Wirksamkeit und Sicherheit von CareMin650 zur Prävention von oraler Mukositis bei HNC-Patienten, die mit einer Strahlentherapie beginnen (PrOMiSE)

Orale Mukositis (OM) kann bis zu 90 % der Patienten mit Kopf-Hals-Krebs (HNC) betreffen, die mit Strahlentherapie (RT) und/oder Chemotherapie (CT) behandelt werden. Es kann in 35 % bis mehr als 50 % der Fälle so schwer wie WHO-Grad 3/4 sein. Die Pathobiologie von OM bezieht sich auf Verletzungen, die im Epithel- und Bindegewebe als Reaktion auf eine komplexe Kaskade biologischer Ereignisse auftreten, die alle Gewebe und zellulären Elemente der Schleimhaut betreffen (Sonis et al., 2004). OM kann zu Dysphagie, Schmerzen, Infektionsrisiko, Gewichtsverlust, Unterbrechung oder Änderung der Krebstherapie oder Krankenhauseinweisung führen.

Da OM eine wichtige und häufige Nebenwirkung von RT ist, hat die Mucositis Study Group der Multinational Association of Supportive Care in Cancer and International Society of Oral Oncology (MASCC/ISOO) Leitlinien für die klinische Praxis zur Prävention von Mukositis als Folge einer Krebstherapie veröffentlicht. Neben einer sorgfältigen Mundhygiene schlägt MASCC/ISOO auch mehrere therapeutische Präventionsstrategien vor: Wachstumsfaktoren, Zytokine, entzündungshemmende Wirkstoffe, natürliche Wirkstoffe, … ), hat eine vollständige Empfehlung für die Prävention von OM bei Patienten erhalten, die sich einer RT mit oder ohne begleitender CT für HNC unterziehen.

PBM ist die Anwendung von Lasern oder nicht kohärenten Lichtquellen wie LEDs, um den Zellstoffwechsel positiv zu beeinflussen. In einem Cochrane-Review, der 32 klinische Studien umfasste, war PBM die einzige Behandlung, die eine Verringerung des Risikos einer schweren Mukositis zeigte. Im Jahr 2011 umfasste eine Metaanalyse 11 placebokontrollierte randomisierte Studien mit 415 Patienten, die mit CT oder RT wegen Kopf- und Halskrebs (HNC) oder hämatopoetischer Stammzelltransplantation behandelt wurden. Gemäß den MASCC/ISOO-Empfehlungen wird PBM jetzt empfohlen, um OM bei HNC-Patienten zu verhindern, die RT mit oder ohne Chemotherapie erhalten. Die Empfehlungen von 2014 wurden von der AFSOS (Association Française pour les Soins de Support en Oncologie) in Frankreich gebilligt. Schließlich stellte das National Institute for Health and Care Excellence (NICE) fest, dass PBM für OM keine größeren Sicherheitsbedenken aufwirft und dass die Beweise für die Wirksamkeit in Qualität und Quantität angemessen sind.

Zusammengenommen zeigen diese Daten, dass PBM eine wirksame und sichere Option zur Vorbeugung und/oder Behandlung von strahlentherapiebedingter OM ist.

Obwohl PBM seine Wirksamkeit bewiesen hat, ist die Bereitstellung von PBM in OM derzeit durch mangelnde Standardisierung, Genauigkeit und Reproduzierbarkeit begrenzt. Insbesondere der Abstand zwischen der Lichtquelle und der Schleimhaut oder Haut ist schwierig einzuschätzen und genau zu kontrollieren. Daher kann die gelieferte Energiemenge von einer Sitzung zur anderen sowie von einem Bediener zum anderen variieren.

CareMin650 wurde entwickelt, um diese Probleme zu lösen. CareMin650 ermöglicht eine reproduzierbare Lichtabgabe unabhängig vom Bediener. Da Licht von einer flexiblen Oberfläche in Kontakt mit der Schleimhaut oder der Haut emittiert wird, wird die abgegebene Dosis kontrolliert. Darüber hinaus soll es einfach zu bedienen und benutzerfreundlich sein. Eine Zwischenanalyse von SafePBM, einer in Frankreich durchgeführten Pilotstudie, lieferte vorläufige Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit. Unter den 186 CareMin650-Sitzungen, die zur Vorbeugung (n=152) oder Behandlung (n=34) von OM bei Patienten mit HNC durchgeführt wurden, wurde kein behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis als mit dem Gerät zusammenhängend angesehen und kein unerwünschtes Ereignis führte zum Absetzen von CareMin650. Nur einer von 7 (14 %) HNC-Patienten, die im präventiven Setting behandelt wurden, entwickelte OM Grad 3. Dieser Patient hatte jedoch 6 Tage nach Beginn der RT mit der PBM begonnen, anstatt am Tag 1 der RT zu beginnen. Diese ermutigenden Ergebnisse deuten darauf hin, dass CareMin650 sowohl gut verträglich als auch wirksam ist, um schwere OM bei diesen Hochrisikopatienten zu verhindern.

Ziel der vorliegenden Studie ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit des Medizinprodukts CareMin650 bei der Prävention schwerer OM bei HNC-Patienten, die eine Strahlentherapie erhalten, aufzuzeigen. Die Rate schwerer OM wird mit der in der Literatur berichteten Rate schwerer OM verglichen.

Dies ist eine prospektive, interventionelle, offene, multizentrische, internationale Eingruppenstudie, die an belgischen und deutschen Zentren durchgeführt wird, die auf Radioonkologie spezialisiert sind.

Die Photobiomodulation wird bei allen eingeschlossenen Patienten mit dem CareMin650 (NeoMedLight) durchgeführt.

Das untersuchte Gerät CareMin 650 besteht aus einer Lightbox und einem Lichtapplikator, der rotes Licht bei 650 nm an die Mundschleimhaut und den Hals abgibt. Der Applikator besteht aus einem Stecker, einem etwa 1 Meter langen Lichtleiter und einem leichten Textilteil. Geeignete unsterile Einweghüllen werden vom Bediener hinzugefügt, um den Teil abzudecken, der mit der Schleimhaut oder Haut des Patienten in Kontakt kommt.

Dieses Gerät ist CE-gekennzeichnet und wird in dieser Studie in seiner vorgesehenen Indikation verwendet.

Eine Zwischenanalyse ist nicht geplant.