Estudo de Fase Ib da Segurança de T-DXd e Durvalumabe com Quimioterapia em NSCLC HER2+ Avançado ou Metastático Não Escamoso (DL03)
16 de abril de 2024 atualizado por: AstraZeneca
Um estudo multicêntrico de fase Ib, de escalonamento de dose aberto para avaliar a segurança e tolerabilidade de Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) e Durvalumab em combinação com cisplatina, carboplatina ou pemetrexede no tratamento de primeira linha de pacientes com doença avançada ou metastática não escamosa Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas (NSCLC) e Superexpressão do Receptor 2 do Fator de Crescimento Epidérmico Humano (HER2+). (DESTINY-Lung03)
DESTINY-Lung03 investigará a segurança e tolerabilidade de trastuzumab deruxtecan em combinação com durvalumab e quimioterapia em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas avançado e metastático HER2 positivo.
A eficácia também será analisada como um desfecho secundário.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Descrição detalhada
A Parte 1 é um estudo de escalonamento de dose por design, permitindo a avaliação da segurança, tolerabilidade e níveis de dose recomendados da combinação de T-DXd e durvalumabe mais cisplatina, carboplatina ou pemetrexede. Na parte 2, podem ocorrer expansões no ambiente de tratamento naïve em qualquer nível de dose recomendado para estudar a eficácia preliminar também.
A população-alvo de interesse são pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas avançado ou metastático mensurável por critérios RECIST, superexpressão de HER2, ECOG PS de 0 a 1, pacientes que receberam 1 ou 2 terapias anteriores para doença recorrente ou metastática (Parte 1 ) e pacientes virgens de tratamento para doença recorrente ou metastática (Parte 2)
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
168
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: AstraZeneca Clinical Study Information Center
- Número de telefone: 1-877-240-9479
- E-mail: information.center@astrazeneca.com
Locais de estudo
-
-
-
Adelaide, Austrália, 5000
- Recrutamento
- Research Site
-
Heidelberg, Austrália, 3084
- Retirado
- Research Site
-
Nedlands, Austrália, 6009
- Ainda não está recrutando
- Research Site
-
-
-
-
-
Edegem, Bélgica, 2650
- Concluído
- Research Site
-
-
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3E 0V9
- Retirado
- Research Site
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canadá, N6A 5W9
- Retirado
- Research Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
- Recrutamento
- Research Site
-
-
-
-
-
Singapore, Cingapura, 119228
- Recrutamento
- Research Site
-
Singapore, Cingapura, 308433
- Recrutamento
- Research Site
-
Singapore, Cingapura, 168583
- Recrutamento
- Research Site
-
-
-
-
-
Badalona, Espanha, 08013
- Retirado
- Research Site
-
Madrid, Espanha, 28041
- Retirado
- Research Site
-
Sevilla, Espanha, 41013
- Retirado
- Research Site
-
Valencia, Espanha, 46010
- Retirado
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- Retirado
- Research Site
-
Newport Beach, California, Estados Unidos, 92663
- Retirado
- Research Site
-
Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Recrutamento
- Research Site
-
Santa Rosa, California, Estados Unidos, 95403
- Retirado
- Research Site
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
- Retirado
- Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Recrutamento
- Research Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Retirado
- Research Site
-
-
New York
-
Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Retirado
- Research Site
-
Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
- Ainda não está recrutando
- Research Site
-
New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Retirado
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Recrutamento
- Research Site
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Recrutamento
- Research Site
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
- Recrutamento
- Research Site
-
-
-
-
-
Bacolod, Filipinas, 6100
- Recrutamento
- Research Site
-
Cebu City, Filipinas, 6000
- Retirado
- Research Site
-
Davao City, Filipinas, PH-8000
- Rescindido
- Research Site
-
Manila, Filipinas, 1015
- Retirado
- Research Site
-
Manila, Filipinas, 1000
- Rescindido
- Research Site
-
Quezon City, Filipinas, 1112
- Recrutamento
- Research Site
-
Quezon City, Filipinas, 1100
- Ainda não está recrutando
- Research Site
-
San Juan, Filipinas, 1500
- Recrutamento
- Research Site
-
Taguig City, Filipinas, 1634
- Retirado
- Research Site
-
-
-
-
-
Bordeaux Cedex, França, 33075
- Ainda não está recrutando
- Research Site
-
Dijon, França, 21079
- Recrutamento
- Research Site
-
Pierre Benite Cedex, França, 69495
- Recrutamento
- Research Site
-
Saint Herblain, França, 44800
- Recrutamento
- Research Site
-
Villejuif Cedex, França, 94805
- Recrutamento
- Research Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holanda, 1066 CX
- Recrutamento
- Research Site
-
-
-
-
-
Kfar-Saba, Israel, 4428164
- Recrutamento
- Research Site
-
Tel Hashomer, Israel, 52620
- Recrutamento
- Research Site
-
-
-
-
-
Milano, Itália, 20133
- Recrutamento
- Research Site
-
Milano, Itália, 20162
- Recrutamento
- Research Site
-
Monza, Itália, 20052
- Recrutamento
- Research Site
-
Napoli, Itália, 80131
- Recrutamento
- Research Site
-
Padova, Itália, 35128
- Recrutamento
- Research Site
-
-
-
-
-
George Town, Malásia, 10450
- Recrutamento
- Research Site
-
Kuala Lumpur, Malásia, 59100
- Recrutamento
- Research Site
-
Kuching, Malásia, 93586
- Recrutamento
- Research Site
-
Selangor, Malásia, 62250
- Recrutamento
- Research Site
-
-
-
-
-
Ankara, Peru, 06800
- Recrutamento
- Research Site
-
Ankara, Peru, 6200
- Recrutamento
- Research Site
-
Bornova-Izmir, Peru, 35100
- Recrutamento
- Research Site
-
-
-
-
-
Gdańsk, Polônia, 80-214
- Recrutamento
- Research Site
-
Kraków, Polônia, 30-727
- Recrutamento
- Research Site
-
Olsztyn, Polônia, 10-357
- Recrutamento
- Research Site
-
Tomaszów Mazowiecki, Polônia, 97-200
- Recrutamento
- Research Site
-
Warszawa, Polônia, 02-781
- Recrutamento
- Research Site
-
-
-
-
-
Cheongju-si, Republica da Coréia, 28644
- Recrutamento
- Research Site
-
Goyang-si, Republica da Coréia, 10408
- Recrutamento
- Research Site
-
Jinju-si, Republica da Coréia, 52727
- Recrutamento
- Research Site
-
Seoul, Republica da Coréia, 03722
- Recrutamento
- Research Site
-
Seoul, Republica da Coréia, 06351
- Recrutamento
- Research Site
-
Seoul, Republica da Coréia, 05505
- Retirado
- Research Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Tailândia, 10300
- Recrutamento
- Research Site
-
Bangkok, Tailândia, 10330
- Recrutamento
- Research Site
-
Hat Yai, Tailândia, 90110
- Recrutamento
- Research Site
-
Khon Kaen, Tailândia, 40002
- Recrutamento
- Research Site
-
Muang, Tailândia, 50200
- Recrutamento
- Research Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung city, Taiwan, 833
- Recrutamento
- Research Site
-
Taichung, Taiwan, 40705
- Recrutamento
- Research Site
-
Taichung City, Taiwan, 402
- Recrutamento
- Research Site
-
Tainan, Taiwan, 70403
- Recrutamento
- Research Site
-
Taipei, Taiwan, 100
- Recrutamento
- Research Site
-
Taipei, Taiwan, 235
- Recrutamento
- Research Site
-
Taipei, Taiwan, 11217
- Recrutamento
- Research Site
-
Taoyuan, Taiwan, 333
- Recrutamento
- Research Site
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 120 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- NSCLC não escamoso localmente avançado/metastático documentado histologicamente
- Parte 1: Progressão após 1 ou 2 linhas de terapia sistêmica para cenário recorrente ou metastático.
- Parte 2: Tratamento virgem para tratamento não curativo para NSCLC localmente avançado ou metastático.
- Parte 2: Os pacientes devem ter tumores sem mutações ativadoras de EGFR, fusão EML4-ALK ou outras alterações direcionáveis. Terapias adjuvantes e neoadjuvantes anteriores são permitidas se a progressão tiver ocorrido > 12 meses a partir do final da última terapia
- Status de HER2+ (IHC 3+ ou IHC 2+) conforme determinado pela revisão central do tecido tumoral
- Status de desempenho WHO / ECOG de 0 ou 1
- Doença-alvo mensurável avaliada pelo investigador usando RECIST 1.1
- Tem protocolo definido função adequada de órgão e medula óssea
Critério de exclusão:
- Mutação HER2 se previamente conhecida
- Tem um histórico de DPI/pneumonite (não infecciosa) que exigiu esteróides, tem DPI/pneumonite atual ou quando a suspeita de DPI/pneumonite não pode ser descartada por imagem na triagem
- Doenças clinicamente significativas intercorrentes específicas do pulmão, incluindo, mas não se limitando a, qualquer distúrbio pulmonar subjacente e pneumonectomia prévia
- Imunodeficiência primária ativa conhecida infecção por HIV ou infecção ativa por hepatite B ou C
- Infecção ativa, incluindo tuberculose e infecção descontrolada que requer antibióticos IV, antivirais ou antifúngicos
- Compressão da medula espinhal ou metástases do sistema nervoso central clinicamente ativas, definidas como não tratadas e sintomáticas, ou que requerem terapia com corticosteroides ou anticonvulsivantes para controlar os sintomas associados
- História médica de infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da atribuição do tratamento, ICC sintomática (New York Heart Association Classe II a IV), arritmias cardíacas clinicamente importantes ou um evento cardiovascular recente (< 6 meses), incluindo acidente vascular cerebral
- Um derrame pleural, ascite ou derrame pericárdico que requer drenagem, derivação peritoneal ou CART (Terapia de Reinfusão de Ascite Concentrada)
- Toxicidades não resolvidas de terapia anticancerígena anterior OU descontinuação anterior de qualquer terapia de estudo planejada devido a toxicidade.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Braço 1A: T-DXd, Durvalumabe e Cisplatina
T-DXd, Durvalumabe e Cisplatina
|
Durvalumabe: administrado como uma infusão IV
Outros nomes:
Cisplatina: administrado como uma infusão IV
T-DXd: administrado como uma infusão IV
Outros nomes:
|
|
Experimental: Braço 1B: T-DXd, Durvalumabe e Carboplatina
T-DXd, Durvalumabe e Carboplatina
|
Durvalumabe: administrado como uma infusão IV
Outros nomes:
Carboplatina: administrada como uma infusão IV
T-DXd: administrado como uma infusão IV
Outros nomes:
|
|
Experimental: Braço 1D: T-DXd
T-DXd
|
T-DXd: administrado como uma infusão IV
Outros nomes:
|
|
Experimental: Braço 1C: T-DXd, Durvalumabe e Pemetrexede
T-DXd, Durvalumabe e Pemetrexede (braço não iniciado)
|
Durvalumabe: administrado como uma infusão IV
Outros nomes:
T-DXd: administrado como uma infusão IV
Outros nomes:
Pemetrexede: administrado como uma infusão IV (medicamento não utilizado)
|
|
Experimental: Braço 3A: T-DXd e MEDI5752
Medicamento: T-DXd e MEDI5752 T-DXd: administrado como uma infusão IV Outro nome: DS-8201a, Trastuzumab deruxtecan Biológico/vacina: MEDI5752 MEDI5752: administrado como uma infusão IV Outro nome: Volrustomig
|
T-DXd: administrado como uma infusão IV
Outros nomes:
MEDI5752: administrado como uma infusão IV
Outros nomes:
|
|
Experimental: Braço 3B: T-DXd, MEDI5752 e Carboplatina
Medicamento: T-DXd, MEDI5752 e Carboplatina T-DXd: administrado como uma infusão IV Outro Nome: DS-8201a, Trastuzumab deruxtecan Biológico/Vacina: MEDI5752 MEDI5752: administrado como uma infusão IV Outro Nome: Volrustomig Medicamento: Carboplatina Carboplatina: administrado como uma infusão IV
|
Carboplatina: administrada como uma infusão IV
T-DXd: administrado como uma infusão IV
Outros nomes:
MEDI5752: administrado como uma infusão IV
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Frequência de EAs e SAEs
Prazo: A segurança será avaliada por aproximadamente 20 meses a partir do consentimento informado
|
Ocorrência de EAs e SAEs classificados de acordo com NCI CTCAE v5.0
|
A segurança será avaliada por aproximadamente 20 meses a partir do consentimento informado
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Frequência de EAs e SAEs
Prazo: A segurança será avaliada por aproximadamente 20 meses a partir do consentimento informado
|
Ocorrência de EAs e SAEs classificados de acordo com NCI CTCAE v5.0
|
A segurança será avaliada por aproximadamente 20 meses a partir do consentimento informado
|
|
Taxa de Resposta Objetiva Confirmada (ORR)
Prazo: Uma média de aproximadamente 12 meses
|
ORR confirmado por RECIST 1.1 é a porcentagem de pacientes com resposta completa ou resposta parcial que é posteriormente confirmada, com base na avaliação do investigador
|
Uma média de aproximadamente 12 meses
|
|
Duração da Resposta (DoR)
Prazo: Em média cerca de 20 meses
|
DOR é definido como o tempo desde a data da primeira resposta documentada até a data da progressão documentada ou morte, com base na avaliação RECIST
|
Em média cerca de 20 meses
|
|
Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: Uma média de aproximadamente 12 meses
|
DCR é a porcentagem de pacientes que têm uma melhor resposta geral de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) ou doença estável (SD), com base na avaliação RECIST
|
Uma média de aproximadamente 12 meses
|
|
Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Em média cerca de 20 meses
|
PFS é o tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até a data da progressão objetiva da doença ou morte, com base na avaliação RECIST
|
Em média cerca de 20 meses
|
|
Sobrevida global (OS)
Prazo: Em média cerca de 20 meses
|
OS é o tempo desde a data da primeira dose do tratamento do estudo até a morte por qualquer causa
|
Em média cerca de 20 meses
|
|
Farmacocinética (PK) avaliada pela concentração sérica de T-DXd, anticorpo anti-HER2 total e MAAA-1181 em todos os braços
Prazo: Em média cerca de 20 meses
|
Dados individuais do paciente e estatísticas descritivas serão fornecidos para dados de concentração sérica em cada ponto de tempo para T-DXd, anticorpo anti-HER2 total e MAAA-1181a
|
Em média cerca de 20 meses
|
|
Farmacocinética (PK) avaliada pela concentração sérica de durvalumabe nos braços do estudo, incluindo T-DXd em combinação com durvalumabe
Prazo: Em média cerca de 20 meses
|
Dados individuais do paciente e estatísticas descritivas serão fornecidos para dados de concentração sérica em cada ponto de tempo para durvalumabe, incluindo T-DXd em combinação com durvalumabe
|
Em média cerca de 20 meses
|
|
Farmacocinética (PK) avaliada pela concentração sérica de MEDI5752 nos braços do estudo, incluindo T-DXd em combinação com MEDI5752
Prazo: Em média cerca de 20 meses
|
Dados individuais do paciente e estatísticas descritivas serão fornecidos para dados de concentração sérica em cada ponto de tempo para MEDI5752, incluindo T-DXd em combinação com MEDI5752
|
Em média cerca de 20 meses
|
|
A imunogenicidade de T-DXd, durvalumabe e MEDI5752 avaliada pela presença de ADAs para T-DXd, durvalumabe e MEDI5752
Prazo: Em média cerca de 20 meses
|
Dados de participantes individuais e estatísticas descritivas serão fornecidos para dados em cada ponto de tempo para cada nível de dose para T-DXd, durvalumabe e MEDI5752
|
Em média cerca de 20 meses
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
9 de março de 2021
Conclusão Primária (Estimado)
23 de dezembro de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
23 de dezembro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de dezembro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de dezembro de 2020
Primeira postagem (Real)
28 de dezembro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
17 de abril de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de abril de 2024
Última verificação
1 de abril de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias por local
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma pulmonar de células não pequenas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Antagonistas do ácido fólico
- Imunoconjugados
- Carboplatina
- Trastuzumabe
- Durvalumabe
- Pemetrexede
- Trastuzumabe deruxtecano
Outros números de identificação do estudo
- D967YC00001
- 2020-003260-31 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados anônimos de pacientes individuais do grupo AstraZeneca de ensaios clínicos patrocinados por empresas por meio do portal de solicitação.
Todas as solicitações serão avaliadas de acordo com o compromisso de divulgação da AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Sim, indica que AZ está aceitando solicitações de IPD, mas isso não significa que todas as solicitações serão compartilhadas.
Prazo de Compartilhamento de IPD
A AstraZeneca atenderá ou excederá a disponibilidade de dados de acordo com os compromissos assumidos com os Princípios de Compartilhamento de Dados Farmacêuticos da EFPIA.
Para obter detalhes sobre nossos cronogramas, consulte novamente nosso compromisso de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Quando uma solicitação for aprovada, a AstraZeneca fornecerá acesso aos dados individuais não identificados no nível do paciente em uma ferramenta patrocinada aprovada.
O Contrato de Compartilhamento de Dados assinado (contrato não negociável para acessadores de dados) deve estar em vigor antes de acessar as informações solicitadas.
Além disso, todos os usuários precisarão aceitar os termos e condições do SAS MSE para obter acesso.
Para obter detalhes adicionais, consulte as declarações de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Durvalumabe
-
Henan Cancer HospitalRecrutamentoSCLC, Estágio ExtensivoChina
-
CelgeneConcluídoMieloma múltiploEstados Unidos, Espanha, Áustria, Grécia, Holanda, Suécia
-
Oncovir, Inc.Chevy Chase Healthcare, Chevy Chase MD; Mt. Sinai School of Medicine, New York... e outros colaboradoresRescindido