Effekt och säkerhet hos CareMin650 för förebyggande av oral mukosit hos HNC-patienter som påbörjar strålbehandling (PrOMiSE)

Oral mukosit (OM) kan drabba upp till 90 % av patienter med huvud- och halscancer (HNC) som behandlas med strålbehandling (RT) och/eller kemoterapi (CT). Det kan vara så allvarligt som WHO grad 3/4 i 35 % till mer än 50 % av fallen. OMs patobiologi relaterar till skador som uppstår i epitel- och bindväven, som ett svar på en komplex kaskad av biologiska händelser, som involverar alla vävnader och cellulära element i slemhinnan (Sonis et al., 2004). OM kan resultera i dysfagi, smärta, risk för infektion, viktminskning, avbrott eller modifiering av anticancerterapi eller sjukhusvistelse.

Eftersom OM är en stor och frekvent biverkning av RT, har Mucositis Study Group från Multinational Association of Supportive Care in Cancer och International Society of Oral Oncology (MASCC/ISOO) publicerat riktlinjer för klinisk praxis för förebyggande av mukosit sekundärt till cancerterapi. Förutom noggrann munhygien föreslår MASCC/ISOO också flera terapeutiska förebyggande strategier: tillväxtfaktorer, cytokiner, antiinflammatoriska medel, naturliga medel, … I 2020 års riktlinjer, fotobiomodulering (PBM) tidigare känd som lågnivålaserterapi (LLLT) ), har erhållit en fullständig rekommendation för förebyggande av OM hos patienter som genomgår RT, med eller utan samtidig CT, för HNC.

PBM är tillämpningen av lasrar eller icke-koherenta ljuskällor såsom lysdioder, för att gynnsamt påverka cellulär metabolism. I en Cochrane-översikt som inkluderade 32 kliniska prövningar var PBM den enda behandlingen som visade en minskning av risken för svår mukosit. Under 2011 inkluderade en metaanalys 11 placebokontrollerade randomiserade studier på 415 patienter som behandlats med CT eller RT för huvud- och halscancer (HNC) eller hematopoetisk stamcellstransplantation. Enligt MASCC/ISOO rekommendationer rekommenderas nu PBM för att förhindra OM hos HNC-patienter som får RT med eller utan kemoterapi. 2014 års rekommendationer har godkänts av AFSOS (Association Française pour les Soins de Support en Oncologie) i Frankrike. Slutligen fastställde National Institute for Health and Care Excellence (NICE) att PBM för OM inte visar några större säkerhetsproblem och att bevis på effektivitet är tillräckliga i kvalitet och kvantitet.

Sammantaget visar dessa data att PBM är ett effektivt och säkert alternativ för att förebygga och/eller behandla strålbehandlingsrelaterad OM.

Även om PBM har bevisat sin effektivitet, är leveransen av PBM i OM för närvarande begränsad av brist på standardisering, noggrannhet och reproducerbarhet. I synnerhet är avståndet mellan ljuskällan och slemhinnan eller huden svårt att bedöma och kontrollera exakt. Därför kan mängden levererad energi variera från en session till en annan, såväl som från en operatör till en annan.

CareMin650 har utvecklats för att övervinna dessa problem. CareMin650 tillåter en reproducerbar leverans av ljus, oberoende av operatören. Eftersom ljus emitteras av en flexibel yta i kontakt med slemhinnan eller huden, kommer dosen som levereras att kontrolleras. Dessutom är det tänkt att vara lätt att använda och användarvänligt. En interimsanalys av SafePBM, en pilotstudie utförd i Frankrike, gav preliminära data om säkerhet och effekt. Bland 186 CareMin650-sessioner som utfördes för att förebygga (n=152) eller behandla (n=34) OM hos patienter med HNC, ansågs ingen biverkning som uppstått från behandlingen vara relaterad till enheten och ingen biverkning ledde till att CareMin650 avbröts. Endast en av 7 (14 %) HNC-patienter som behandlades i den förebyggande miljön utvecklade OM grad 3. Denna patient hade dock påbörjat PBM 6 dagar efter påbörjad RT, istället för att börja på dag 1 av RT. Dessa uppmuntrande resultat tyder på att CareMin650 både tolereras väl och effektivt för att förhindra svår OM hos dessa högriskpatienter.

Syftet med den föreliggande studien är att visa effektiviteten och säkerheten hos den medicinska enheten CareMin650, för att förebygga svår OM hos HNC-patienter som får strålbehandling. Frekvensen av allvarlig OM kommer att jämföras med frekvensen av allvarlig OM som rapporterats i litteraturen.

Detta är en prospektiv, interventionell, en-grupps, öppen, multicentrisk, internationell studie som kommer att genomföras på belgiska och tyska platser, specialiserade på radioonkologi.

Fotobiomodulering kommer att levereras till alla inkluderade patienter med CareMin650 (NeoMedLight).

Den studerade enheten CareMin 650 består av en ljuslåda och en ljusapplikator som levererar rött ljus vid 650nm till munslemhinnan och halsen. Applikatorn är sammansatt av en koppling, en fiberoptisk stråle på ca 1 meter lång och en lätt textildel. Lämpliga icke-sterila engångshylsor för engångsbruk kommer att läggas till av operatören för att täcka den del som kommer i kontakt med patientens slemhinna eller hud.

Denna enhet är CE-märkt och används i denna studie i dess avsedda indikation.

Ingen interimsanalys är planerad.