумаба дерукстекана (T-DXd) и дурвалумаба в комбинации с цисплатином, карбоплатином или пеметрекседом в терапии первой линии пациентов с прогрессирующим или метастатическим неплоскоклеточным Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) и гиперэкспрессия рецептора 2 эпидермального фактора роста человека (HER2+). (СУДЬБА-Lung03)
DESTINY-Lung03 исследует безопасность и переносимость трастузумаба дерукстекана в комбинации с дурвалумабом и химиотерапией у пациентов с HER2-положительным распространенным и метастатическим немелкоклеточным раком легкого.
Эффективность также будет анализироваться как вторичная конечная точка.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Подробное описание
Часть 1 представляет собой исследование с повышением дозы по дизайну, позволяющее оценить безопасность, переносимость и рекомендуемые уровни доз комбинации T-DXd и дурвалумаба плюс цисплатин, карбоплатин или пеметрексед. В части 2 для изучения предварительной эффективности также могут иметь место расширения в условиях, ранее не получавших лечения, для любого рекомендуемого уровня дозы.
Целевой группой населения являются пациенты с распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого, поддающимся измерению по критериям RECIST, гиперэкспрессией HER2, ECOG PS от 0 до 1, пациенты, которые ранее получали 1 или 2 терапии по поводу рецидивирующего или метастатического заболевания (Часть 1). ) и пациенты, ранее не получавшие лечения по поводу рецидивирующего или метастатического заболевания (Часть 2)
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
168
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: AstraZeneca Clinical Study Information Center
- Номер телефона: 1-877-240-9479
- Электронная почта: information.center@astrazeneca.com
Места учебы
-
-
-
Adelaide, Австралия, 5000
- Рекрутинг
- Research Site
-
Heidelberg, Австралия, 3084
- Отозван
- Research Site
-
Nedlands, Австралия, 6009
- Еще не набирают
- Research Site
-
-
-
-
-
Edegem, Бельгия, 2650
- Завершенный
- Research Site
-
-
-
-
-
Kfar-Saba, Израиль, 4428164
- Рекрутинг
- Research Site
-
Tel Hashomer, Израиль, 52620
- Рекрутинг
- Research Site
-
-
-
-
-
Badalona, Испания, 08013
- Отозван
- Research Site
-
Madrid, Испания, 28041
- Отозван
- Research Site
-
Sevilla, Испания, 41013
- Отозван
- Research Site
-
Valencia, Испания, 46010
- Отозван
- Research Site
-
-
-
-
-
Milano, Италия, 20133
- Рекрутинг
- Research Site
-
Milano, Италия, 20162
- Рекрутинг
- Research Site
-
Monza, Италия, 20052
- Рекрутинг
- Research Site
-
Napoli, Италия, 80131
- Рекрутинг
- Research Site
-
Padova, Италия, 35128
- Рекрутинг
- Research Site
-
-
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Канада, R3E 0V9
- Отозван
- Research Site
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Канада, N6A 5W9
- Отозван
- Research Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H3T 1E2
- Еще не набирают
- Research Site
-
-
-
-
-
Cheongju-si, Корея, Республика, 28644
- Рекрутинг
- Research Site
-
Goyang-si, Корея, Республика, 10408
- Рекрутинг
- Research Site
-
Jinju-si, Корея, Республика, 52727
- Рекрутинг
- Research Site
-
Seoul, Корея, Республика, 03722
- Рекрутинг
- Research Site
-
Seoul, Корея, Республика, 06351
- Рекрутинг
- Research Site
-
Seoul, Корея, Республика, 05505
- Отозван
- Research Site
-
-
-
-
-
George Town, Малайзия, 10450
- Рекрутинг
- Research Site
-
Kuala Lumpur, Малайзия, 59100
- Рекрутинг
- Research Site
-
Kuching, Малайзия, 93586
- Рекрутинг
- Research Site
-
Selangor, Малайзия, 62250
- Рекрутинг
- Research Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды, 1066 CX
- Рекрутинг
- Research Site
-
-
-
-
-
Gdańsk, Польша, 80-214
- Рекрутинг
- Research Site
-
Kraków, Польша, 30-727
- Рекрутинг
- Research Site
-
Olsztyn, Польша, 10-357
- Рекрутинг
- Research Site
-
Tomaszów Mazowiecki, Польша, 97-200
- Рекрутинг
- Research Site
-
Warszawa, Польша, 02-781
- Рекрутинг
- Research Site
-
-
-
-
-
Singapore, Сингапур, 119228
- Рекрутинг
- Research Site
-
Singapore, Сингапур, 308433
- Рекрутинг
- Research Site
-
Singapore, Сингапур, 168583
- Рекрутинг
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- Отозван
- Research Site
-
Newport Beach, California, Соединенные Штаты, 92663
- Отозван
- Research Site
-
Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
- Рекрутинг
- Research Site
-
Santa Rosa, California, Соединенные Штаты, 95403
- Отозван
- Research Site
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
- Отозван
- Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- Рекрутинг
- Research Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
- Отозван
- Research Site
-
-
New York
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
- Отозван
- Research Site
-
Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
- Еще не набирают
- Research Site
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Отозван
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Рекрутинг
- Research Site
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
- Рекрутинг
- Research Site
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Соединенные Штаты, 98405
- Рекрутинг
- Research Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Таиланд, 10300
- Рекрутинг
- Research Site
-
Bangkok, Таиланд, 10330
- Рекрутинг
- Research Site
-
Hat Yai, Таиланд, 90110
- Рекрутинг
- Research Site
-
Khon Kaen, Таиланд, 40002
- Рекрутинг
- Research Site
-
Muang, Таиланд, 50200
- Рекрутинг
- Research Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung city, Тайвань, 833
- Рекрутинг
- Research Site
-
Taichung, Тайвань, 40705
- Рекрутинг
- Research Site
-
Taichung City, Тайвань, 402
- Рекрутинг
- Research Site
-
Tainan, Тайвань, 70403
- Рекрутинг
- Research Site
-
Taipei, Тайвань, 100
- Рекрутинг
- Research Site
-
Taipei, Тайвань, 235
- Рекрутинг
- Research Site
-
Taipei, Тайвань, 11217
- Рекрутинг
- Research Site
-
Taoyuan, Тайвань, 333
- Рекрутинг
- Research Site
-
-
-
-
-
Ankara, Турция, 06800
- Рекрутинг
- Research Site
-
Ankara, Турция, 6200
- Рекрутинг
- Research Site
-
Bornova-Izmir, Турция, 35100
- Рекрутинг
- Research Site
-
-
-
-
-
Bacolod, Филиппины, 6100
- Рекрутинг
- Research Site
-
Cebu City, Филиппины, 6000
- Отозван
- Research Site
-
Davao City, Филиппины, PH-8000
- Прекращено
- Research Site
-
Manila, Филиппины, 1015
- Отозван
- Research Site
-
Manila, Филиппины, 1000
- Прекращено
- Research Site
-
Quezon City, Филиппины, 1112
- Рекрутинг
- Research Site
-
Quezon City, Филиппины, 1100
- Еще не набирают
- Research Site
-
San Juan, Филиппины, 1500
- Рекрутинг
- Research Site
-
Taguig City, Филиппины, 1634
- Отозван
- Research Site
-
-
-
-
-
Bordeaux Cedex, Франция, 33075
- Еще не набирают
- Research Site
-
Dijon, Франция, 21079
- Рекрутинг
- Research Site
-
Pierre Benite Cedex, Франция, 69495
- Рекрутинг
- Research Site
-
Saint Herblain, Франция, 44800
- Рекрутинг
- Research Site
-
Villejuif Cedex, Франция, 94805
- Рекрутинг
- Research Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 120 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденный нерезектабельный местно-распространенный/метастатический неплоскоклеточный НМРЛ
- Часть 1: Прогрессирование после 1 или 2 линий системной терапии при рецидивирующих или метастатических заболеваниях.
- Часть 2. Нелеченные пациенты с неизлечимым лечением местно-распространенного или метастатического НМРЛ.
- Часть 2: у пациентов должны быть опухоли, в которых отсутствуют активирующие мутации EGFR, слияние EML4-ALK или другие целевые изменения. Предшествующая адъювантная неоадъювантная терапия разрешена, если прогрессирование произошло > 12 месяцев после окончания последней терапии.
- Статус HER2+ (IHC 3+ или IHC 2+), определяемый центральным обзором опухолевой ткани
- Статус производительности ВОЗ / ECOG 0 или 1
- Измеримое целевое заболевание, оцениваемое исследователем с использованием RECIST 1.1.
- В протоколе определена адекватная функция органов и костного мозга
Критерий исключения:
- Мутация HER2, если она была известна ранее
- Имеются в анамнезе (неинфекционные) ИЗЛ/пневмониты, требующие назначения стероидов, имеющиеся ИЗЛ/пневмониты в настоящее время, или когда подозрение на ИЗЛ/пневмонит нельзя исключить с помощью визуализации при скрининге
- Легочные интеркуррентные клинически значимые заболевания, включая, помимо прочего, любые сопутствующие заболевания легких и предшествующую пневмонэктомию.
- Активный первичный иммунодефицит, известная ВИЧ-инфекция или активная инфекция гепатита В или С
- Активная инфекция, включая туберкулез и неконтролируемую инфекцию, требующую внутривенного введения антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов.
- Компрессия спинного мозга или клинически активные метастазы в центральную нервную систему, определяемые как невылеченные и симптоматические, или требующие терапии кортикостероидами или противосудорожными препаратами для контроля сопутствующих симптомов
- Инфаркт миокарда в анамнезе в течение 6 месяцев до назначения лечения, симптоматическая ЗСН (класс II-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), клинически значимые сердечные аритмии или недавнее (< 6 месяцев) сердечно-сосудистое событие, включая инсульт
- Плевральный выпот, асцит или перикардиальный выпот, требующий дренирования, перитонеального шунтирования или CART (концентрированная реинфузионная терапия асцита)
- Неустраненная токсичность от предыдущей противоопухолевой терапии ИЛИ предшествующее прекращение любой запланированной исследуемой терапии из-за токсичности.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа 1A: T-DXd, дурвалумаб и цисплатин
T-DXd, дурвалумаб и цисплатин
|
Дурвалумаб: вводят в виде внутривенной инфузии.
Другие имена:
Цисплатин: вводят в виде внутривенной инфузии.
T-DXd: вводится в виде внутривенной инфузии.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 1B: T-DXd, дурвалумаб и карбоплатин
T-DXd, дурвалумаб и карбоплатин
|
Дурвалумаб: вводят в виде внутривенной инфузии.
Другие имена:
Карбоплатин: вводят в виде внутривенной инфузии.
T-DXd: вводится в виде внутривенной инфузии.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Рука 1D: T-DXd
T-DXd
|
T-DXd: вводится в виде внутривенной инфузии.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 1C: T-DXd, дурвалумаб и пеметрексед
T-DXd, дурвалумаб и пеметрексед (группа не начата)
|
Дурвалумаб: вводят в виде внутривенной инфузии.
Другие имена:
T-DXd: вводится в виде внутривенной инфузии.
Другие имена:
Пеметрексед: вводится в виде внутривенной инфузии (препарат не используется)
|
|
Экспериментальный: Рукав 3A: T-DXd и MEDI5752
Препарат: T-DXd и MEDI5752 T-DXd: вводится в виде внутривенной инфузии Другое название: DS-8201a, трастузумаб дерукстекан Биологический препарат/вакцина: MEDI5752 MEDI5752: вводится в виде внутривенной инфузии Другое название: Volrustomig
|
T-DXd: вводится в виде внутривенной инфузии.
Другие имена:
MEDI5752: вводится в виде внутривенной инфузии.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Плечо 3B: T-DXd, MEDI5752 и карбоплатин
Лекарственное средство: T-DXd, MEDI5752 и Карбоплатин T-DXd: вводят в виде внутривенной инфузии Другое название: DS-8201a, трастузумаб дерукстекан Биологический препарат/вакцина: MEDI5752 MEDI5752: вводят в виде внутривенной инфузии Другое название: Волрустомиг Лекарство: Карбоплатин Карбоплатин: вводят в виде внутривенное вливание
|
Карбоплатин: вводят в виде внутривенной инфузии.
T-DXd: вводится в виде внутривенной инфузии.
Другие имена:
MEDI5752: вводится в виде внутривенной инфузии.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота НЯ и СНЯ
Временное ограничение: Безопасность будет оцениваться в течение примерно 20 месяцев с момента получения информированного согласия.
|
Возникновение НЯ и СНЯ, классифицированных в соответствии с NCI CTCAE v5.0
|
Безопасность будет оцениваться в течение примерно 20 месяцев с момента получения информированного согласия.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота НЯ и СНЯ
Временное ограничение: Безопасность будет оцениваться в течение примерно 20 месяцев с момента получения информированного согласия.
|
Возникновение НЯ и СНЯ, классифицированных в соответствии с NCI CTCAE v5.0
|
Безопасность будет оцениваться в течение примерно 20 месяцев с момента получения информированного согласия.
|
|
Подтвержденная частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: В среднем около 12 месяцев
|
Подтвержденная ЧОО по RECIST 1.1 — это процент пациентов с полным или частичным ответом, который впоследствии подтверждается на основании оценки исследователя.
|
В среднем около 12 месяцев
|
|
Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: В среднем около 20 месяцев
|
DOR определяется как время от даты первого задокументированного ответа до даты задокументированного прогрессирования или смерти на основе оценки RECIST.
|
В среднем около 20 месяцев
|
|
Коэффициент контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: В среднем около 12 месяцев
|
DCR — это процент пациентов, у которых наблюдается наилучший общий ответ: полный ответ (CR), частичный ответ (PR) или стабильное заболевание (SD) на основе оценки RECIST.
|
В среднем около 12 месяцев
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: В среднем около 20 месяцев
|
ВБП — это время от первой дозы исследуемого препарата до даты объективного прогрессирования заболевания или смерти, основанное на оценке RECIST.
|
В среднем около 20 месяцев
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: В среднем около 20 месяцев
|
ОВ — это время от даты приема первой дозы исследуемого препарата до смерти по любой причине.
|
В среднем около 20 месяцев
|
|
Фармакокинетика (ФК), оцениваемая по концентрации в сыворотке T-DXd, общего количества антител к HER2 и MAAA-1181 во всех группах
Временное ограничение: В среднем около 20 месяцев
|
Индивидуальные данные пациентов и описательная статистика будут предоставлены для данных о концентрации в сыворотке в каждый момент времени для T-DXd, общего количества антител против HER2 и MAAA-1181a.
|
В среднем около 20 месяцев
|
|
Фармакокинетика (ФК), оцениваемая по концентрации дурвалумаба в сыворотке в исследуемых группах, включая T-DXd в комбинации с дурвалумабом
Временное ограничение: В среднем около 20 месяцев
|
Индивидуальные данные пациентов и описательная статистика будут предоставлены для данных о концентрации в сыворотке в каждый момент времени для дурвалумаба, включая T-DXd в комбинации с дурвалумабом.
|
В среднем около 20 месяцев
|
|
Фармакокинетика (ФК), оцениваемая по концентрации MEDI5752 в сыворотке в исследуемых группах, включая T-DXd в комбинации с MEDI5752
Временное ограничение: В среднем около 20 месяцев
|
Индивидуальные данные пациентов и описательная статистика будут предоставляться для данных о концентрации в сыворотке в каждый момент времени для MEDI5752, включая T-DXd в сочетании с MEDI5752.
|
В среднем около 20 месяцев
|
|
Иммуногенность T-DXd, дурвалумаба и MEDI5752 оценивали по наличию ADA для T-DXd, дурвалумаба и MEDI5752.
Временное ограничение: В среднем около 20 месяцев
|
Данные отдельных участников и описательная статистика будут предоставлены для данных в каждый момент времени для каждого уровня дозы для T-DXd, дурвалумаба и MEDI5752.
|
В среднем около 20 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
9 марта 2021 г.
Первичное завершение (Оцененный)
23 декабря 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
23 декабря 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 декабря 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 декабря 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
28 декабря 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
15 марта 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 марта 2024 г.
Последняя проверка
1 марта 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания дыхательных путей
- Новообразования
- Легочные заболевания
- Новообразования по локализации
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Рак, Бронхогенный
- Бронхиальные новообразования
- Новообразования легких
- Карцинома немелкоклеточного легкого
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Антагонисты фолиевой кислоты
- Иммуноконъюгаты
- Карбоплатин
- Трастузумаб
- Дурвалумаб
- Пеметрексед
- Трастузумаб дерукстекан
Другие идентификационные номера исследования
- D967YC00001
- 2020-003260-31 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным отдельных пациентов у группы компаний AstraZeneca, спонсирующих клинические испытания, через портал запросов.
Все запросы будут оцениваться в соответствии с обязательством по раскрытию информации в Аризоне: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Да, указывает, что AZ принимает запросы на IPD, но это не означает, что все запросы будут общими.
Сроки обмена IPD
«АстраЗенека» будет соответствовать или превышать доступность данных в соответствии с обязательствами, принятыми в Принципах обмена данными EFPIA Pharma.
Подробную информацию о наших сроках см. в нашем обязательстве по раскрытию информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Критерии совместного доступа к IPD
Когда запрос будет одобрен, AstraZeneca предоставит доступ к деидентифицированным данным на уровне отдельных пациентов в утвержденном спонсируемом инструменте.
Перед доступом к запрошенной информации должно быть заключено подписанное соглашение об обмене данными (не подлежащий обсуждению контракт для лиц, осуществляющих доступ к данным).
Кроме того, все пользователи должны будут принять условия SAS MSE, чтобы получить доступ.
Дополнительные сведения см. в Заявлении о раскрытии информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .