Werkzaamheid en veiligheid van CareMin650 voor preventie van orale mucositis bij HNC-patiënten die beginnen met radiotherapie (PrOMiSE)

Orale mucositis (OM) kan tot 90% van de patiënten met hoofd-halskanker (HNC) treffen die worden behandeld met bestralingstherapie (RT) en/of chemotherapie (CT). Het kan zo ernstig zijn als WHO-graad 3/4 in 35% tot meer dan 50% van de gevallen. De pathobiologie van OM heeft betrekking op verwondingen die optreden in de epitheel- en bindweefsels, als reactie op een complexe cascade van biologische gebeurtenissen waarbij alle weefsels en cellulaire elementen van het slijmvlies betrokken zijn (Sonis et al., 2004). OM kan leiden tot dysfagie, pijn, risico op infectie, gewichtsverlies, onderbreking of wijziging van antikankertherapie of ziekenhuisopname.

Aangezien OM een belangrijke en frequente bijwerking van RT is, heeft de Mucositis Study Group van de Multinational Association of Supportive Care in Cancer en de International Society of Oral Oncology (MASCC/ISOO) klinische praktijkrichtlijnen gepubliceerd voor mucositispreventie secundair aan kankertherapie. Naast nauwgezette mondhygiëne stelt MASCC/ISOO ook verschillende therapeutische preventieve strategieën voor: groeifactoren, cytokines, ontstekingsremmers, natuurlijke agentia, … In de 2020-richtlijnen wordt fotobiomodulatie (PBM), voorheen bekend als Low-Level Laser Therapy (LLLT) ), heeft een volledige aanbeveling gekregen voor de preventie van OM bij patiënten die RT ondergaan, met of zonder gelijktijdige CT, voor HNC.

PBM is de toepassing van lasers of niet-coherente lichtbronnen zoals LED's, om het cellulaire metabolisme gunstig te beïnvloeden. In een Cochrane-review die 32 klinische onderzoeken omvatte, was PBM de enige behandeling die een vermindering van het risico op ernstige mucositis aantoonde. In 2011 omvatte een meta-analyse 11 placebogecontroleerde gerandomiseerde onderzoeken bij 415 patiënten die werden behandeld met CT of RT voor hoofd-halskanker (HNC) of hematopoëtische stamceltransplantatie. Volgens MASCC/ISOO-aanbevelingen wordt PBM nu aanbevolen om OM te voorkomen bij HNC-patiënten die RT krijgen met of zonder chemotherapie. De aanbevelingen van 2014 zijn goedgekeurd door de AFSOS (Association Française pour les Soins de Support en Oncologie) in Frankrijk. Ten slotte stelde het National Institute for Health and Care Excellence (NICE) vast dat PBM voor OM geen grote veiligheidsrisico's vertoont en dat het bewijs voor de werkzaamheid voldoende is in kwaliteit en kwantiteit.

Alles bij elkaar laten deze gegevens zien dat PBM een effectieve en veilige optie is om radiotherapiegerelateerde OM te voorkomen en/of te behandelen.

Hoewel PBM zijn doeltreffendheid heeft bewezen, wordt de levering van PBM in OM momenteel beperkt door een gebrek aan standaardisatie, nauwkeurigheid en reproduceerbaarheid. Met name de afstand tussen de lichtbron en het slijmvlies of de huid is moeilijk nauwkeurig in te schatten en te beheersen. Daarom kan de geleverde hoeveelheid energie variëren van de ene sessie tot de andere, en ook van de ene operator tot de andere.

CareMin650 is ontwikkeld om deze problemen op te lossen. CareMin650 maakt een reproduceerbare lichtafgifte mogelijk, onafhankelijk van de operator. Aangezien licht wordt uitgezonden door een flexibel oppervlak dat in contact staat met het slijmvlies of de huid, wordt de toegediende dosis gecontroleerd. Bovendien is het bedoeld om gemakkelijk te gebruiken en gebruiksvriendelijk te zijn. Een tussentijdse analyse van SafePBM, een pilootstudie uitgevoerd in Frankrijk, leverde voorlopige gegevens op over veiligheid en werkzaamheid. Van de 186 CareMin650-sessies die werden uitgevoerd om OM te voorkomen (n=152) of te behandelen (n=34) bij patiënten met HNC, werd geen enkele tijdens de behandeling optredende bijwerking beschouwd als gerelateerd aan het apparaat en leidde geen enkele bijwerking tot stopzetting van CareMin650. Slechts één op de 7 (14%) HNC-patiënten die in de preventieve setting werden behandeld, ontwikkelde OM graad 3. Deze patiënt was echter 6 dagen na de start van RT begonnen met PBM, in plaats van te beginnen op dag 1 van RT. Deze bemoedigende resultaten suggereren dat CareMin650 zowel goed wordt verdragen als efficiënt is om ernstige OM bij deze risicopatiënten te voorkomen.

Het doel van de huidige studie is om de werkzaamheid en veiligheid van het medische apparaat CareMin650 aan te tonen bij de preventie van ernstige OM bij HNC-patiënten die radiotherapie krijgen. Het percentage ernstige OM zal worden vergeleken met het percentage ernstige OM dat in de literatuur wordt gerapporteerd.

Dit is een prospectieve, interventionele, open-label, multicentrische, internationale studie met één groep die zal worden uitgevoerd in Belgische en Duitse vestigingen, gespecialiseerd in radio-oncologie.

Fotobiomodulatie wordt geleverd aan alle opgenomen patiënten met de CareMin650 (NeoMedLight).

Het bestudeerde Device CareMin 650 bestaat uit een lichtbak en een lichtapplicator die rood licht op 650nm afgeeft aan het mondslijmvlies en de hals. De applicator bestaat uit een connector, een glasvezelbundel van ongeveer 1 meter lang en een licht textielgedeelte. Passende niet-steriele wegwerphoezen voor eenmalig gebruik zullen door de operator worden toegevoegd om het deel dat in contact komt met het slijmvlies of de huid van de patiënt te bedekken.

Dit apparaat is CE-gemarkeerd en wordt in dit onderzoek gebruikt voor de beoogde indicatie.

Er is geen tussentijdse analyse gepland.