Účinnost a bezpečnost CareMin650 pro prevenci orální mukozitidy u pacientů s HNC zahajujících radioterapii (PrOMiSE)

Orální mukozitida (OM) může postihnout až 90 % pacientů s rakovinou hlavy a krku (HNC) léčených radioterapií (RT) a/nebo chemoterapií (CT). Může být tak závažná jako WHO stupeň 3/4 v 35 % až více než 50 % případů. Patobiologie OM se týká poranění, ke kterým dochází v epiteliálních a pojivových tkáních jako odpověď na komplexní kaskádu biologických dějů, zahrnující všechny tkáně a buněčné elementy sliznice (Sonis et al., 2004). OM může mít za následek dysfagii, bolest, riziko infekce, ztrátu hmotnosti, přerušení nebo úpravu protinádorové léčby nebo hospitalizaci.

Vzhledem k tomu, že OM je hlavním a častým vedlejším účinkem RT, Mucositis Study Group Mezinárodní asociace pro podpůrnou péči o rakovinu a Mezinárodní společnosti pro orální onkologii (MASCC/ISOO) publikovala doporučení pro klinickou praxi pro prevenci mukozitidy sekundární k léčbě rakoviny. Kromě pečlivé ústní hygieny MASCC/ISOO také navrhuje několik terapeutických preventivních strategií: růstové faktory, cytokiny, protizánětlivé látky, přírodní látky, … V pokynech pro rok 2020 fotobiomodulace (PBM), dříve známá jako nízkoúrovňová laserová terapie (LLLT). ), získala úplné doporučení pro prevenci OM u pacientů podstupujících RT, s nebo bez současného CT, pro HNC.

PBM je aplikace laserů nebo nekoherentních světelných zdrojů, jako jsou LED, k příznivému ovlivnění buněčného metabolismu. V Cochranově přehledu, který zahrnoval 32 klinických studií, byla PBM jedinou léčbou, která prokázala snížení rizika těžké mukozitidy. V roce 2011 metaanalýza zahrnovala 11 placebem kontrolovaných randomizovaných studií u 415 pacientů léčených CT nebo RT pro karcinom hlavy a krku (HNC) nebo transplantaci hematopoetických kmenových buněk. Podle doporučení MASCC/ISOO se nyní doporučuje PBM k prevenci OM u pacientů s HNC, kteří dostávají RT s chemoterapií nebo bez ní. Doporučení z roku 2014 byla schválena francouzskou AFSOS (Association Française pour les Soins de Support en Oncologie). A konečně, National Institute for Health and Care Excellence (NICE) určil, že PBM pro OM nevykazuje žádné závažné bezpečnostní problémy a že důkazy o účinnosti jsou přiměřené co do kvality i kvantity.

Tyto údaje dohromady ukazují, že PBM je účinnou a bezpečnou možností prevence a/nebo léčby OM související s radioterapií.

Přestože PBM prokázala svou účinnost, podávání PBM v OM je v současnosti omezeno nedostatkem standardizace, přesnosti a reprodukovatelnosti. Zejména je obtížné přesně určit a kontrolovat vzdálenost mezi zdrojem osvětlení a sliznicí nebo kůží. Proto se množství dodané energie může lišit od jedné relace k druhé, stejně jako od jednoho operátora k druhému.

CareMin650 byl vyvinut k překonání těchto problémů. CareMin650 umožňuje reprodukovatelnou dodávku světla, nezávisle na operátorovi. Protože světlo je vyzařováno pružným povrchem v kontaktu se sliznicí nebo kůží, bude podávaná dávka řízena. Navíc má být snadno použitelný a uživatelsky přívětivý. Průběžná analýza SafePBM, pilotní studie provedená ve Francii, poskytla předběžné údaje o bezpečnosti a účinnosti. Mezi 186 sezeními CareMin650 provedenými k prevenci (n=152) nebo léčbě (n=34) OM u pacientů s HNC nebyla žádná nežádoucí příhoda související s léčbou považována za související s přístrojem a žádná nežádoucí příhoda nevedla k přerušení CareMin650. Pouze u jednoho ze 7 (14 %) pacientů s HNC léčených v preventivním prostředí došlo k rozvoji OM stupně 3. Tento pacient však zahájil PBM 6 dní po zahájení RT, místo aby začal v den 1 RT. Tyto povzbudivé výsledky naznačují, že CareMin650 je dobře tolerovaný a účinný v prevenci těžké OM u těchto vysoce rizikových pacientů.

Cílem této studie je ukázat účinnost a bezpečnost zdravotnického prostředku CareMin650 v prevenci těžké OM u pacientů s HNC podstupujících radioterapii. Četnost závažných OM bude porovnána s četností závažných OM uváděných v literatuře.

Jedná se o prospektivní, intervenční, jednoskupinovou, otevřenou, multicentrickou, mezinárodní studii, která bude provedena na belgických a německých pracovištích specializovaných na radioonkologii.

Fotobiomodulace bude dodána všem zahrnutým pacientům pomocí CareMin650 (NeoMedLight).

Studované zařízení CareMin 650 se skládá z lightboxu a světelného aplikátoru, který dodává červené světlo o vlnové délce 650 nm na ústní sliznici a krk. Aplikátor se skládá z konektoru, optického paprsku o délce cca 1 metr a lehké textilní části. Operátor přidá vhodné nesterilní jednorázové návleky na jedno použití, které zakryjí část, která je v kontaktu se sliznicí nebo kůží pacienta.

Toto zařízení má označení CE a v této studii se používá v zamýšlené indikaci.

Žádná prozatímní analýza se neplánuje.