Skuteczność i bezpieczeństwo CareMin650 w profilaktyce zapalenia błony śluzowej jamy ustnej u pacjentów z HNC rozpoczynających radioterapię (PrOMiSE)

Zapalenie błony śluzowej jamy ustnej (OM) może dotyczyć do 90% pacjentów z rakiem głowy i szyi (HNC) leczonych radioterapią (RT) i/lub chemioterapią (CT). W 35% do ponad 50% przypadków może być tak poważny, jak stopień 3/4 WHO. Patobiologia OM dotyczy urazów, które występują w tkance nabłonkowej i łącznej, jako odpowiedź na złożoną kaskadę zdarzeń biologicznych, obejmującą wszystkie tkanki i elementy komórkowe błony śluzowej (Sonis i in., 2004). OM może skutkować dysfagią, bólem, ryzykiem infekcji, utratą masy ciała, przerwaniem lub modyfikacją terapii przeciwnowotworowej lub hospitalizacją.

Ponieważ OM jest głównym i częstym działaniem niepożądanym RT, Mucositis Study Group of the International Association of Supportive Care in Cancer and International Society of Oral Oncology (MASCC/ISOO) opublikowała wytyczne praktyki klinicznej dotyczące profilaktyki zapalenia błon śluzowych wtórnego do leczenia raka. Oprócz skrupulatnej higieny jamy ustnej, MASCC/ISOO sugeruje również kilka terapeutycznych strategii zapobiegawczych: czynniki wzrostu, cytokiny, środki przeciwzapalne, naturalne środki… W wytycznych z 2020 r. fotobiomodulacja (PBM) wcześniej znana jako terapia laserowa niskiego poziomu (LLLT) ), uzyskał pełną rekomendację dotyczącą profilaktyki OM u pacjentów poddawanych RT, z towarzyszącą lub bez CT, z powodu HNC.

PBM to zastosowanie laserów lub niekoherentnych źródeł światła, takich jak diody LED, w celu korzystnego wpływu na metabolizm komórkowy. W przeglądzie Cochrane, który obejmował 32 badania kliniczne, PBM była jedyną terapią, która wykazała zmniejszenie ryzyka ciężkiego zapalenia błony śluzowej. W 2011 r. metaanaliza obejmowała 11 randomizowanych badań kontrolowanych placebo u 415 pacjentów leczonych CT lub RT z powodu raka głowy i szyi (HNC) lub przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych. Zgodnie z zaleceniami MASCC/ISOO PBM jest obecnie zalecana w profilaktyce OM u pacjentów z HNC otrzymujących RT z chemioterapią lub bez niej. Zalecenia z 2014 r. zostały zatwierdzone przez AFSOS (Association Française pour les Soins de Support en Oncologie) we Francji. Wreszcie National Institute for Health and Care Excellence (NICE) ustalił, że PBM dla OM nie wykazuje większych obaw dotyczących bezpieczeństwa, a dowody na skuteczność są odpowiednie pod względem jakości i ilości.

Podsumowując, dane te pokazują, że PBM jest skuteczną i bezpieczną opcją zapobiegania i/lub leczenia OM związanego z radioterapią.

Chociaż PBM udowodnił swoją skuteczność, dostarczanie PBM w OM jest obecnie ograniczone przez brak standaryzacji, dokładności i odtwarzalności. W szczególności odległość między źródłem światła a błoną śluzową lub skórą jest trudna do dokładnego oszacowania i kontrolowania. Dlatego ilość dostarczonej energii może się różnić w zależności od sesji, a także od jednego operatora do drugiego.

CareMin650 został opracowany, aby przezwyciężyć te problemy. CareMin650 umożliwia powtarzalne dostarczanie światła, niezależnie od operatora. Ponieważ światło jest emitowane przez elastyczną powierzchnię stykającą się z błoną śluzową lub skórą, dostarczona dawka będzie kontrolowana. Dodatkowo ma być łatwy w użyciu i przyjazny dla użytkownika. Tymczasowa analiza SafePBM, badania pilotażowego przeprowadzonego we Francji, dostarczyła wstępnych danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności. Spośród 186 sesji CareMin650 przeprowadzonych w celu zapobiegania (n=152) lub leczenia (n=34) OM u pacjentów z HNC, żadne zdarzenie niepożądane związane z leczeniem nie zostało uznane za związane z urządzeniem i żadne zdarzenie niepożądane nie doprowadziło do przerwania leczenia CareMin650. Tylko u jednego z 7 (14%) pacjentów z HNC leczonych w ramach profilaktyki rozwinęło się OM stopnia 3. Jednak ten pacjent rozpoczął PBM 6 dni po rozpoczęciu RT, zamiast rozpocząć w 1. dniu RT. Te zachęcające wyniki sugerują, że CareMin650 jest zarówno dobrze tolerowany, jak i skuteczny w zapobieganiu ciężkim OM u pacjentów wysokiego ryzyka.

Celem niniejszej pracy jest wykazanie skuteczności i bezpieczeństwa wyrobu medycznego CareMin650 w zapobieganiu ciężkiemu OM u pacjentów z HNC poddawanych radioterapii. Częstość występowania ciężkiego OM zostanie porównana z częstością występowania ciężkiego OM odnotowaną w literaturze.

Jest to prospektywne, interwencyjne, jednogrupowe, otwarte, wieloośrodkowe, międzynarodowe badanie, które zostanie przeprowadzone w belgijskich i niemieckich ośrodkach specjalizujących się w radioonkologii.

Fotobiomodulacja zostanie dostarczona wszystkim włączonym pacjentom za pomocą CareMin650 (NeoMedLight).

Badane urządzenie CareMin 650 składa się z kasety świetlnej i aplikatora świetlnego, który dostarcza światło czerwone o długości fali 650 nm do błony śluzowej jamy ustnej i szyi. Aplikator składa się z łącznika, wiązki światłowodowej o długości około 1 metra oraz lekkiej tekstylnej części. Operator doda odpowiednie niesterylne rękawy jednorazowego użytku, aby zakryć część stykającą się z błoną śluzową lub skórą pacjenta.

To urządzenie ma oznaczenie CE i jest używane w tym badaniu zgodnie z jego przeznaczeniem.

Nie planuje się analizy pośredniej.